重組人腦利鈉肽治療急性左心衰患者的臨床效果和安全性

楊劉順，劉志強

天津市津南醫(yī)院心臟血管科 (天津 300350)

急性左心衰是臨床常見的心血管急危重癥，主要是由于心臟結構異常所引起的臨床綜合征，可迅速導致嚴重的低氧血癥，進而導致心室泵血及充盈功能下降，若治療不及時，病情持續(xù)惡化可能會導致患者死亡[1]。臨床多采用非洋地黃類正性肌力藥物、利尿類藥物對該類患者進行治療，但部分患者會產生抗藥性，導致預后效果欠佳[2]。重組人腦利鈉肽是我國市場上唯一的凍干重組人腦利鈉肽，現(xiàn)已證實其對急性心力衰竭和慢性心力衰竭急性發(fā)作有良好的治療效果，具有擴張血管、排鈉利尿、降低心臟前后負荷等作用，可有效改善患者的心功能，保護心臟[3-4]。本研究旨在探討重組人腦利鈉肽治療急性左心衰患者的臨床效果和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月至2020年5月我院收治的96例急性左心衰患者，均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]診斷標準，根據隨機數字表法分為試驗組和對照組，各48例。試驗組男25例，女23例；年齡65～89歲，平均(70.16±8.05)歲；心功能分級，Ⅲ級21例，Ⅳ級27例；基礎疾病，高血壓19例，冠心病17例，風濕性心臟病10例，擴張型心肌病2例。對照組男26例，女22例；年齡66～87歲，平均(71.29±8.21)歲；心功能分級，Ⅲ級23例，Ⅳ級25例；基礎疾病，高血壓20例，冠心病15例，風濕性心臟病12例，擴張型心肌病1例。兩組年齡、性別、病程、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組均給予供氧、利尿、控制血壓及血脂等常規(guī)治療。

在此基礎上，對照組給予硝酸甘油注射液(河南潤弘制藥有限公司，國藥準字H20057216，規(guī)格：1 ml︰5 mg)治療，起始劑量為10 μg/min，隨后逐漸增加劑量，每5分鐘增加5 μg，直至收縮壓維持在100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)左右，之后以此維持。

試驗組給予注射用重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/ 500 U/瓶)治療，先以1.5 μg/kg靜脈沖擊，后以0.0075 μg/(kg·min)的速度連續(xù)24 h靜脈泵入，藥物維持劑量控制在0.0075～0.01 μg/(kg·min)。

兩組均以3 d為1個療程，持續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標

(1)治療效果：顯效，患者心力衰竭癥狀和體征基本消失，心功能改善≥2級；有效，患者心力衰竭癥狀和體征有所好轉，心功能改善1級；無效，未達到以上標準；總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)心功能指標：采用美國BDI公司生產的Triage BNP檢測儀測定患者N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)，采用美國HP-5500型超聲診斷儀測定患者左室射血分數(left ventricular ejection fractions，LVEF)，探頭頻率2-4MHz。(3)心肌能量代謝指標：于治療前后采集患者空腹靜脈血5ml，使用湖南湘儀離心機儀器有限公司生產的CTK80自動脫蓋離心機，離心速度3 000 r/min，離心10 min后保留血清，離心后使用ELISA法測定心肌肌鈣蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)，采用日立7600型全自動生化分析儀測定患者肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)。(4)不良反應發(fā)生情況：比較兩組頭暈頭痛、血肌酐升高、低血壓、心悸等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組治療前后的心功能指標比較

治療前，兩組NT-proBNP水平及LVEF比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NT-proBNP水平均較治療前降低，LVEF均較治療前升高，且試驗組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的心功能指標比較

2.3 兩組治療前后的心肌能量代謝指標比較

治療前，兩組CK、cTnT、LDH水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CK、cTnT、LDH水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后的心肌能量代謝指標比較

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.123，P=0.726)，見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

急性左心衰屬于心血管急危重癥，發(fā)病迅速，病情進展快，若不及時進行治療，可導致NT-proBNP水平升高，交感神經興奮性增強，老年患者多表現(xiàn)為心率加快、血壓升高[6]。近年來，隨著我國人口老齡化趨勢的加劇，急性左心衰患病人數日益增多，該病的病死率往往較高，患者在入院60 d內的病死率可達8%～20%，嚴重威脅生命安全[7]。臨床常采用利尿劑、降壓藥、正性肌力藥物等治療急性左心衰患者，但治療周期較長，用藥劑量較大，易導致患者產生抗藥性，癥狀改善效果不明顯[8]。

硝酸甘油作為治療急性左心衰患者的常用藥物，可降低心肌耗氧量，擴張血管，增加心臟指數，降低外周阻力和心室前后負荷，減少靜脈回心血量，改善心力衰竭癥狀，但單一應用硝酸甘油可導致頭痛、心悸等不良反應，故臨床多采用聯(lián)合治療方式[9]。重組人腦利鈉肽主要成分為凍干重組人腦利鈉肽，屬于代償性心臟保護因子，可通過與內皮細胞及血管平滑肌細胞表面的鳥苷酸環(huán)化酶受體結合，促進平滑肌擴張，降低毛細血管和心房壓力；其還可拮抗心肌細胞、血管平滑肌細胞內的內皮素，提高血管通透性，增加心輸出量，改善心肌微循環(huán)，降低心臟前后負荷[10]；此外，其還具有利尿、擴血管、抑制神經內分泌過度激活等生理作用，可明顯緩解患者的臨床癥狀，在增加心肌收縮的同時不增加心肌耗氧量，顯著改善患者的心功能[11]。

本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組，提示重組人腦利鈉肽可提高急性左心衰患者的臨床治療效果；試驗組NT-proBNP水平低于對照組，LVEF高于對照組，提示重組人腦利鈉肽可改善急性左心衰患者的心功能；試驗組CK、cTnT、LDH水平均低于對照組，提示重組人腦利鈉肽可改善急性左心衰患者的心肌損傷和心肌能量代謝，起到擴張血管、保護心肌的作用；兩組不良反應發(fā)生率比較無顯著差異，提示重組人腦利鈉肽并未增加急性左心衰患者的不良反應，安全性較高。上述結果與相關研究結果相似[12]。

綜上所述，應用重組人腦利鈉肽治療急性左心衰患者的臨床效果顯著，可明顯改善患者的心功能指標及心肌能量代謝指標水平，且具有較高的安全性。