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    老年人藥物性肝損傷臨床特點(diǎn)分析

    2021-05-17 02:29:26袁玲楊永耿馬穎才
    肝臟 2021年4期
    關(guān)鍵詞:心血管中藥用藥

    袁玲 楊永耿 馬穎才

    藥物性肝損傷(drug-induced liver injury,DILI)是藥物及其代謝產(chǎn)物引起的肝損傷,是藥物最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一,同時(shí)也是臨床上引起急性肝衰竭的常見(jiàn)原因[1]。老年人因患心腦血管等慢性疾病或多種疾病,需要長(zhǎng)期或者聯(lián)合用藥,故老年人更容易發(fā)生DILI[2]。近年來(lái),隨著新藥的逐漸出現(xiàn)、中草藥及膳食補(bǔ)充劑的廣泛應(yīng)用,DILI發(fā)病率不斷上升,研究顯示[3],在中國(guó),每10萬(wàn)人中有23.8人患病。有報(bào)道[4],我國(guó)老年人群中DILI占肝病比例高達(dá)20%,因急性肝病住院的老年患者中,40%為DILI,國(guó)外報(bào)道DILI患者中高達(dá)45%為老年患者[5]。本研究對(duì)我院2013年至2018年診斷DILI的247例住院患者進(jìn)行回顧性分析,了解老年人與青年人DILI臨床特點(diǎn)及預(yù)后,引起人們對(duì)老年人DILI的重視。

    資料與方法

    一、一般資料

    2013年1月至2018年12月在我院診斷為DILI的247例住院患者,DILI診斷標(biāo)準(zhǔn)參照我國(guó) 2015 年藥物性肝損傷診治指南[6],所有患者RUCAM評(píng)分[7]均大于3分。

    二、研究方法

    247例患者,年齡≥60歲為老年組,年齡<60歲為非老年組,收集患者的性別,年齡,可疑肝損傷藥物,入院及出院谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBil)以及凝血酶原時(shí)間(PT)等實(shí)驗(yàn)室檢查。

    三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    結(jié) 果

    一、一般情況

    247例診斷DILI患者中,老年組55例,其中男性24例,女性31例,兩組性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),年齡60~86歲,平均(70.0±7.6)歲;非老年組192例,男性87例,女性105例,年齡18~59歲,平均(42.8±10.7)歲。

    二、可疑藥物種類

    老年組55例患者中引起肝損傷的最常見(jiàn)藥物是中藥、抗生素和保健品,而非老年組組則是中藥、抗生素、和藏藥(表1)。老年組保健品和心血管類藥物導(dǎo)致DILI發(fā)生的比例明顯高于對(duì)照組(P<0.01),而對(duì)照組藏藥物引起的肝損傷則較老年組多見(jiàn)(P<0.05)。

    三、臨床分型與嚴(yán)重程度分級(jí)

    老年組肝細(xì)胞型30例(60%),膽汁淤積型10例(18.2%),混合型15例(17.3%),非老年組肝細(xì)胞型116例(60.4%),膽汁淤積型41例(21.4%),混合型35例(18.2%),兩組間比較無(wú)差異(χ2=2.16,P>0.05)。老年組1級(jí)20例(36.4%),2級(jí)9例(16.4%),3級(jí)10例(18.2%),4級(jí)9例(16.4%),5級(jí)7例(12.7%),非老年組1級(jí)86例(44.8%),2級(jí)20例(10.4%),3級(jí)40例(20.8%),4級(jí)40例(20.8%),5級(jí)6例(3.1%),兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.06,P=0.04)。

    四、臨床癥狀、住院天數(shù)以及服藥至發(fā)病間隔時(shí)間

    臨床多表現(xiàn)為惡心、嘔吐,乏力,腹痛、腹脹等腹部不適,黃疸,有少數(shù)患者無(wú)癥狀(表2),老年組臨床表現(xiàn)為乏力的比例明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。

    住院天數(shù)及服藥至發(fā)病間隔時(shí)間兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)

    五、治療前后實(shí)驗(yàn)室結(jié)果

    治療前ALT、白蛋白、PT、PT%以及AFP水平兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P<0.05)(表3),治療后ALT、ALP、TBil差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    六、預(yù)后

    老年組好轉(zhuǎn)48例(87.3%),死亡7例(12.7%),非老年組好轉(zhuǎn)184例(95.8%),死亡8例(4.2%),老年組患者死亡比例明顯高于對(duì)照組(χ2=4.09,P=0.04)。

    討 論

    隨著藥物的廣泛應(yīng)用以及新藥的不斷開(kāi)發(fā),DILI已成為主要的肝損害疾病,據(jù)報(bào)道,有超過(guò)1 100種藥物可能引起DILI[8],常見(jiàn)引起肝損傷的藥物有抗結(jié)核藥、中藥、抗生素、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、降糖藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥以及消化系統(tǒng)用藥等[9],研究顯示[10-11],老年人因心血管系統(tǒng)用藥、中藥導(dǎo)致的DILI最為常見(jiàn),其次為抗生素,本研究結(jié)果顯示,老年患者排在前三位肝損傷藥物為中藥、抗生素和保健品,非老年患者前三位肝損傷藥物為中藥、抗生素和藏藥,且老年組保健品和心血管類藥物導(dǎo)致DILI發(fā)生的比例明顯高于對(duì)照組,考慮與老年人合并心血管疾病較多有關(guān),提示合并心血管疾病老年人用藥時(shí)要檢測(cè)肝功能,關(guān)注DILI的發(fā)生,非老年組藏藥物引起的肝損傷則較老年組多見(jiàn),可能與青海地區(qū)藏族人群較多有關(guān),提示我們要關(guān)注藏藥、蒙藥等特殊種類藥物所致DILI。

    表1 兩組可疑藥物種類比較(例,%)

    表2 兩組臨床癥狀比較

    表3 兩組治療前實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較

    伴隨用藥可能通過(guò)藥物與藥物之間的相互作用影響DILI的易感性,老年人因基礎(chǔ)疾病較多、營(yíng)養(yǎng)狀況欠佳、肝臟退行性變、合并用藥等多種原因,導(dǎo)致其更容易發(fā)生DILI,邵穎等[12]研究顯示,老年人常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為乏力、納差,臨床分型以膽汁淤積型更為常見(jiàn),青年人多為肝細(xì)胞損傷型,而本研究提示老年患者與非老年患者兩組之間臨床分型無(wú)明顯差異,但兩組肝損傷嚴(yán)重程度有差異,老年患者更容易發(fā)生5級(jí)DILI。Bechmann等[13]報(bào)道 DILI 是引起急性肝衰竭主要的原因,病死率為 20%。本研究?jī)山M預(yù)后均較好,老年組死亡率為12.7%,非老年組死亡率為4.2%,提示老年患者更容易并發(fā)肝衰竭死亡。

    綜上所述,老年組和非老年組肝損傷藥物均以中藥最為常見(jiàn),老年組涉及的主要為心血管系統(tǒng)用藥,非老年組涉及的主要為藏藥。老年組DILI嚴(yán)重程度以5級(jí)多見(jiàn),主要臨床表現(xiàn)為乏力,更容易出現(xiàn)ALT及AFP升高,而非老年組更多見(jiàn)低白蛋白、凝血功能差。老年組和非老年組 DILI 臨床分型、住院天數(shù)以服藥至發(fā)病間隔時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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