三仁湯的現(xiàn)代文獻計量學(xué)和研究熱點分析*

王曉翠，牛陽，陳潔

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，山東 濟南 250300； 2.寧夏醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，寧夏 銀川 750004； 3.寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，寧夏 銀川 750001

三仁湯方出自清代溫病學(xué)家吳鞠通《溫病條辨》，第43條曰：“頭痛惡寒，身重疼痛，舌白不渴，脈弦細而濡，面色淡黃，胸悶不饑，午后身熱，狀若陰虛，病難速已，名曰濕溫。汗之則神昏耳聾，甚則目瞑不欲言，下之則洞泄，潤之則病深不解。長夏深秋冬日同法，三仁湯主之……惟以三仁湯輕開上焦肺氣，蓋肺主一身之氣，氣化則濕亦化……杏仁五錢、飛滑石六錢、白通草二錢、白豆蔻仁二錢、竹葉二錢、厚樸二錢、生薏苡仁六錢、半夏五錢[1]?！边@段話言簡意賅，指出了三仁湯的主治疾病、功效和藥物組成。本方不僅是“濕熱治肺”的代表方，同時兼具暢中和滲下功能，故又是現(xiàn)代醫(yī)者推崇的濕熱病“三焦同治”的有效方劑，如陳潮祖在《中醫(yī)治法與方劑》中言：“方中杏仁辛開苦降，開肺氣，啟上閘；蔻仁芳香化濁，與厚樸、半夏同用燥濕化濁之力頗強；苡仁、滑石、通草皆甘淡滲濕之品，使?jié)裥皬南露?；用竹葉、滑石略事清熱，數(shù)藥合用，則辛開肺氣于上，甘淡滲濕于下，芳化燥濕于中[2]?！被谥嗅t(yī)學(xué)異病同治的辨證思想，本方靈活加減，被廣泛應(yīng)用于治療各種外感、內(nèi)傷雜病，每能執(zhí)簡馭繁，行之確有良效。本文運用布拉德福文獻離散定律所總結(jié)的文獻計量學(xué)方法以及CiteSpace 5.6.R2 軟件，對近30年間三仁湯相關(guān)文獻進行量化分析和研究熱點分析，旨在全面了解本方在臨床應(yīng)用及基礎(chǔ)研究中的現(xiàn)狀和動態(tài)，尋找今后研究方向。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索策略檢索中國知網(wǎng)全部期刊，設(shè)置關(guān)鍵詞或篇名或主題詞為“三仁湯”，時間跨度為1990年1月1日至2019年12月31日，文獻分類和語種分別設(shè)定為醫(yī)藥衛(wèi)生科技、中文。初步檢索出951篇文獻，通過泛讀和精讀相結(jié)合的方式篩去重復(fù)發(fā)表、題目不同但內(nèi)容相同以及與主題無關(guān)的文獻，若多篇文獻來源于同一數(shù)據(jù)資料，則保留論文數(shù)據(jù)分析相對清晰且完整者。最終納入673篇文獻。

1.2 數(shù)據(jù)整理使用NoteExpress對673篇文獻進行統(tǒng)一管理。參考布拉德福文獻離散定律所總結(jié)的方法[3-4]，使用Excel表提取并統(tǒng)計納入文獻的發(fā)文量趨勢、期刊類型、病癥的名稱和涉及文獻頻次以及作用機制實驗研究分布。在673篇文獻中選取2000—2019年期間507篇文獻，使用CiteSpace5.6.R2軟件進行關(guān)鍵詞突現(xiàn)度檢測。對同義關(guān)鍵詞進行逐一合并，如“中醫(yī)治療”和“中藥治療”合并為“中醫(yī)藥治療”；“生苡仁”“生薏苡仁”“生薏仁”合并為“薏苡仁”；“中焦?jié)駸帷薄捌⑽笣駸帷焙喜椤捌⑽笣駸嶙C”；“中西醫(yī)結(jié)合療法”合并為“中西醫(yī)結(jié)合治療”等。排除“三仁湯”這一常規(guī)關(guān)鍵詞。

