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      老年乳腺癌患者80 例彩超血流分布特點及其與分子生物學 指標的相關(guān)性

      2021-05-13 03:37:24李三榮童樹紅
      關(guān)鍵詞:腫塊陽性率乳腺

      張 燕,李三榮,童樹紅

      (武漢市紅十字會醫(yī)院甲乳外科,武漢 430000)

      根據(jù)有關(guān)文獻報道,乳腺癌具有極高的發(fā)病率,約占惡性腫瘤的10%左右,在老年女性中尤為突出,成為女性中最常見的惡性腫瘤之一,每年全球患病達130萬人,約50 萬人因乳腺癌而死亡。因此對乳腺癌進行早期診斷及防治十分關(guān)鍵[1]。隨著超聲檢查檢查技術(shù)的發(fā)展與成熟,尤其是高頻彩色多普勒超聲逐漸應(yīng)用于乳腺的影像學檢查中,具有安全、快捷、準確率高等優(yōu)點[2]。乳腺彩超可以一定程度上表現(xiàn)出其分析血流分布和分子生物學等指標特點,尤其是ER、PR、P53、CerbB-2、Ki67 等五項免疫化指標的表達與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等過程密切相關(guān),ER、PR 作為特定功能的蛋白,其中ER 作為由激素結(jié)合蛋白分子所構(gòu)成的二聚體,PR 是雌激素作用最終產(chǎn)物,能夠反映出腫瘤細胞的增殖、分化以及惡性程度[3-4]。突變型P53 作為顯性癌基因,可引起細胞的轉(zhuǎn)化和癌變,CerbB-2 作為人表皮生長因子受體-2,包括Ki67 可以反應(yīng)出癌細胞的增殖程度,各指標臨床中常用于評估和指導乳腺癌患者的病情發(fā)展[5]。本研究通過對老年乳腺癌患者行彩超分析其血流分布特單,并將其與表現(xiàn)出的分子生物學各指標進行對比分析出其相關(guān)性,從而為老年乳腺癌的臨床診療提供更多的理論參考?,F(xiàn)報道如下:

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選定我院在2014 年7 月~2019 年7月收治的80 例確診為乳腺癌的老年女性患者作為研究對象,年齡54~95 歲,平均年齡為(72.88±3.76)歲。納入標準:患者術(shù)前均經(jīng)彩超檢查診斷并經(jīng)術(shù)后病理確診為乳腺癌患者;均屬于原發(fā)性乳腺癌患者,未經(jīng)過放療、化療等抗腫瘤治療;研究經(jīng)本院倫理委員會同意,患者及其家屬對本研究知情同意,且簽署相關(guān)文書。排除標準:①無法遵循醫(yī)囑完成相關(guān)檢查及治療的患者;②具有心肝腎功能嚴重不全及心腦血管疾??;③患者存在嚴重精神病史,對治療依從性低。

      1.2 方法 所有患者均于術(shù)前行彩超檢查,儀器采用飛利浦IU22 彩超儀。檢查時所有華智能和取平臥位,雙臂上舉,暴露乳房及雙側(cè)腋窩,設(shè)置探頭頻率8~12MHz,首先采用探頭掃描從乳腺邊緣至乳頭,檢查各個切面,而后檢查乳房中心區(qū),直至檢查出乳腺腫塊現(xiàn)象,觀察并記錄腫塊的大小、形態(tài)、邊緣、內(nèi)部回聲、淋巴結(jié)腫脹情況以及微鈣化、腫塊周邊血流情況等特征。同時觀察患者血管內(nèi)血流分布特點包括腫瘤血流分布類型、峰值流速、阻力指數(shù)及搏動指數(shù)等情況。

      根據(jù)乳腺腫塊血流分布特點與腫塊之間的相互關(guān)系,血流分布類型包括三種,一是周邊型,是指血流位于腫塊的邊緣約0.5cm 處;二是穿入型,是指血流呈現(xiàn)自腫塊的外部向中心放射性;三是內(nèi)部型,是指血流位于腫塊中心,且腫塊邊緣無血流想象(邊緣出現(xiàn)血流時也仍歸于內(nèi)部型)。

