2017—2019年杭州市第三人民醫(yī)院帶狀皰疹住院患者特點(diǎn)、外周血水痘帶狀皰疹病毒及T淋巴細(xì)胞亞群回顧性分析

俞海燕，張琴

（杭州市第三人民醫(yī)院，浙江杭州310009）

帶狀皰疹（HZ）是由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起的感染性皮膚疾病，初次感染多在少兒時(shí)代，可引起水痘，之后長期潛伏于人體脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，若成年后病毒被再次激活，將侵犯患者皮膚和外周神經(jīng)使其產(chǎn)生炎性反應(yīng)，導(dǎo)致HZ發(fā)生，部分患者可伴有持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN），嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量[1-3]。對(duì)現(xiàn)代高壓、快節(jié)奏的生活狀況下，本文對(duì)杭州市第三人民醫(yī)院2017年3月—2020年2月收治的HZ住院患者進(jìn)行回顧性分析，探索HZ發(fā)病規(guī)律、其VZV及T淋巴細(xì)胞亞群情況為進(jìn)一步降低帶狀皰疹的防治策略提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年3月—2020年2月期間杭州市第三人民醫(yī)院皮膚科收治的2 666例HZ住院治療患者為研究對(duì)象。本次研究2017年3月—2020年2月納入杭州市第三人民醫(yī)院皮膚科共2 666例HZ住院患者。2 666例患者中共有男1 169例，占43.85%；女1 497例，占56.15%?；疾〔课环植? 666例患者中主要發(fā)病部在頭面部居多，共1 032例，占38.71%；其次為肋間神經(jīng)，共1 025例，占38.44%；腰骶神經(jīng)，共609例，占22.84%。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者因疾病需要自行要求住院治療；②皮損數(shù)量超過30個(gè)，或皮損嚴(yán)重可見血皰和壞死的；③病毒累及三叉神經(jīng)，或頸部C1～C3神經(jīng)節(jié)段，或骶神經(jīng)的。住院收治的標(biāo)準(zhǔn)為滿足以下條件中1條或以上的HZ患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①病程超過15 d，皮膚基本完整，只余PHN要求住院治療者；②因伴發(fā)其他疾病，住院不滿2 d即出院或轉(zhuǎn)科的HZ患者。

1.2 方法 采用病例回顧性研究方法。通過醫(yī)院信息系統(tǒng)檢索2017年3月—2020年2月醫(yī)院收治的HZ住院患者信息，由2名研究者獨(dú)立提取相關(guān)的信息，并錄入到SPSS21軟件系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中。主要包括一般人口學(xué)資料、現(xiàn)病史、既往史、伴隨疾病、發(fā)病天數(shù)、住院天數(shù)、VZV及T淋巴細(xì)胞亞群等。探索最新現(xiàn)代生活狀況下HZ住院患者現(xiàn)狀、外周血VZV及T淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用IBM SPSS 25.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分比或率）來表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料服從正態(tài)分布的用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或者方差分析；不服從正態(tài)分布的用中位數(shù)（最小值，最大值）來表示，組間比較采用秩和Z檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

2.1.1 季節(jié)分布 為探索不同季節(jié)HZ發(fā)病例數(shù)的規(guī)律，將每年3～5月份劃分為春季，6～8月份為夏季，9～11月份為秋季，12～次年2月份為冬季?？傮w來看，該院HZ住院患者例數(shù)自2017年發(fā)病例數(shù)逐年增加，以冬季發(fā)病為最多，春及秋季發(fā)病次之，夏季最少，見圖1。

圖1 2017-2019年每季節(jié)發(fā)病例數(shù)

2.1.2 年齡分布 2 666例患者中的發(fā)病年齡，以>45歲≤65歲組1 212例（45.46%），>65歲組1 094例（41.04%），總體中老年占比86.53%，其他≤45歲組 360例（13.50%），年齡 9～99歲，平均（61.54±14.45）歲，患者具體年齡分布構(gòu)成見表1、分布曲線見圖2。

圖2 2017—2019年HZ患者年齡分布圖

表1 2 666例帶狀皰疹患者年齡分布 例

將以上因素納入Logistic回歸方程中，采用“逐步法”擬合回歸方程，以P＜0.05作為變量納入標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.10作為變量排除標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 用藥治療情況 HZ的住院治療以抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)、減輕神經(jīng)水腫及止痛治療為主，積極預(yù)防PHN的發(fā)生。目前臨床用藥主要包括：抗病毒藥、營養(yǎng)神經(jīng)類藥物、小劑量激素減輕神經(jīng)炎性反應(yīng)水腫。所有住院患者基本采用：主要采用“噴昔洛韋針0.25 g/次，1次/12 h+新維生素 B1片 2片/次，3次/d+加巴噴丁片1片/次，1～3次/d或甲潑尼龍片2片/次，3 次/d”方案。

2.3 不同年齡段住院患者外周血水痘帶狀皰疹病毒及T淋巴細(xì)胞亞群情況 見表2。

表2 不同年齡段住院患者外周血VZV及T淋巴細(xì)胞亞群情況 例（%）

2.4 不同性別住院患者的水痘帶狀皰疹病毒及T淋巴細(xì)胞亞群情況 見表3。

表3 不同性別住院患者的VZV及T淋巴細(xì)胞亞群情況 例（%）

2.5 不同性別住院患者的住院天數(shù)與發(fā)病皮疹天數(shù)情況 見表4。

表4 不同性別住院患者的住院天數(shù)與發(fā)病皮疹天數(shù)情況[M（Min，Max）]

