多發(fā)性硬化患者行甲基強的松龍沖擊治療的效果探討

許智能 陳峰 李鳳儀 林煜 劉國飛

近年來環(huán)境變化等諸多因素影響,多發(fā)性硬化的發(fā)病率不斷上升,流行病學顯示本病呈年輕化趨勢［1］。多發(fā)性硬化為常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥脫髓鞘疾病,可損傷軸突。本次研究對甲基強的松龍沖擊治療多發(fā)性硬化的療效進行探討,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)本院倫理委員批準后,選取2013年8 月～2018年8 月本科收治的40 例多發(fā)性硬化患者作為研究對象,患者知情同意入組。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組,各20 例。觀察組患者中男7 例,女13 例；年齡16～57 歲,平均年齡(33.8±7.8)歲。對照組患者中男8 例,女12 例；年齡18～58 歲,平均年齡(34.0±8.0)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：與《神經(jīng)病學》［2］中多發(fā)性硬化的診斷標準相符合,存在明確的診斷依據(jù)；患者入院前2 個月未接受免疫抑制劑以及皮質類固醇治療；依從性良好。排除標準：語言障礙、認知功能下降而導致無法正常溝通、交流者；消化性潰瘍、高血壓病或糖尿??；惡性腫瘤或肝腎功能嚴重疾病；妊娠或哺乳期婦女；依從性不佳；糖皮質激素藥物過敏［3］。

1.2 方法 治療期間給予兩組患者基礎治療,包括雷尼替丁、鈣劑以及維生素B1等一般支持治療以及對癥治療。

1.2.1 對照組 患者接受地塞米松治療。地塞米松磷酸鈉注射液(安陽九州藥業(yè)責任公司,國藥準字H41023674,規(guī)格：1 ml∶5 mg×10 支)加入5%葡萄糖注射液500 ml 靜脈滴注,15～20 mg/d,持續(xù)1～2 周,之后改為口服并逐漸減少用量至停藥［4］。

1.2.2 觀察組 患者接受甲基強的松龍沖擊治療,注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準字H20123319,規(guī)格：500 mg×1 瓶)500～1000 mg/d,加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液500 ml 緩慢靜脈滴注。持續(xù)3～5 d 后,改為醋酸潑尼松片［商品名：強的松,阿特維斯(佛山)制藥有限公司,國藥準字H44021207,規(guī)格：5 mg×1 片］60～80 mg/d 頓服并減量至停藥。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組患者治療效果、治療前后EDSS 評分、復發(fā)情況、不良反應發(fā)生情況。①療效判定標準：無效：EDSS 評分增加>1 分,顱內活動病變數(shù)較治療前增加；有效：EDSS 評分減少<2 分；顯效：EDSS 評分減少≥2 分,總有效率=顯效率+有效率。②治療期間觀察并統(tǒng)計患者用藥后的不良反應,包括神經(jīng)精神癥狀、消化道癥狀、血壓、血糖、血脂異常、骨質疏松、電解質紊亂等［5］。③治療后隨訪6 個月統(tǒng)計復發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為95.00%,高于對照組的70.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后EDSS 評分比較 治療前,兩組患者EDSS 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者EDSS 評分為(2.4±1.3)分,低于對照組的(3.3±1.2)分,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后EDSS 評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后EDSS 評分比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間,兩組患者均未見嚴重不良反應,肝腎功能指標、血壓、血脂以及血糖等指標均未見異常。觀察組患者出現(xiàn)骨質疏松1 例,不良反應發(fā)生率為5.00%；對照組患者出現(xiàn)骨質疏松1 例,不良反應發(fā)生率為5.00%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0,P=1>0.05)。

2.4 兩組患者復發(fā)情況比較 治療后隨訪6 個月,觀察組患者復發(fā)1 例,復發(fā)率為5.00%；對照組患者復發(fā)7 例,復發(fā)率為35.00%。觀察組患者復發(fā)率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.625,P=0.018<0.05)。

3 討論

多發(fā)性硬化的病因尚未明確,本病屬于自身免疫性疾病,其主要特點為中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的癥狀和體征的多樣化,患者的臨床表現(xiàn)多樣,包括直腸功能障礙、膀胱功能障礙、共濟失調、肢體運動障礙、以及視力下降等［6］。就本病的治療方面,需要結合患者的意愿以及經(jīng)濟條件,給予合理、早期治療,多發(fā)性硬化的急性期治療以防治并發(fā)癥、改善殘疾程度、縮短病程并減輕惡化癥狀為主要治療目標［7］。

