光動(dòng)力聯(lián)合干擾素治療病毒疣患者的效果觀察

聶麗，沈路路，馬雪姣，陳玉華，王環(huán)，姜永剛

（遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院，遼寧阜新123000）

病毒疣是人類乳頭瘤病毒（HPV）感染而導(dǎo)致的皮膚疾病的統(tǒng)稱，臨床上常見的類型主要包括扁平疣、尖銳濕疣、絲狀疣、尋常疣和跖疣等，其中最為常見的為尖銳濕疣[1]。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）所生成的光敏劑可以選擇性的聚集于已經(jīng)出現(xiàn)增生且增生比較活躍的疣體細(xì)胞中，通過特定的能量和波長(zhǎng)對(duì)患者的病灶進(jìn)行照射，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞毒性效果，導(dǎo)致疣體細(xì)胞發(fā)生凋亡以及壞死，且不會(huì)損傷周圍的組織，安全性較高[2]。但是有比較高的復(fù)發(fā)率，對(duì)患者的身心造成較大的痛苦。干擾素（IFN）-α-2b主要通過誘導(dǎo)生成多種的抗病毒蛋白，對(duì)病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制進(jìn)行抑制，增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用和自然殺傷細(xì)胞的活性，進(jìn)而減少復(fù)發(fā)，提高療效[3]。但是尚未見關(guān)于PDT以及IFN聯(lián)合使用治療病毒疣的報(bào)道。因此，本研究將二者聯(lián)用治療病毒疣，以分析其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2019年1月我院的83例病毒疣患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合病毒疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，近1個(gè)月內(nèi)沒有服用過免疫調(diào)節(jié)劑類藥物和抗病毒藥物，均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患處合并出現(xiàn)其他疾病而影響療效的判斷者；免疫功能低下的患者；對(duì)光敏劑過敏或患有光敏癥的患者。用抽簽法隨機(jī)分為2組。觀察組42例，男20例，女22例；年齡 13～62歲，平均（34.71±7.32）歲；病程 2個(gè)月～3年，平均（15.23±2.63）個(gè)月；扁平疣 11例，多發(fā)性尋常疣共25例（僅全身泛發(fā)的尋常疣7例，位于手上的尋常疣8例，多發(fā)性跖疣10例），多發(fā)性尖銳濕疣6例。對(duì)照組41例，男19例，女22例；年齡 13～62歲，平均（34.95±8.54）歲；病程 2 個(gè)月～3年，平均（15.37±3.46）個(gè)月；扁平疣 11例，多發(fā)性尋常疣共23例（僅全身泛發(fā)的尋常疣7例，位于手上的尋常疣8例，多發(fā)性跖疣8例），多發(fā)性尖銳濕疣7例。2組的基線資料有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組：按照病毒疣患者的皮損數(shù)量和面積配置適量的10% ALA溫敏凝膠，然后敷在患處，使用塑料薄膜進(jìn)行3 h的封包；再采取武漢博激世紀(jì)公司生成的BJ.LD艾拉光動(dòng)力治療儀進(jìn)行照射，波長(zhǎng)為635 nm，距離20 cm，能量密度為80～120 J/cm2，照射20 min/次；照射后需要避光，冷濕敷1 h。10 d后再次進(jìn)行上述的操作，療程總計(jì)1個(gè)月。觀察組：聯(lián)合在皮損內(nèi)注射IFN-α-2b[注冊(cè)證號(hào)S20090002，SP（Brinny）Company]，100 萬 IU/次，隔天1次，連續(xù)給藥10次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組的治療效果，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：患者的疣體全部消失；②顯效：患者的疣體數(shù)量降低＞60%；③好轉(zhuǎn)：患者的疣體數(shù)量降低30%～60%；④無效：患者的疣體數(shù)量增加或者數(shù)量降低＜30%[4]。

治療前治療后，空腹抽取靜脈血5 mL，檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞CD8+和CD4+的含量；用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-10及IL-4水平，試劑盒購自上海邦奕生物公司。

隨訪3個(gè)月，觀察復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0，2組間計(jì)量資料對(duì)比用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效對(duì)比 觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表 1。

表1 2組療效對(duì)比 例（%）

2.2 2組免疫功能對(duì)比 治療前，2組的外周血CD8+、CD4+、血清 IL-2、IL-10 及 IL-4 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，2 組 IL-2及 CD4+水平明顯升高（P<0.05），CD8+和血清 IL-10及 IL-4水平明顯降低（P<0.05），觀察組的IL-2及CD4+水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），CD8+和血清IL-10及IL-4水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 2組免疫功能對(duì)比 （±s）

