自體富血小板血漿微針注射聯(lián)合綜合療法治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效觀察

祝清華 ，劉亞麗 ，崔玲 ，鄭慧慧 ，劉淑芝 ，金艷萍

（1.解放軍火箭軍總醫(yī)院，北京100036；2.天津中都白癜風(fēng)醫(yī)院，天津300131）

白癜風(fēng)是難治性皮膚病之一[1]，屬于損容性皮膚病，尤其暴露部位的白癜風(fēng)，不但影響美觀，而且影響心理健康和社交信心。治療白癜風(fēng)國(guó)內(nèi)多采用光療、藥物治療、外科治療等綜合療法；國(guó)外有富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）治療白癜風(fēng)的報(bào)道[2-3]。本研究采用綜合療法聯(lián)合自體PRP微針注射治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)效果較好，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月—2018年8月天津中都白癜風(fēng)醫(yī)院90例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者鄰近或?qū)ΨQ2片皮損為觀察和對(duì)照對(duì)象進(jìn)行自身對(duì)照研究。其中男41例，女49例。年齡7～60歲，平均（26.4±10.48）歲。病程 3個(gè)月～20年，平均（5.16±2.18）年。臨床分型：尋常型73例（散發(fā)型38例，面頸型26例，肢端型9例），節(jié)段型17例。皮損部位：面頸部皮損31例，軀干部皮損32例，四肢皮損27例。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的白癜風(fēng)患者；②近6個(gè)月皮損無(wú)擴(kuò)大或新發(fā)；③鄰近或?qū)ΨQ部位的皮損≥2片。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①血小板功能障礙和正在接受抗凝血治療者；②急慢性傳染病患者；③瘢痕體質(zhì)患者。入選患者能按要求配合治療和隨訪。

1.2 方法

1.2.1 綜合療法 ①308 nm準(zhǔn)分子激光，光源為美國(guó)PhotoMedex公司的AL10000型號(hào)，額定單脈沖能量密度2～5 mJ/cm2；第1次治療前測(cè)最小紅斑量（MED），根據(jù)不同部位選擇不同的初始劑量，之后根據(jù)照射后紅斑持續(xù)時(shí)間和局部反應(yīng)，調(diào)整治療劑量；2次照光間隔時(shí)間3 d。②補(bǔ)骨脂注射液，河南輔仁懷慶堂制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z41022361；4mL/次，肌肉注射，1 次/d。③免疫調(diào)節(jié)劑小牛脾提取物注射液，吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22026121；靜脈滴注，4 mL/次，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，1次/d。復(fù)方甘草酸苷注射液，北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058999；靜脈滴注，40 mL/次，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，1次/d。他克莫司軟膏[普特比，日本安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司分裝，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20181013，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 J20140148]；2 次/d，成人用 1%，2 歲以上兒童用0.03%。④中醫(yī)中藥：以氣血失調(diào)和肝腎不足證為基礎(chǔ)證型，以白駁丸和二至丸作為基本方辨證施治[4-5]。

1.2.2 觀察組在綜合療法的同時(shí)，聯(lián)合自體PRP微針注射。將PRP注射到白斑處，每點(diǎn)注射0.1 mL±，注射點(diǎn)間距0.5 cm±，皮內(nèi)注射，似青霉素皮試的皮丘，每2周1次。

1.2.3 PRP制備 ①采集患者自體靜脈血8 mL至PRP采血試管（BD Vacutainer CPT Tube 362761）；②將PRP采血試管輕輕地180度上下顛倒混勻8～10 次；③離心：3 700 r/min，15 min，離心半徑為 103 mm；④以長(zhǎng)針頭深入到含細(xì)胞沉淀物的白色半透明處抽取PRP約1.5 mL。

1.3 觀察指標(biāo)和療效標(biāo)準(zhǔn) 第1次治療前和治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月后分別測(cè)量觀察組和對(duì)照組的皮損面積并拍照（日光下和伍德燈下分別拍照），對(duì)比2組治療效果和不良反應(yīng)。依據(jù)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組制定的白癜風(fēng)療效標(biāo)準(zhǔn)[6]，分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效。白斑全部消退，膚色恢復(fù)正常為痊愈；白斑大部消退，復(fù)色面積>50%為顯效；白斑縮小，復(fù)色面積10～49%為好轉(zhuǎn)；白斑無(wú)色素再生或擴(kuò)大為無(wú)效。有效率=（痊愈皮損片數(shù)+顯效皮損片數(shù)+好轉(zhuǎn)皮損片數(shù)）/總皮損片數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治愈5片，顯效27片，好轉(zhuǎn)38片，無(wú)效20片，有效率77.78%，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組（χ2=10.000 0，P=0.001 6），2 組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組療效比較 片（%）

2.2 不良反應(yīng) 主要是308 nm準(zhǔn)分子激光和自體PRP微針注射的不良反應(yīng)。308 nm準(zhǔn)分子激光照射后，對(duì)照組和觀察組各出現(xiàn)嚴(yán)重紅斑2片、燒灼感3片，對(duì)照組出現(xiàn)局部皮損瘙癢1片。自體PRP微針注射后，觀察組出現(xiàn)局部疼痛6片。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%（6片），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.22%（11片），組間檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

光療、光敏劑和中醫(yī)中藥是臨床常用的3種激活黑素細(xì)胞（MC）的療法。本研究的綜合療法是在該3種療法的基礎(chǔ)上，加用免疫調(diào)節(jié)劑。其中，308 nm準(zhǔn)分子激光有較強(qiáng)的穿透力，有高能量，單色性及方向性等特點(diǎn)。補(bǔ)骨脂注射液屬呋喃香豆素類光敏劑，對(duì)黑素的形成有較強(qiáng)的促成和激活作用。

白癜風(fēng)的發(fā)病可能與全身或皮損局部的免疫異常有關(guān)[7]。小牛脾提取物注射液屬免疫調(diào)節(jié)劑，通過(guò)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，促進(jìn)細(xì)胞因子釋放和淋巴母細(xì)胞生成，增加淋巴細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞活性，提高整體免疫力。復(fù)方甘草酸苷不但有免疫調(diào)節(jié)作用，而且有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，且少有激素的不良反應(yīng)。他克莫司可刺激絡(luò)氨酸酶活性，促進(jìn)黑素的生物合成[8]。

PRP廣泛應(yīng)用于頜面外科、創(chuàng)傷外科、醫(yī)學(xué)美容等領(lǐng)域，在皮膚科也已應(yīng)用于痤瘡等的治療，但是應(yīng)用于白癜風(fēng)的報(bào)道較少。Abdelghani等[2]應(yīng)用二氧化碳（CO2）激光聯(lián)合自體PRP皮損內(nèi)注射治療不同部位白癜風(fēng)，療效優(yōu)于CO2激光聯(lián)合窄譜中波紫外線（NB-UVB）光療。Ibrahim等[3]應(yīng)用PRP皮損注射聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)，療效優(yōu)于單用NB-UVB。

不僅黑素細(xì)胞影響白癜風(fēng)的發(fā)病，角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞也影響白癜風(fēng)的發(fā)生[9]。PRP中的生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的增殖，抑制黑素細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡。