注射用硫酸多粘菌素B 雙途徑給藥治療重癥腦出血術(shù)后XDR-Ab 顱內(nèi)感染患者的療效評價(jià)

王真珍

（河南省鄭州市第七人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 鄭州450016）

顱內(nèi)感染為神經(jīng)外科術(shù)后常見并發(fā)癥之一，發(fā)病率約為2.7%，泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（XDR-Ab）為主要致病菌。相關(guān)研究顯示，XDR-Ab 所引發(fā)院內(nèi)神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染高達(dá)10.9%，死亡率33.3%，需及時(shí)給予有效干預(yù)治療[1～2]。 既往臨床多采用碳青霉烯類藥物治療，但相關(guān)研究顯示，碳青霉烯類抗生素對XDR-Ab 耐藥性高達(dá)78.00%， 無法徹底清除[3]。近年來抗菌藥物腦室內(nèi)注射及鞘內(nèi)注射廣泛應(yīng)用于臨床治療中，并取得較好成果。 基于此，本研究探討注射用硫酸多粘菌素B 雙途徑給藥對重癥腦出血術(shù)后XDR-Ab 顱內(nèi)感染患者療效、康復(fù)進(jìn)程及微生物學(xué)水平等影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2020 年6 月我院收治的重癥腦出血術(shù)后XDR-Ab 顱內(nèi)感染患者63 例， 按照治療方案分為靜脈組30 例和雙途徑組33 例。 靜脈組男18 例，女12 例；年齡43～76 歲，平均（55.16±3.16）歲；合并糖尿病13 例，心血管疾病15 例， 神經(jīng)系統(tǒng)疾病10 例。 雙途徑組男21 例，女12 例；年齡45～78 歲，平均（56.12±3.24）歲；合并糖尿病15 例，心血管疾病12 例，神經(jīng)系統(tǒng)疾病12 例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、MRI、TCD 檢查確診為重癥腦出血；經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)XDR-Ab為陽性；顱內(nèi)感染；無凝血障礙；無認(rèn)知、溝通障礙；家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：混合顱內(nèi)感染；非XDR-Ab 感染；非重癥腦出血術(shù)后XDR-Ab 顱內(nèi)感染；神經(jīng)系統(tǒng)外惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1 靜脈組 給予注射用硫酸多粘菌素B（國藥準(zhǔn)字H31022631），靜脈注射，45 萬單位/12 h。治療7 d。

1.3.2 雙途徑組 在靜脈組基礎(chǔ)上采用腦室內(nèi)注射硫酸多粘菌素B 5 萬單位/d，回抽2 ml 腦脊液丟棄， 將5 萬單位多粘菌素B 化至2 ml 生理鹽水中，注射后夾管2 h，治療7 d。

1.4 評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者臨床癥狀及體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室各生化指標(biāo)、影像學(xué)、病原學(xué)檢查基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室各生化指標(biāo)、影像學(xué)、病原學(xué)檢查改善，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：未達(dá)至上述標(biāo)準(zhǔn)。 顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）兩組臨床療效比較。（2）兩組康復(fù)進(jìn)程（體溫恢復(fù)時(shí)間、感染控制時(shí)間、住院時(shí)間）比較。（3）兩組治療前后腦脊液生化指標(biāo)（有核細(xì)胞、氯、葡萄糖、腺苷脫氫酶）比較。（4）兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 雙途徑組總有效率為90.91%，高于靜脈組的70.00%（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組康復(fù)進(jìn)程比較 雙途徑組體溫恢復(fù)時(shí)間、感染控制時(shí)間、住院時(shí)間較靜脈組短（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組康復(fù)進(jìn)程比較（d，±s）

表2 兩組康復(fù)進(jìn)程比較（d，±s）

組別 n 體溫恢復(fù)時(shí)間 感染控制時(shí)間 住院時(shí)間雙途徑組靜脈組33 30 4.05±0.68 3.51±0.52 8.23±1.18 5.56±0.72 4.13±0.58 16.25±1.34 t P 8.560 4.474 25.260＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組治療前后腦脊液生化指標(biāo)水平比較 治療后雙途徑組腦脊液有核細(xì)胞、氯、腺苷脫氫酶水平較靜脈組低，葡萄糖水平較靜脈組高（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后腦脊液生化指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組治療前后腦脊液生化指標(biāo)水平比較（±s）