      根據(jù)乳腺癌腫瘤的血流豐富程度按 Adler[6]分級可分為四級,其中0~Ⅰ級為缺乏血供,Ⅱ~Ⅲ級定義為富血供。

      術(shù)后采用免疫組化SP 法檢測ER、PR、P53、CerbB-2、Ki67 的表達情況,取患者病理組織切片,厚度約4um,經(jīng)標本固定、石蠟包埋、二氨基聯(lián)苯胺(DAB)染色、加入相應(yīng)抗劑,觀察并診斷ER、PR、CerbB-2 的陽性率及陰性率。ER、PR、CerbB-2 陽性判斷標準依照張保寧《惡性腫瘤標準化、規(guī)范化診治叢書-乳腺癌分冊》[7]為指導,染色出現(xiàn)細胞核內(nèi)是黃色顆粒的為陽性細胞,陽性細胞數(shù)≤10%為-,10%<陽性細胞數(shù)≤25%為+,25%<陽性細胞數(shù)≤75%為++,陽性細胞數(shù)>75%為+++。

      1.3 評價指標 (1)病理檢查結(jié)果分型按照WHO 分型,分為浸潤性癌和原位癌。

      (2)觀察所有患者的彩超圖像血流分布的特點,包括血流分布類型,血流豐富分級以及其他超聲檢查結(jié)果。

      (3)觀察并記錄ER、PR、P53、CerbB-2、Ki67 陽性及陰性表達情況,并分析超聲檢查特征與之相關(guān)性。

      1.4 統(tǒng)計學處理 選擇SPSS 24.0 進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,計量資料采用均數(shù)±標準差來表示,比較采用t 檢驗;計數(shù)資料采用[n(%)]進行表示,比較采用χ2檢驗,比較相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)法,檢驗水準a=0.0500,當P<0.05 時,差異具有統(tǒng)計學意義。

      2 結(jié)果

      2.1 病理結(jié)果分析 80 患者經(jīng)術(shù)后病理檢查確診具有103 個乳腺腫塊,腫塊直徑0.5cm~6.5cm,其中浸潤性癌73 例(91.25%),包括浸潤型導管癌58 例,小葉癌8例,其他癌7 例;原位型癌7 例(8.75%),包括導管原位癌5 例和小葉原位癌2 例。

      2.2 超聲檢查結(jié)果分析 80 例老年乳腺癌患者其中腫塊大小、腫瘤形態(tài)及邊界、有無毛刺特征、后方衰退、微小鈣化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血供情況等具體表達情況見表1。

      表1 乳腺癌患者超聲檢查結(jié)果分析

      2.3 血流分布特點分析 經(jīng)超聲檢查其中100 例乳腺癌患者血流分布類型包括周邊型血流18 例(22.50%),穿入型血流35 例(43.75%),內(nèi)部型血流25 例(31.25%),無血流2 例(2.50%)。根據(jù)血流豐富程度其中0 級2 例(2.50%),Ⅰ級19 例(23.75%),Ⅱ級26 例(32.50%),Ⅲ級33 例(41.25%),根據(jù)具有血流信號的患者檢測動脈頻譜,收縮期峰值流速(PSV):17.12±2.78cm/s,舒張末期流速(EDV):5.76±1.67crn/s,阻力指數(shù)(RI):0.81±0.07。

      2.4 分子生物學分析 80 例患者中 ER 陽性42 例(52.50%),陰性38 例(47.50%);PR 陽性43 例(53.75%),陰性37 例(46.25%);P53 陽性45 例(56.25%),陰性35例(43.75%);CerbB-2 陽性37 例(46.25%),陰性43 例(53.75%);Ki67 陽性66 例(82.50%),陰性14 例(17.50%)。

      2.5 超聲表現(xiàn)與分子生物學相關(guān)性分析 不同腫塊大小(患者腫塊<2cm 組與腫塊≥2cm 組)之間ER、PR、P53、CerbB-2 陽性率比較差異均無顯著性差異(P>0.05),但患者腫塊<2cm 組與腫塊≥2cm 組Ki67陽性率(34.85% vs 65.15%)相比,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=12.1212,P=0.0005);腫瘤形態(tài)規(guī)則組與不規(guī)則組之間ER、PR、P53、CerbB-2、Ki67 陽性率相比,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);有毛刺征組與無毛刺征組之間就PR、P53、CerbB-2 陽性率比較差異均無顯著性差異(P>0.05),ER 陽性率相比差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.7619,P=0.0291);出現(xiàn)微小鈣化組與無微小鈣化組、腫瘤邊界高回音暈組與清晰組之間就ER、PR 陽性率相比具有明顯差異(P<0.05),P53、CerbB-2、Ki67 陽性率相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);出現(xiàn)后方衰退組與無后方衰退組ER、Ki67 陽性率相比具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),PR、P53、CerbB-2 陽性率相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移組與無淋巴轉(zhuǎn)移組P53、CerbB-2、Ki67 陽性率相比具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),ER、PR 陽性率相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