1.3 軟件參數(shù)設(shè)置將507篇文獻以Refworks格式導(dǎo)入CiteSpace軟件中，參數(shù)設(shè)置如下：Time Slicing模塊下，時間跨度為2000—2019年，時間分區(qū)為1年；Text Processing模塊下，關(guān)鍵詞突現(xiàn)(Burst Terms)選擇“Noun Phrases”；節(jié)點類型(Node Types)選擇“Keyword”；數(shù)據(jù)篩選標(biāo)準(zhǔn)(Selection Criteria)模塊下，設(shè)置“Top N=50”，即篩選出每1年中前50個出現(xiàn)頻率最高的關(guān)鍵詞。其余參數(shù)為軟件默認值。

2 結(jié)果

2.1 文獻發(fā)文量分析以每1年為切分點，30年間673篇文獻發(fā)文量及趨勢見表1、圖1。1990—1994年、1995—2003年兩個階段發(fā)文量基本保持穩(wěn)定，此后出現(xiàn)較大波動，2005、2009年是年文獻量驟降的節(jié)點，之后又分別出現(xiàn)直線上升和波動上升的變化。2010—2019年平均發(fā)文量為每年31.5篇，2011年、2016年處于高峰時期。雖然近3年發(fā)文量略有下降，但總體來看，呈現(xiàn)了階段性、波動性上升的勢態(tài)，說明本方一直受到臨床和科研工作者的持續(xù)關(guān)注。

圖1 1990—2019年三仁湯文獻年發(fā)文量分布

2.2 文獻類型分布673篇文獻中以專家經(jīng)驗、醫(yī)案和臨床應(yīng)用體會及臨床病例觀察研究類型的文獻居多，兩者合計所占比例高達90%，而作用機制實驗研究、綜述及其他類型文獻量所占比例不足10%?？梢姳痉窖芯恳耘R床應(yīng)用探索為主，在動物實驗以及對方藥論證進行系統(tǒng)整理、總結(jié)方面的研究明顯不足。見表2。

表1 1990—2019年三仁湯文獻發(fā)文量分布表

表2 1990—2019年三仁湯文獻類型分布表

2.3 文獻中病癥分布三仁湯的臨床應(yīng)用范圍非常廣泛，基本上涵蓋臨床各科，所治病癥也涉及消化、神經(jīng)、泌尿、呼吸、循環(huán)等全身各個系統(tǒng)。疾病分科所涉及的文獻頻次見表3，各科涉及文獻頻次≥2篇的病癥統(tǒng)計見表4—表11，其中骨傷科、中毒、精神科病癥相關(guān)文獻量較少，故不予羅列。結(jié)果表明，三仁湯以治療各種急/慢性內(nèi)科疾病為主，其次是五官科、傳染科、兒科、外科、皮膚科、婦產(chǎn)科以及男科疾病。本方所治內(nèi)科疾病中，從全身系統(tǒng)看，以消化系統(tǒng)病癥最多，其次是呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)；從單個病癥角度看，涉及文獻頻次≥10篇的病癥依次是內(nèi)傷發(fā)熱、汗病、功能性消化不良、急/慢性泌尿系感染、咳嗽病、糖尿病及其并發(fā)癥、便秘病、上呼吸道感染、眩暈病、濕溫病、急/慢性胃炎、急/慢性腎炎、神經(jīng)衰弱、急/慢性支氣管炎、頭痛病、泄瀉病、淺表性胃炎、肺炎、急/慢性腸炎、急/慢性腎小球腎炎。五官科疾病中眼部疾患占主導(dǎo)，其次是口腔潰瘍；傳染科以病毒性肝炎及其并發(fā)癥最多；兒科主要是小兒濕溫病和咳嗽??；外科以結(jié)石類疾患為主；皮膚科以痤瘡病最常見；婦產(chǎn)科以慢性盆腔炎和帶下病為多；男科以陽痿最多。