腺苷脫氫酶（U/L）治療前 治療后雙途徑組靜脈組組別 n 有核細(xì)胞（×109/L）治療前 治療后氯（mmol/L）治療前 治療后葡萄糖（mmol/L）治療前 治療后33 30 t P 4.23±1.02 4.29±1.08 0.227 0.821 1.83±0.67 2.89±0.73 6.010＜0.001 73.53±31.05 74.48±31.32 0.121 0.904 75.28±32.45 77.28±33.07 0.810＜0.001 3.34±0.52 3.29±0.60 0.354 0.724 4.88±0.73 4.01±0.67 4.912＜0.001 2.46±0.42 2.53±0.37 0.699 0.487 1.76±0.27 2.15±0.23 6.140＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且未見局部給藥引發(fā)抽搐、昏迷等并發(fā)癥。

3 討論

顱內(nèi)感染起病急、病程進(jìn)展迅速、病情復(fù)雜、不易控制，造成診斷難度較大，臨床治療較為棘手[4]。嚴(yán)重顱內(nèi)感染若形成腦膿腫，即使采取手術(shù)治療，病死率仍高達(dá)10%～15%[5]。 因此，采用合理藥物控制顱內(nèi)感染對改善患者預(yù)后具有重要意義。

多粘菌素B 常用于泌尿系統(tǒng)感染、 腦膜炎、皮膚黏膜感染等治療，且療效顯著。 基于此，本研究采用注射用硫酸多粘菌素B 雙途徑給藥，觀察治療重癥腦出血術(shù)后XDR-Ab 顱內(nèi)感染效果， 結(jié)果顯示，雙途徑組治療總有效率較靜脈組高，體溫恢復(fù)時(shí)間、感染控制時(shí)間、住院時(shí)間較靜脈組短（P＜0.05），可見硫酸多粘菌素B 雙途徑給藥臨床效果顯著，可有效縮短體溫恢復(fù)時(shí)間、感染控制時(shí)間、住院時(shí)間。 主要因注射用硫酸多粘菌素B 來于多粘桿菌培養(yǎng)液中，由脂肪酸與多粘芽孢桿菌產(chǎn)生的氨基酸所構(gòu)成的堿性環(huán)多肽抗生素，通過與革蘭陰性菌外膜脂相結(jié)合，對大多數(shù)革蘭陰性菌具有殺傷作用。 單純采用靜脈注射多粘菌素B 時(shí)，腦脊液內(nèi)藥物濃度為血漿濃度5%～10%，而雙途徑給藥方式可明顯提高腦脊液中多粘菌素血藥濃度，能有效預(yù)防外周血單核細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)粘菌素滲入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而提高抗感染效果，改善患者顱內(nèi)感染情況，促進(jìn)體溫恢復(fù)正常，加速患者康復(fù)進(jìn)程，縮短住院時(shí)間[6～7]。多粘菌素B 為活性藥物，進(jìn)入機(jī)體后可直接起到殺菌效果，且不受腦脊液水解影響，有助于促進(jìn)腦脊液中生化指標(biāo)恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后雙途徑組腦脊液有核細(xì)胞、氯、腺苷脫氫酶水平較靜脈組低，葡萄糖水平較靜脈組高（P＜0.05），表明采用注射用硫酸多粘菌素B 雙途徑給藥治療重癥腦出血術(shù)后XDR-Ab 顱內(nèi)感染患者， 可明顯改善其腦脊液中生化指標(biāo)水平，從而進(jìn)一步證實(shí)多粘菌素B 雙途徑給藥有效性。

綜上所述，注射用硫酸多粘菌素B 雙途徑給藥方式治療重癥腦出血術(shù)后XDR-Ab 顱內(nèi)感染療效顯著，可有效改善患者腦脊液標(biāo)本中有核細(xì)胞、腺苷脫氫酶、葡萄糖、氯水平，縮短患者體溫恢復(fù)時(shí)間、感染控制時(shí)間、住院時(shí)間，促進(jìn)患者及早康復(fù)。