根除幽門螺桿菌療法治療難治性免疫性血小板減少性紫癜的研究

陳秋陽 高雅珊

特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)是臨床中一種較為常見的自身免疫性出血性疾病,采用相應(yīng)方式進行治療后,約70%患者癥狀可得到快速緩解,而不足10%患者會發(fā)展成為RITP,導(dǎo)致治療難度明顯提升［1］。臨床中針對該病有多種不同治療方式,其中,抗RhD、脾切除術(shù)和免疫抑制劑可在疾病治療中起到一定效果,但作用有限,且藥物治療方式在停藥后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象［2］。RITP 已經(jīng)成為臨床中難以處理的問題,為降低疾病對患者的影響,應(yīng)加強對治療方式的研究,并使用適合方式加快患者PLT 和PA-IgG 水平改善［3］。此次研究對本院收治的35 例RITP 患者進行治療觀察,全部患者均使用根除Hp 療法治療,探討該治療方式對患者疾病的治療效果,具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究將本院2019 年1 月～2020 年3 月收治的35 例RITP 患者作為治療觀察對象,全部患者中,男22 例,女13 例；年齡18～59 歲,平均年齡(36.2±7.7)歲；病程8 個月～6 年,平均病程(2.9±1.1)年,PLT 為(4.0～37.0)×109/L,平均PLT 為(23.14±5.67)×109/L；全部患者均存在不同程度出血傾向,其中月經(jīng)過多6 例、黑便2 例、血尿5 例、鼻出血7 例、牙齦滲血19 例、皮膚黏膜出血32 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷確診為RITP,且符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］；②年齡>18 歲；③既往無根除Hp 病史；④對治療中使用藥物無過敏禁忌證患者；⑤未合并白血病等其他血液科疾?。虎薇敬窝芯拷?jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意；⑦患者知曉治療方式,并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料缺失；②Hp 感染前2 周接受過抗生素或質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑治療；③存在自身免疫病、藥物和家族遺傳性血小板減少癥；④人類免疫缺陷病毒感染；⑤肝炎相關(guān)血小板減少和繼發(fā)性血小板減少癥。

1.2 方法 先對患者進行C-UBT 診斷和PA-IgG 檢測,根據(jù)結(jié)果等信息對患者進行根除Hp 治療。

C-UBT 檢測：檢測設(shè)備選擇西安海拓普HTY1001HP 測試儀,患者進行檢查前,叮囑其在清晨空腹時,給予患者C-尿素膠囊(深圳市中核海得威生物科技有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110130,規(guī)格：75 mg)治療,口服1 粒,服藥后靜坐15 min,開放1 瓶CO2吸收劑,將其倒入潔凈液閃瓶內(nèi),叮囑患者深呼吸,經(jīng)導(dǎo)管向CO2吸收劑內(nèi)吹氣,以瓶內(nèi)紫紅色液體變?yōu)闊o色為宜,然后對患者呼氣樣品進行采集,于液體閃瓶中加入4.5 ml 稀閃爍液并搖勻,觀察并檢測樣品每分鐘衰變數(shù),以值>100 為陽性。

PA-IgG 檢測：取肘靜脈血作為檢測樣品。使用乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-Na2)抗凝,并使用離心機進行離心處理,轉(zhuǎn)速控制在800 r/min,離心15 min 后,取上層富血小板血漿(PRP),再次使用離心機進行處理,轉(zhuǎn)速控制在3000 r/min,連續(xù)離心10 min,去除上清,去管底白色沉淀血小板。對樣品進行3 次洗滌后,稀釋后計數(shù)血小板,并使用Tritou 對血小板進行溶解,將樣本存儲于4℃環(huán)境中,靜置15 min 后,再次以4000 r/min轉(zhuǎn)速,離心10 min,獲取PA-IgG 血清樣本并對其進行測定,檢測方式使用酶聯(lián)免疫吸附法,并配合使用相應(yīng)試劑盒嚴(yán)格按照說明書中方式展開測試操作,計算PA-IgG 值：PA-IgG(μg/102PA)=IgG(μg/ml)/血小板調(diào)解數(shù)(×102/ml)×1000。