表2 2組免疫功能對(duì)比 （±s）

組別nCD8+（%）CD4+（%）IL-2（pg/mL）IL-10（pg/mL）IL-4（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 41 35.27±1.42 32.19±1.13 37.29±1.33 39.34±2.27 20.24±1.26 27.41±2.25 33.29±2.75 28.31±1.53 19.13±1.27 16.13±1.14觀察組 42 35.14±1.26 28.34±1.07 36.95±1.28 44.63±3.29 20.38±1.24 38.69±4.36 33.16±2.38 23.34±1.25 19.32±1.45 12.18±1.07 t 0.441 15.942 1.187 8.507 0.510 14.757 0.230 16.224 0.634 16.28 P 0.660 <0.001 0.239 <0.001 0.611 <0.001 0.819 <0.001 0.528 <0.001

2.3 復(fù)發(fā)情況 觀察組的復(fù)發(fā)率為2.38%（1/42），明顯低于對(duì)照組的17.07%（7/41），2組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.142，P=0.023）。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，個(gè)別患者偶爾可發(fā)生輕度的灼痛和瘙癢等，一般不會(huì)引起過敏反應(yīng)、刺激反應(yīng)和其他的全身不良反應(yīng)。

3 討論

病毒疣在臨床上有頑固難治的特點(diǎn)，不但影響美觀，還會(huì)給患者造成心理變化和生理不適，病程遷延，影響患者的生活。病毒疣的發(fā)生是由于機(jī)體的皮膚表皮受到HPV的感染，造成正常的皮膚細(xì)胞的增殖以及脫落的過程市區(qū)平衡，HPV在棘層細(xì)胞以及基層細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)發(fā)生寄居，并且對(duì)該細(xì)胞持續(xù)產(chǎn)生刺激，使得其出現(xiàn)高度增生性的肥厚，不斷的堆積，最終能引起乳頭瘤樣增生，使其正常的角化脫落過程受到破壞，造成皮膚的代謝時(shí)間明顯延長(zhǎng)，最終導(dǎo)致該病[5]。目前的治療方法主要是采取局部治療，主要包括冷凍、化學(xué)或物理燒灼和局部手術(shù)切除等復(fù)發(fā)，但是患者的痛苦較大，復(fù)發(fā)率較高，并且容易遺留瘢痕。

ALA-PDT通過在特定的光源照射下，生成活性氧簇而引發(fā)光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為自由基和單態(tài)氧，從而能有選擇性地清除疣體，且不會(huì)對(duì)正常的黏膜組織產(chǎn)生嚴(yán)重的損傷，因此不會(huì)對(duì)周圍的組織造成不良影響[6-7]。該療法能促使病毒感染病灶的細(xì)胞發(fā)生損傷以及死亡，還可以對(duì)病毒疣患者的免疫功能紊亂狀態(tài)進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)[8-9]。IFN-α-2b有廣譜抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能和抑制細(xì)胞增殖等多種的效果，可以與細(xì)胞表面的特異性膜受體發(fā)生結(jié)合，從而產(chǎn)生抗DNA以及抗RNA的效果，有效阻止受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)的病毒發(fā)生進(jìn)一步的復(fù)制，對(duì)感染HPV的上皮細(xì)胞的迅速增殖發(fā)揮抑制效果，能是吞噬細(xì)胞的功能明顯增強(qiáng)，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)效果，進(jìn)而殺滅和抑制HPV，達(dá)到治療亞臨床感染和潛伏感染的臨床目的[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，PDT聯(lián)合IFN可以明顯降低復(fù)發(fā)率，提高有效率，證明聯(lián)用有較高的價(jià)值。

研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染后能對(duì)樹突狀細(xì)胞的活性進(jìn)行抑制，使病毒疣患者機(jī)體中的T細(xì)胞數(shù)量發(fā)生異常，進(jìn)而表現(xiàn)出CD8+毒性T細(xì)胞含量升高，而有抗病毒作用的CD4+T細(xì)胞含量降低[12]。因?yàn)镃D4+T淋巴細(xì)胞可以分泌有抗炎效果的IL-2細(xì)胞因子，而CD8+毒性T細(xì)胞可以分泌促炎細(xì)胞因子IL-10和IL-4，因而血清IL-2水平降低，血清IL-10和IL-4水平明顯降低，無法有效的清除機(jī)體中的病毒。在本研究中，治療后，觀察組的IL-2及CD4+水平明顯高于對(duì)照組，CD8+和血清IL-10及IL-4水平明顯低于對(duì)照組。其原因?yàn)?，IFN-α-2b注入人體后，能誘發(fā)病毒疣患者生成多種的抗病毒蛋白，從而抑制病毒在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，還可以增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)的效果。IFN-α-2b的作用迅速且作用范圍廣，有種屬特異，能在患者的皮損部位進(jìn)一步殺傷殘留的病毒。

綜上所述，PDT聯(lián)合IFN能明顯改善病毒疣患者的免疫功能，降低復(fù)發(fā)率，提高療效，值得進(jìn)行推廣。