      血流情況0~Ⅰ級缺乏血流組與Ⅱ~Ⅲ級血流豐富組ER、PR、P53、CerbB-2、Ki67 陽性率相比具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析可知,腫塊血流分級與P53、Ki67 陽性呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.264、r=0.198,P<0.05),具體見表2。

      3 討論

      臨床中采用彩色多普勒超聲檢查能夠通過彈性影像檢查乳腺癌患者,準確的觀察了解病灶的惡性程度,影像顯示乳腺腫瘤附近血管的異常。根據(jù)黃?。?]等人研究結(jié)果顯示乳腺癌腫塊附近血流分型主要表現(xiàn)為典型的血流穿入型,占比43.75%,本研究結(jié)果與之相一致,采取超聲檢查結(jié)果患者乳腺血流分型中穿入型血流35 例(43.75%),Ⅱ~Ⅲ級血流豐富占比73.75%,且浸潤性癌約占91.25%,這提示乳腺癌變導致血管出現(xiàn)異常,作用機制在于惡性腫瘤能夠促進各種輔助腫瘤成長的血管因子成長,從而使得腫瘤周邊血管數(shù)量驟增,改變各毛細血管分布走向,使血供相對豐富,血管粗細不一,走形迂曲,紊亂復(fù)雜。

      表2 超聲表現(xiàn)與分子生物學相關(guān)性分析

      根據(jù)田麗元[9]等有關(guān)研究顯示,超聲檢查乳腺癌的血流分布特點與分子生物學各指標包括ER、PR、P53、CerbB-2、Ki67 之間具有一定的聯(lián)系。乳腺是ER、PR 的靶器官,當乳腺組織出現(xiàn)癌變上皮細胞增生時,ER、PR能夠用于提示和反應(yīng)出腫瘤細胞的惡性程度,根據(jù)有關(guān)研究提示ER、PR 的陽性表達能夠反映出內(nèi)分泌治療及預(yù)后狀況。CerbB-2 作為一種原癌基因,能夠在細胞的生長、增殖及分化中發(fā)揮作用,能夠反映出乳腺細胞的惡性程度。Ki67 作為一種核抗原,也標志著細胞增殖變化狀況,進而反映出乳腺血流豐富程度[10-11]。

      本研究結(jié)果顯示不同腫塊大小(患者腫塊≥2cm 組與腫塊<2cm 組)之間與Ki67 陽性率(65.15%vs 34.85%)具有明顯相關(guān)性,這一結(jié)果與姚廷敬[12]等研究結(jié)果相一致。這提示肯定了Ki67 是反映細胞增殖標志基因之一,乳腺腫塊越大,Ki67 陽性表達率越高。腫瘤形態(tài)、毛刺征、邊界及后方衰退狀況可以用以反應(yīng)出腫瘤的壞死狀況[13-14]。本研究結(jié)果顯示不規(guī)則組ER、PR、P53、CerbB-2、Ki67 陽性率高于規(guī)則組,有毛刺征ER 陽性率高于無毛刺征組,出現(xiàn)后方衰退組高于ER、Ki67 陽性率無后方衰退組,腫瘤形態(tài)、毛刺征、邊界及后方衰退狀況表達不同的各組均在ER 陽性表達上具有顯著性差異。微小鈣化多認為是癌組織發(fā)生壞死后鈣鹽沉積形成,微鈣化的出現(xiàn)與腫瘤邊界高回音暈組ER、PR 陽性表達具有相關(guān)性。超聲顯像淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者P53、CerbB-2、Ki67 陽性率明顯較高,顯示其分泌治療反應(yīng)差,腫瘤惡性程度相對較高。

      由于腫瘤血管的生成促進腫瘤出現(xiàn)生長、浸潤以及轉(zhuǎn)移,因此在乳腺癌腫瘤激發(fā)的新生血管生成中,會導致其腫瘤形態(tài)及血流分布發(fā)生改變[15-16]。本研究結(jié)果表示血流情況0~Ⅰ級缺乏血流組與Ⅱ~Ⅲ級血流豐富組ER、PR、P53、CerbB-2、Ki67 陽性率相比具有統(tǒng)計學意義。且經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析可知,腫塊血流分級與P53、Ki67 陽性呈正相關(guān)關(guān)系。這提示乳腺癌血流信號豐富表示腫瘤惡性程度高,從而具有較快的生長速度快,極易容易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[17]。

      采用超聲檢測可以可反映腫瘤的生物學行為,結(jié)合血流分布特點,分析與其分子生物學指標相關(guān)性,有助于對乳腺癌的個體化治療和預(yù)后評估。

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