馬來酸曲美布汀與復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合治療腸易激綜合征的臨床效果觀察

凌明強(qiáng)

(廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院， 廣東 廣州 511400)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是世界范圍內(nèi)的常見病，是一種功能性腸病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的腹痛，與排便相關(guān)或伴隨排便習(xí)慣的改變，我國以腹瀉為主，還可表現(xiàn)為便秘或便秘與腹瀉交替，是腸道動(dòng)力異常、炎性反應(yīng)、菌群失調(diào)等多種因素共同作用的結(jié)果[1]。雖然腸易激綜合征對(duì)患者全身狀況無明顯影響，但是患者常因癥狀長期反復(fù)發(fā)作、不能完全根治而影響生活質(zhì)量。目前治療腸易激綜合征的中西藥琳瑯滿目，取得效果一般，長期服藥還可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加。我院采用馬來酸曲美布汀與復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合治療腸易激綜合征，療效較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：通過HIS系統(tǒng)抽取我院2019年6月～2020年6月腸易激綜合征住院患者200例。隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各100例，對(duì)照組男46例，女54例，平均年齡(54.34±9.67)歲，平均病程4.43年。治療組男62例，女38例，平均年齡(51.62±5.52)歲，平均病程5.46年。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷符合腸易激綜合征診治指南(羅馬Ⅳ)[2]。標(biāo)準(zhǔn)如下：腹痛反復(fù)發(fā)作，且近3個(gè)月內(nèi)每周至少發(fā)生1次，伴有以下2項(xiàng)或2項(xiàng)以上：①與排便相關(guān)；②伴隨排便頻率改變(排便次數(shù)>3次/d)；③伴隨糞便外觀性狀改變(呈糊狀或水樣便)；④診斷前癥狀至少出現(xiàn)6個(gè)月，近3個(gè)月符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑤入組前3個(gè)月未服用相關(guān)治療藥物；⑥糞便細(xì)菌學(xué)檢查陰性；⑦排除癥狀與腸易激綜合征相似疾病如：乳糖不耐受、炎性反應(yīng)性腸病、乳糜瀉、顯微鏡下結(jié)腸炎；⑧經(jīng)過倫理委員會(huì)同意，告知患者本人及家屬并簽署知情同意書。

1.3治療方法：對(duì)照組單獨(dú)使用馬來酸曲美布汀片(海南普利制藥，批號(hào)：H2000039)200 mg/次，飯前口服，3次/d；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊(地奧集團(tuán)成都藥業(yè))500 mg/次，飯前口服，3次/d，兩組均治療4周。治療過程中不使用其他改善胃腸道功能的藥物。治療前所有患者均接受血、尿、糞三大常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、胃腸鏡檢查。

1.4療效觀察：治療前后仔細(xì)觀察腹痛腹脹情況，每日排便次數(shù)，糞便性狀等，并對(duì)患者進(jìn)行心理教育與飲食指導(dǎo)，盡可能排除可能影響患者疾病相關(guān)因素。腹痛按照疼痛分級(jí)可以分為4級(jí)[3]：0級(jí)：無疼痛；1級(jí)：輕度疼痛，無需服藥或?qū)ι顭o影響；2級(jí)：中度疼痛，需服藥或?qū)ι钣幸欢ㄓ绊懀?級(jí)：重度，需服藥以及對(duì)生活影響明顯。腹脹按頻率分為4級(jí)：0級(jí)：無腹脹；1級(jí)：偶爾(發(fā)作時(shí)間<25%)；2級(jí)：經(jīng)常(發(fā)作時(shí)間25%～50%)；3級(jí)：持續(xù)(發(fā)作時(shí)間>50%)。腹痛腹脹療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀完全消失或明顯改善；有效：癥狀有一定程度改善；無效：癥狀沒有改善或加重。糞便性狀按照Bristol分型標(biāo)準(zhǔn)[3]評(píng)價(jià)：1型：分散性干球糞；2型：臘腸狀，多塊的；3型：臘腸樣，表面有裂縫；4型：臘腸樣或蛇狀，光滑而柔軟；5型：柔軟團(tuán)塊，邊緣清晰；6型：軟片狀，邊緣毛糙或糊狀；7型：水樣便。

2 結(jié)果

2.1兩組腹痛情況比較：連續(xù)治療4周后，兩組患者的腹痛癥狀均有明顯改善，結(jié)果顯示，治療組腹痛改善總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腹痛情況改善對(duì)比[例(%)]

