健脾平肝湯加葛根聯合外治法對注意缺陷多動障礙合并抽動穢語綜合征患兒的影響

鄭健斌,于 樂,張瑩瑩

(廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心,1.醫(yī)療質控科,2.中醫(yī)科,3.中心實驗室,廣東 廣州,510120)

抽動穢語綜合征(TS)常發(fā)病于兒童時期，是一種神經精神疾病[1],注意缺陷多動障礙(ADHD)是TS常見并發(fā)癥，兩者并發(fā)的患兒病情較嚴重，預后差[2]。西醫(yī)通常采用選擇性中樞多巴胺受體阻滯劑治療，如氟哌啶醇、阿立哌唑等，但長期服用不良反應明顯，可導致部分患兒服藥依從性降低[3]。近年來健脾平肝湯、電針、耳穴貼敷等中醫(yī)藥療法在TS患兒的治療中應用逐漸廣泛，且不良反應少[4],但目前關于西醫(yī)常規(guī)治療、健脾平肝湯加葛根聯合外治法對ADHD合并TS患兒免疫功能及Th細胞的影響未見報道，本研究主要分析健脾平肝湯加葛根聯合外治法對ADHD合并TS患兒的免疫功能及Th細胞的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2020年9月在廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心治療的135例ADHD合并TS患兒為研究對象，隨機分為西醫(yī)組、中醫(yī)組和中西醫(yī)結合組，每組45例。本研究經廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心科研倫理委員會審核批準[穗婦兒科倫通字(2019)第03000號]。納入標準:5～15歲患兒;西醫(yī)診斷符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第Ⅳ版(DSM-Ⅳ)中抽動穢語綜合征的診斷標準及第V版(DSM-V)中注意力缺陷多動的診斷標準者[5];中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中“肝風證”診斷標準，且辨證為脾虛肝旺、風痰內擾者;初診患兒;入組前2個月內未服藥免疫制劑及神經興奮藥的患兒;家屬簽署知情同意書。排除標準:先天性心臟病者;精神發(fā)育遲緩或伴有其他神經、精神系統(tǒng)疾病者;合并內分泌系統(tǒng)疾病者;伴有嚴重心血管疾病或肝、腎功能不全者;對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

西醫(yī)組接受常規(guī)西醫(yī)治療，阿立哌唑片(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20041506)口服，初始劑量2.5 mg/d,根據患兒抽動癥狀控制情況可酌情增加劑量直至出現明顯不良反應，但最大劑量不應超過10 mg/d,連續(xù)治療2周。

中醫(yī)組采用健脾平肝湯加葛根聯合外治法治療，健脾平肝湯組方:茯苓20 g,山藥20 g,龍骨15 g,女貞子12 g,蒺藜、麥冬、太子參、白芍、鉤藤、石菖蒲各10 g,柴胡9 g,白術9 g。方中另加葛根30 g,水煎服，取汁80 mL,分早晚2次溫服。選取大椎、神道、太沖、足三里、百會穴針刺，針刺得氣后連接低頻電子脈沖治療儀(上海華誼醫(yī)用儀器有限公司，型號G6805-1A),設置頻率80～100 Hz。開始刺激時，刺激強度以患兒可耐受為宜，每次留針20 min,3次/周。耳穴療法:選取神門、心、肝、腎、脾、胃穴位，將耳部采用酒精消毒后，用膠布將王不留行籽貼于耳穴上，按壓直至耳穴局部有脹痛感,3次/d,雙耳交替。連續(xù)治療2周。

中西醫(yī)結合組同時接受常規(guī)西醫(yī)治療和葛根加健脾平肝湯聯合外治法治療，治療方法同西醫(yī)組和中醫(yī)組。

1.3 觀察指標

比較3組治療前后催乳素(PRL)水平，采集患兒靜脈血約5 mL,其中2 mL凝固后離心，采用全自動化學發(fā)光儀(美國Beckman Coulter公司，型號UniCel DxI 800)檢測PRL水平。剩余3 mL采用流式細胞儀(美國BD公司，型號FACSCalibur)檢測T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+),計算CD4+/CD8+。采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)檢測血清白細胞介素(IL)-4、干擾素γ(IFN-γ)水平,ELISA試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司(中國)。記錄治療期間3組不良反應情況，如頭暈，嗜睡，惡心、嘔吐，肝、腎功能障礙，心電圖異常等。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 3組基線資料比較

3組患兒基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患兒基線資料比較

2.2 3組治療前后PRL水平

與治療前比較,3組患兒治療后血清PRL水平均升高，且中西醫(yī)結合組高于中醫(yī)組和西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而中醫(yī)組與西醫(yī)組血清PRL水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患兒治療前后PRL水平 ng/mL

2.3 3組免疫功能比較

與治療前比較,3組患兒治療后CD4+及CD4+/CD8+均升高,CD8+均降低，且中西醫(yī)結合組CD4+及CD4+/CD8+高于中醫(yī)組和西醫(yī)組，CD8+低于中醫(yī)組和西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而中醫(yī)組與西醫(yī)組上述指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。