根除Hp 治療：在實施根除Hp 治療前2 周停止全部免疫抑制治療,先給予患者奧美拉唑(四川科倫藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20065335)20 mg 進行治療,2 次/d；加用克拉霉素(麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準(zhǔn)字H10960227)500 mg 進行治療,2 次/d；聯(lián)合使用阿莫西林膠囊(天津飛鷹玉川藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020209)1000 mg 進行治療,2 次/d。連續(xù)治療1 個月,進行C-UBT 復(fù)查,并分別在治療1、2、3 個月后復(fù)查PLT 和PA-IgG 水平。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較治療前和治療后1、2、3 個月患者PLT 和PA-IgG 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后1、2、3個月,患者PLT水平明顯高于治療前,PA-IgG 水平明顯低于治療前,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者治療前后PLT 和PA-IgG 水平比較(,n=35)

表1 患者治療前后PLT 和PA-IgG 水平比較(,n=35)

注：與治療前比較,aP<0.05

3 討論

ITP 屬于發(fā)病率較高的出血性疾病,臨床中認為該病發(fā)病原因與免疫因素、血管因素、脾臟因素和遺傳因素相關(guān),近年來隨著對該病臨床研究,已經(jīng)證實ITP與免疫反應(yīng)有關(guān)［5］。ITP 患者臨床中會存在內(nèi)臟及皮膚黏膜瘀點瘀斑、實驗室檢查顯示患者PLT 明顯減少,血小板表面出現(xiàn)抗血小板抗體且其生存時間縮短,骨髓巨核細胞出現(xiàn)成熟障礙［6］。同時根據(jù)患者臨床癥狀和體征,通常可分為急性型和慢性型兩種,其中,急性型患者起病急,在發(fā)病前1～3 周會出現(xiàn)病毒、呼吸道感染等現(xiàn)象,出血表現(xiàn)較為嚴(yán)重,除皮膚黏膜瘀點瘀斑等基本癥狀外,嚴(yán)重時會表現(xiàn)為消化道、泌尿系統(tǒng)和顱內(nèi)出血,甚至?xí){患者生命安全［7］。而慢性型患者出血表現(xiàn)較輕,除存在瘀點、瘀斑外,患者主要表現(xiàn)為鼻出血或月經(jīng)過多等。針對該病臨床治療中,主要采用西醫(yī)西藥治療,也是當(dāng)下臨床中主要采用的療法,實際使用中部分藥物可對患者病情起到良好改善效果［8］。而根除Hp 治療方式作為一種較為新型的療法,有關(guān)研究人員認為,Hp 感染與ITP 等自身免疫性疾病存在密切關(guān)系,國內(nèi)外關(guān)于此方面報道中存在差異,此方面研究多集中于國外［9］。國外有學(xué)者在相關(guān)臨床研究中表明［10］,對ITP 患者實施根除Hp 治療后,超過70%以上患者除菌成功,經(jīng)過對其PLT 和PA-IgG 水平檢測,結(jié)果顯示明顯改善,其中,PLT 增加,而血小板表面出現(xiàn)抗血小板抗體隨之消失［11］。但有其他相關(guān)研究結(jié)果顯示,根除Hp治療方式對ITP療效還有待加強研究［12］。

本次對RITP 患者治療研究結(jié)果顯示,治療后1、2、3 個月,患者PLT 水平明顯高于治療前,PA-IgG 水平明顯低于治療前,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此次研究結(jié)果表明,通過對RITP 患者采用Hp 根除方式進行治療,可提升患者PLT 水平,加快其PA-IgG 水平恢復(fù),利于減輕疾病對患者的影響。

綜上所述,在對RITP 患者進行治療中,采用根除Hp 方式,利于加快患者疾病相關(guān)指標(biāo)改善,促使其病情恢復(fù),該治療方式應(yīng)用效果理想,值得推廣使用。本研究為RITP 患者的治療提供了參考,但采用根除Hp方式對RITP 患者治療效果依舊存在爭議,有關(guān)研究報道中治療結(jié)果不理想,造成這一現(xiàn)象的原因可能與RITP 患者病情較為嚴(yán)重相關(guān),為提升對患者的治療效果,臨床中還應(yīng)加強對相關(guān)治療方式的深入研究。