表3 1990—2019年三仁湯文獻疾病分科分布表

2.4 作用機制實驗研究分布研究三仁湯作用機制的動物實驗類文獻共24篇，研究對象為濕熱證大鼠/小鼠，主要包括5個研究方向(涉及文獻≥2篇)，見表12。各研究方向所涉及的文獻頻次無明顯差別，說明本方動物實驗研究內(nèi)容相對集中。

2.5 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析排除“三仁湯”這一常規(guī)關(guān)鍵詞后，引用強度排名靠前的關(guān)鍵詞見圖2，突出了不同時間段三仁湯的集中研究方向。2000—2007年，其研究多集中在方劑的屬性、配伍特點及臨床加減應(yīng)用方面；作為治療上焦?jié)駵夭〉拇矸絼?，?008—2012年期間研究方向為咳嗽病的診治；2012年以后，對三仁湯主治證候的研究熱度持續(xù)至今；自2016年，隨著疾病診療系統(tǒng)更加規(guī)范、具體，評價指標(biāo)也從最初的常規(guī)檢測指標(biāo)延伸至代謝組學(xué)、免疫組化、基因表達等層面，臨床療效觀察和評價已成為新的研究方向，特別是對功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)的研究。

表4 1990—2019年三仁湯文獻內(nèi)科病癥分布表

表5 1990—2019年三仁湯文獻五官科病癥分布表

表6 1990—2019年三仁湯文獻傳染科病癥分布表

表7 1990—2019年三仁湯文獻兒科病癥分布表

表8 1990—2019年三仁湯文獻外科病癥分布表

表9 1990—2019年三仁湯文獻皮膚科病癥分布表

表10 1990—2019年三仁湯文獻婦產(chǎn)科病癥分布表

表11 1990—2019年三仁湯文獻男科病癥分布表

表12 1990—2019年三仁湯作用機制實驗研究文獻分布表

圖2 2000—2019年三仁湯文獻關(guān)鍵詞突現(xiàn)

3 討論

通過對近30年三仁湯文獻的量化分析發(fā)現(xiàn)，總體發(fā)文量呈明顯遞增趨勢。結(jié)合文獻類型分布來看，目前對本方的研究仍側(cè)重于臨床應(yīng)用方面，主要包括專家經(jīng)驗、驗案、臨床應(yīng)用體會以及臨床療效觀察。本方原為治療外感病而設(shè)，經(jīng)過臨床工作者不斷探索，大多將原方直接廣泛應(yīng)用于治療各種內(nèi)傷疾病，針對臨床各科常見病癥、復(fù)雜病癥和疑難病癥均具有確切療效。療效正是基于對疾病病機的熟悉和把握?，F(xiàn)代學(xué)者通過以方測證和“審證求機”[5]，得出本方核心病機為濕熱蘊于氣分(濕勝熱微)[2]，文獻中所涉及的出現(xiàn)頻次較高的各科病癥如內(nèi)傷發(fā)熱、汗病、病毒性肝炎、肝膽泌尿系結(jié)石、痤瘡、帶下病、陽痿等[6]，也多是濕邪或濕熱之邪為患，即存在濕(熱)病機。故選用本方治療當(dāng)是方藥與疾病的證候和病機相符合的結(jié)果，同時也從側(cè)面反映了濕邪“致病最廣”的特點。