多發(fā)性硬化的復發(fā)機制尚不明確,但是研究表明與本病與髓鞘堿性蛋白具有密切關系,且與髓鞘抗原產(chǎn)生的自身免疫T 應答有關,本病的復發(fā)則與淋巴細胞-毛細血管內皮細胞的免疫應答有關。采用藥物治療時,當前推薦的一線治療方案是給予糖皮質激素治療,腎上腺素類固醇具有減輕炎癥反應、調節(jié)免疫抑制等作用,有助于減輕體液因子以及免疫活性細胞對中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質造成的損害,因此適用于本病急性期的治療［8］。從本次研究中可見,多發(fā)性硬化患者接受地塞米松以及甲基強的松龍沖擊治療后,其治療效果均較為顯著。

給予患者激素治療時達到藥理劑量、大量的類固醇才能取得治療效果,而給予生理劑量則無效,劑量較大時療效更為顯著。甲基強的松龍與地塞米松均屬于糖皮質激素,但甲基強的松龍的半衰期較短,約30 min左右,其抗炎作用較為顯著,因此不容易導致患者出現(xiàn)水鈉潴留的副作用［9］。地塞米松的半衰期較長,約為190 min,具有較強的對垂體-腎上腺皮質的抑制作用,因此患者用藥后產(chǎn)生類柯興綜合征、精神神經(jīng)癥狀發(fā)生的可能性上升。也有研究者采用甲基強的松龍聯(lián)合丙種球蛋白治療本病,但是其療效與單獨使用甲基強的松龍的療效相比差異不大,且加大了患者的經(jīng)濟負擔,因此給予患者甲基強的松龍沖擊治療可能是更為合理的療法［10］。

辛琳琳等［11］給予對照組患者甲基強的松龍鞘內注射,給予治療組患者甲基強的松龍靜脈滴注,發(fā)現(xiàn)接受甲基強的松龍靜脈滴注患者的總有效率較接受甲基強的松龍髓內注射患者更高。王松［12］對復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者給予不同的治療方式,發(fā)現(xiàn)患者接受甲基強的松龍沖擊治療后,患者的Tau 蛋白、S100 蛋白、血清白細胞介素-23(IL-23)、白細胞介素-17(IL-17)等指標均優(yōu)于接受地塞米松治療的患者的相關指標,患者1年內復發(fā)次數(shù)更低。

本次研究結果顯示：觀察組患者治療總有效率為95.00%,高于對照組的70.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,觀察組患者EDSS 評分為(2.4±1.3)分,低于對照組的(3.3±1.2)分,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組患者復發(fā)率5.00%低于對照組的35.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.625,P=0.018<0.05)。不良反應發(fā)生率較低,提示甲基強的松龍沖擊治療具有較高的安全性；治療6 個月后,患者的復發(fā)率更低,提示甲基強的松龍沖擊治療有助于預防疾病復發(fā),其療效顯著,安全性高,屬于安全有效的治療方案。

甲基強的松龍沖擊治療具有一定的用藥風險,例如患者用藥前存在感染時,將可能導致感染擴散,用藥后可能導致患者出現(xiàn)充血性心力衰竭、肺水腫、心律失常、骨質疏松、精神抑郁或興奮、血壓與血糖升高等。患者接受甲基強的松龍沖擊治療前,需要確認患者無藥物禁忌,如青光眼、癲癇、精神科疾病、嚴重感染、嚴重糖尿病與高血壓、消化性潰瘍、骨質疏松以及大手術等,詳細了解患者的相關病史,結合病情的綜合評估結果,決定是否給予甲基強的松龍沖擊治療。糖皮質激素長期使用可導致患者出現(xiàn)輕重程度不同的不良反應,因此不推薦長期使用,間歇、反復采用甲基強的松龍沖擊治療最終導致部分患者出現(xiàn)可逆性的記憶障礙,患者出現(xiàn)體質量增加、頭痛以及水鈉潴留等短期代謝改變［13］。甲基強的松龍沖擊治療的短期不良反應多于停止用藥后消失,但是短時間內大量使用糖皮質激素導致的高血糖、消化道潰瘍以及骨質疏松等需要進行長期監(jiān)測,定期隨訪并采取相關措施控制［14］。

綜上所述,多發(fā)性硬化患者接受甲基強的松龍沖擊治療療效顯著,且具有較高的安全性,患者復發(fā)率較低,值得臨床推廣應用。