3 討論

HZ是一種常見的皮膚病，年齡是影響其發(fā)病的重要因素。本研究納入的2 666例患者中86.53%的患者均為年齡＞45歲的中老年人。這與Esteban-Vasallo等[4]的研究結(jié)果一致，隨著年齡的增加，HZ的發(fā)病率和嚴(yán)重程度也隨之升高。聯(lián)合國進(jìn)行的人口預(yù)測也顯示，2011年以后，中國60歲及以上老人比例將超過30%[5]。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示該群體年齡 9～99 歲，平均（61.54±14.45）歲，較薛娟娟等[6]的研究的平均年齡有所增大，與社會(huì)老齡化及生活條件好轉(zhuǎn)，人群免疫功能較以前有進(jìn)步。本研究提示2017—2020年該院收治的HZ患者例數(shù)呈現(xiàn)上升趨勢，這可能和社會(huì)人口年齡結(jié)構(gòu)變化有關(guān)[3]。Varghese等[7]通過模型預(yù)測，隨著人口老齡化的加快，HZ的發(fā)病例數(shù)將逐年增加，且其對(duì)社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將進(jìn)一步加重，這使帶狀皰疹的防治工作顯得尤為重要。性別是人最基本的自然屬性。我國人口出生性別比例失衡現(xiàn)象普遍存在于全國各個(gè)地區(qū)，并且趨勢也越來越嚴(yán)重。在全國31個(gè)省、自治區(qū)和直轄市中，江西、廣東、海南、安徽、河南等5個(gè)省份的出生人口性別比例高達(dá)130以上[8]。目前，國際上認(rèn)為HZ是一個(gè)可預(yù)防的疾病，一項(xiàng)研究表明，美國60歲以上的人群中HZ疫苗接種率達(dá)到19.5%，取得良好的預(yù)防控制效果[9]。本研究結(jié)果女性與男性患者發(fā)皮疹至就診天數(shù)（Z=-2.701，P=0.007＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，建議對(duì)60歲以上的女性優(yōu)先考慮接種疫苗，預(yù)防HZ；且與馬心靜等[1]整合近年國內(nèi)外的研究數(shù)據(jù)，認(rèn)為女性人群的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于男性一致。HZ發(fā)病是否存在季節(jié)規(guī)律仍存爭議，本研究2 666例患者以冬季發(fā)病為最多，春及秋季發(fā)病次之，夏季最少，符合病毒性呼吸道傳染病的發(fā)病特征，與其他學(xué)者研究結(jié)果基本一致[10]；也有學(xué)者認(rèn)為水痘的季節(jié)性分布和HZ的季節(jié)性分布存在“鏡像關(guān)系”，即水痘好發(fā)于冬春，而HZ多發(fā)于夏秋[11]。水痘在小城市發(fā)病例數(shù)多，HZ在大城市發(fā)病例數(shù)多。其原因可能是大城市疫苗接種率高、衛(wèi)生水平高，水痘不容易傳播；而另一方面，大城市生活壓力大、工作負(fù)荷重、精神緊張，容易導(dǎo)致免疫力下降，攜帶病毒者出現(xiàn)HZ，也可能是帶狀皰疹發(fā)病逐年增多的原因[12]。本研究結(jié)果顯示不同年齡段住院患者外周血 VZV（χ2=31.134，P＜0.05）及 T 淋巴細(xì)胞亞群陽性例數(shù)（χ2=14.194，P＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著年齡的增長衰老，人體的免疫功能下降，有學(xué)者認(rèn)為機(jī)體免疫功能下降，與T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量異常尤其是CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)目減少密切相關(guān)的結(jié)論相一致[12]。

由于本研究只是基于杭州一家醫(yī)院的住院患者進(jìn)行回顧性分析，存在一定的選擇性偏倚，不能客觀反應(yīng)杭州地區(qū)總體HZ發(fā)病規(guī)律和流行特征，且受住院患者篩選條件限制，納入研究的病例可能病情相對(duì)嚴(yán)重。綜上所述，HZ已經(jīng)成為影響老年人生活質(zhì)量的重要疾病之一，患病數(shù)量在逐漸增加，中老年女性發(fā)病明顯多于男性，人體的T細(xì)胞免疫機(jī)能極其重要，可進(jìn)一步結(jié)合不同地區(qū)、門診及住院患者數(shù)據(jù)，探索我國HZ臨床流行病學(xué)特征，采取提前注射VZV疫苗等措施，為疾病的預(yù)防控制提供依據(jù)。

本文為回顧性研究，調(diào)取醫(yī)院電子數(shù)據(jù)庫2017年3月—2020年2月收治的HZ住院患者相關(guān)資料，參與人員均經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)，簽署保密協(xié)議，一概相關(guān)資料禁止外泄，本文由俞海燕進(jìn)行數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)、撰寫，數(shù)據(jù)由俞海燕、張琴收集。