CiteSpace是陳超美博士及其團隊研發(fā)的一種著眼于分析科學(xué)中蘊含的潛在知識，通過可視化手段來呈現(xiàn)科學(xué)知識的結(jié)構(gòu)、規(guī)律和分布情況的軟件[7]，被廣泛應(yīng)用于各個領(lǐng)域的信息數(shù)據(jù)分析。其中關(guān)鍵詞突現(xiàn)度是施引文獻中所含關(guān)鍵詞頻次在短期內(nèi)發(fā)生的劇變，CiteSpace將這種突變信息視為可用來度量更深層變化的手段而呈現(xiàn)出來[8-9]，是觀察不同時間段研究熱點變化的有效方式，并能夠預(yù)示今后的研究熱點，從而引導(dǎo)學(xué)科發(fā)展方向。關(guān)鍵詞突現(xiàn)結(jié)果顯示，排除“三仁湯”這一常規(guī)關(guān)鍵詞后，“脾胃濕熱證”“濕熱證”“功能性消化不良”“臨床觀察”是研究至今的4個突現(xiàn)。結(jié)合內(nèi)科病癥涉及文獻頻次統(tǒng)計結(jié)果可以得知，三仁湯治療FD脾胃濕熱證/濕熱證的臨床療效觀察可視為現(xiàn)階段研究熱點。根據(jù)2017年《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識意見》以及絕大多數(shù)專家經(jīng)驗[10-11]，認為FD基本病機以肝胃不和、脾虛氣滯為主，但也有專家認為本病在基本病機基礎(chǔ)上常兼夾濕熱[12-13]，甚至主張以胃氣壅滯、濕熱內(nèi)蘊為主要病機[14]。據(jù)文獻報道，運用半夏瀉心湯[15]、黃連溫膽湯[16]、清胃散[17]、連樸飲[18]等濕熱病常用方劑治療FD者也不在少數(shù)。這說明在飲食不節(jié)、情志失調(diào)、久坐少動等現(xiàn)代生活方式的影響下，F(xiàn)D中醫(yī)證候有可能逐漸向濕熱證方向演變，故運用三仁湯治療是合適的。此外，突現(xiàn)結(jié)果也表明，三仁湯的研究已不僅僅局限于個案報道和個人體會，逐漸向臨床?？茖２嶋H應(yīng)用的方向發(fā)展。

療效和作用機制是從宏觀和微觀角度判斷和驗證中藥藥效的重要手段，這是目前三仁湯研究過程中的不足之處。回顧以往有關(guān)三仁湯的研究，療效判定多局限于模糊的個人經(jīng)驗和體會，臨床病例觀察研究也多以實驗室指標(biāo)和癥狀體征為界定。不同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，中藥對人體的調(diào)節(jié)作用是多成分、多途徑、多靶點、多環(huán)節(jié)的整體作用[19]，故不能僅以單純理化指標(biāo)和癥狀體征的改善作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)，可以在遵循中醫(yī)辨證論治和整體觀念的基礎(chǔ)上，運用現(xiàn)代大數(shù)據(jù)分析技術(shù)，構(gòu)建包括中醫(yī)證候、生活質(zhì)量、主要結(jié)局指標(biāo)、生物學(xué)指標(biāo)在內(nèi)的多維療效評價體系[19]，使得中醫(yī)藥療效評價系統(tǒng)更加科學(xué)和全面。在三仁湯作用機制研究方面，動物實驗文獻僅占全部文獻量的3.57%，關(guān)鍵詞突現(xiàn)結(jié)果也表明此類研究還未形成規(guī)模，這在某種程度上阻礙了中醫(yī)藥的現(xiàn)代化進程[20]。從目前分析結(jié)果來看，對三仁湯作用機制的研究是比較有針對性的，多集中在調(diào)節(jié)免疫、蛋白質(zhì)表達及神經(jīng)內(nèi)分泌方面。隨著基因組學(xué)[21]、蛋白質(zhì)組學(xué)[22]、轉(zhuǎn)錄組學(xué)[23]、代謝組學(xué)[24]和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)[25]等現(xiàn)代科技的完善和發(fā)展，運用其各自的分析方法，有望從整體角度揭示三仁湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機制以及基因、靶點、藥物、疾病之間的復(fù)雜關(guān)系，豐富和拓展三仁湯的研究內(nèi)涵，促進其現(xiàn)代化發(fā)展。