2.2兩組腹脹情況比較：連續(xù)治療4周后，兩組患者的腹脹癥狀均有明顯改善，結(jié)果顯示，治療組腹脹改善總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腹脹改善情況對(duì)比[例(%)]

2.3兩組糞便性狀比較：治療前兩組糞便性狀，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。連續(xù)治療4周后，糞便性狀較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，6型、7型改善尤為明顯，且治療組比對(duì)照組改善更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 糞便性狀改善對(duì)比[例(%)]

2.2兩組不良反應(yīng)比較：治療組出現(xiàn)3例輕微口渴、口內(nèi)麻木癥狀，未予停藥，幾天后癥狀消失，對(duì)本病治療無影響。對(duì)照組未出現(xiàn)相關(guān)藥物不良反應(yīng)。

3 討論

腸易激綜合征(IBS)是以腹痛腹脹或排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯臒o器質(zhì)性疾病的常見慢性腸道疾病，其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前普遍認(rèn)為由下列多種因素共同作用所致，包括腸道激素、腸道動(dòng)力異常、菌群失調(diào)、內(nèi)臟感覺異常、腸道感染治愈后、心理因素等綜合因素[4]。IBS發(fā)病率高達(dá)15%，歐美國家成人發(fā)病率約10%～20%，我國約10%，且近年來隨著人們飲食結(jié)構(gòu)多樣化、飲食不規(guī)律及生活壓力增加，發(fā)病率也逐年增加[5]。

馬來酸曲美布汀是一種離子通道抑制劑和阿片受體激動(dòng)劑，對(duì)胃腸道功能起到興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用，是治療腸易激綜合征的常見藥物之一。作用機(jī)制為：通過作用于胃腸道平滑肌細(xì)胞膜上的鉀、鈣離子通道起到雙向調(diào)節(jié)作用。抑制去極化時(shí)平滑肌鉀離子外流，提高平滑肌細(xì)胞興奮性，起到收縮平滑肌作用；抑制去極化時(shí)鈣離子內(nèi)流，抑制平滑肌收縮，起到舒張平滑肌的作用，從而發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用。此外，還可以通過激活外周腎上腺素能神經(jīng)的μ受體或膽堿能神經(jīng)的κ受體起到雙向調(diào)節(jié)作用。激活腎上腺素能μ受體時(shí)，抑制腎上腺素釋放，增強(qiáng)平滑肌收縮，促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)；激活膽堿能κ受體時(shí)，抑制乙酰膽堿釋放，抑制平滑肌收縮，抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)。何贏等人研究發(fā)現(xiàn)，腸易激綜合征患者的血清炎性因子(IL-6、IL-8 及 IL-12等)及5-HT水平高于正常人群，這類炎性因子可促進(jìn)白細(xì)胞釋放，使白細(xì)胞更易于黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，黏附的白細(xì)胞可損傷腸道內(nèi)皮細(xì)胞，加重腸道炎性反應(yīng)，從而損傷腸道黏膜，引起胃腸道功能異常，馬來酸曲美布汀可降低炎性因子及5-HT水平，起到改善胃腸道功能的作用[6]。

復(fù)方谷氨酰胺膠囊為L-谷氨酰胺和人參、甘草(蜜炙)、茯苓三種中成藥組成的復(fù)方制劑。L-谷氨酰胺是一種特殊作用的氨基酸，為腸道黏膜細(xì)胞代謝活動(dòng)提供能量，胃腸道可從血液或食物中吸收利用谷氨酰胺，是谷氨酰胺消耗最多的部位，具有增強(qiáng)腸黏膜屏障功能，提高腸道抵御細(xì)菌及毒素的能力。還具有促進(jìn)谷胱甘肽合成來抵抗氧自由基對(duì)腸黏膜損傷的功能，從而保護(hù)胃腸道黏膜[7]。有中醫(yī)研究認(rèn)為IBS病變是脾、腸虛弱表現(xiàn)，人參、甘草、茯苓均具有益氣健脾，祛氣除濕之效，起到調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)食物消化吸收，提高胃腸道黏膜免疫作用[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用馬來酸曲美布汀聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊治療腸易激綜合征，治療組腹痛、腹脹總有效率為93%、95%，高于對(duì)照組的83%、82%。糞便性狀改變明顯，且治療組改變優(yōu)于對(duì)照組，顯示馬來酸曲美布汀聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊治療效果較好且聯(lián)合治療優(yōu)于馬來酸曲美布汀單藥治療。

綜上所述，應(yīng)用馬來酸曲美布汀聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊治療腸易激綜合征療效較好，安全性高，值得臨床推廣使用。