表3 3組患兒治療前后免疫功能比較

2.4 3組Th細胞因子水平比較

與治療前比較，治療后3組患兒血清IL-4水平均降低,IFN-γ水平均升高，且中西醫(yī)結合組血清IL-4水平低于中醫(yī)組和西醫(yī)組,IFN-γ水平高于中醫(yī)組和西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而中醫(yī)組與西醫(yī)組血清IL-4及IFN-γ水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。

表4 3組患兒治療前后Th細胞因子水平 kU/L

2.5 3組不良反應比較

治療期間,3組患兒均無嚴重不良反應發(fā)生，不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表5。

表5 3組不良反應情況[n(%)]

3 討 論

ADHD是TS常見并發(fā)癥，二者共存時對患兒生長發(fā)育及認知均影響較大，且病程較長[7],患兒需長期服藥，阿立哌唑是常用的西醫(yī)治療TS的藥物，但長期服用不良反應明顯，患兒耐受性差[8]。

中醫(yī)將TS歸屬為“抽搐”“慢驚風”“肝風證”等范疇，中醫(yī)理論認為,TS的發(fā)生以肝的病變?yōu)橹?，與脾相關，肝、脾功能失調為本，脾虛肝旺，風痰內擾為標[9]。脾主運化，若脾虛失運，可聚濕成痰，若此時風邪入侵，可刺激風邪游走全身，誘發(fā)全身肌肉抽動，若患兒腎陰虧虛則可出現搖頭、肢體抽搐等癥狀。肝主疏泄，一旦肝臟功能失調可導致氣機不暢，肝郁化火，風邪入侵，上擾清竅，輕者可引發(fā)面部抽動，重者甚至可導致全身肢體顫動。因此中醫(yī)認為,TS的治療應以“肝脾”論治為切入點，健脾平肝為主，祛痰定驚為輔[10]。

臨床研究發(fā)現，在健脾平肝湯基礎方中加入大劑量葛根可提高治療效果。本研究方中加入30 g葛根共同煎服，方中山藥、太子參和白術健脾和胃，可調理脾胃、扶土抑木，阻滯生痰之源;蒺藜、麥冬、白芍、鉤藤四味藥滋肝血、平肝柔肝;茯神寧心安神，龍骨平肝潛陽、熄風止痙，女貞子滋補肝腎，石菖蒲醒神益智、開竅豁痰，柴胡調達肝氣，疏肝解郁，葛根藥性平和，輕揚升散，加入大劑量葛根可平肝息風、滋陰養(yǎng)血。上述諸藥合用，共奏健脾平肝、祛痰除風之功[11]。大椎為諸陽之會，神道為督脈之主穴，電針療法能夠疏風清熱[12]。耳乃宗脈之所聚，通過耳穴貼敷可調和人體氣血陰陽，神門穴具有鎮(zhèn)靜安神定驚之功效，肝穴可平肝定風，脾、胃主四肢肌肉，通過刺激可調節(jié)肌肉運動;心、腎穴可養(yǎng)心安神、滋養(yǎng)腎精。刺激上述穴位可起到熄風止痙、安神益腦之功效[13]。

PRL是機體重要蛋白類激素，其分泌和釋放受多巴胺等多種神經遞質的調節(jié)。研究[14]指出,PRL在ADHD患兒血清中的含量明顯低于正常健康兒童，并認為PRL可能參與了ADHD疾病的發(fā)生。還有學者研究發(fā)現,PRL水平在具有沖動表現的ADHD患兒中明顯高于無沖動行為表現的ADHD患兒，并認為PRL水平與ADHD患兒的沖動行為有關。本研究發(fā)現，與治療前比較,3組患兒治療后血清PRL水平均升高，且中西醫(yī)結合組高于中醫(yī)組和西醫(yī)組，提示葛根加健脾平肝湯聯合外治法可更明顯地降低ADHD合并TS患兒血清中的PRL水平。

研究[15]指出,TS疾病的發(fā)生與機體免疫系統(tǒng)功能紊亂及Th1/Th2比例失衡有關，機體免疫功能低下,Th1/Th2向Th2偏移是導致該病發(fā)生、發(fā)展的病理因素之一。Th1細胞主要分泌IFN-γ、IL-2等多種細胞因子,IFN-γ主要介導機體細胞免疫;Th2細胞主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等多種細胞因子，其中以IL-4為主，主要介導體液免疫[16]。本研究中治療后3組患兒CD4+、CD4+/CD8+及IFN-γ水平均升高，CD8+及IL-4水平均降低，且中西醫(yī)結合組變化更為顯著，提示葛根加健脾平肝湯聯合外治法治療可更明顯地改善ADHD合并TS患兒的機體免疫功能，有效調節(jié)Th細胞，與于樂等[17]報道結果一致。3組患兒均未出現嚴重不良反應，不良反應總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示在常規(guī)治療基礎上給予葛根加健脾平肝湯聯合外治法治療安全性較高。

綜上所述，葛根加健脾平肝湯聯合外治法治療可有效降低ADHD合并TS患兒血清PRL水平，改善患兒機體免疫功能，有效調節(jié)Th細胞水平，且安全性高。