高強度聚焦超聲消融聯合曲普瑞林對有生育要求的子宮腺肌病的療效

曹芹雪，任璐，王寧，程海玲

(河南大學淮河醫(yī)院 婦產科，河南 開封 475000)

子宮腺肌病由子宮內膜腺體及間質侵入子宮肌層所致，高發(fā)人群為30～50歲育齡期婦女，超過50%患者合并子宮肌瘤或內異癥[1-2]。子宮腺肌病主要臨床癥狀是經期延長、經量過多及逐漸加重的進行性痛經，伴隨子宮增大或局部結節(jié)凸起，有壓痛[3]。隨著近年來醫(yī)學研究的深入，臨床治療子宮腺肌病方法主要包括藥物治療及保守性手術治療，對有生育要求的患者常采用保守治療，高強度聚焦超聲消融技術以微創(chuàng)、安全性高的特點廣泛應用于臨床[4]。曲普瑞林的作用是抑制性激素分泌，對異位組織的生長有良好的抑制及預防復發(fā)作用[5]。本研究選取2016年3月至2017年3月河南大學淮河醫(yī)院收治的92例有生育要求的子宮腺肌病患者作為研究對象，探討高強度聚焦超聲消融聯合曲普瑞林對有生育要求的子宮腺肌病的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2017年3月河南大學淮河醫(yī)院收治的92例有生育要求的子宮腺肌病患者作為研究對象，按隨機數表法分為對照組(46例)和研究組(46例)，對照組接受高強度聚焦超聲消融治療，研究組接受高強度聚焦超聲消融聯合曲普瑞林治療。對照組年齡25～45歲，平均(33.20±4.18)歲，病程4～21個月，平均(13.07±3.52)個月，平均經期(8.64±1.2)d，平均產次(2.03±0.4)次；研究組年齡26～45歲，平均(33.15±4.09)歲，病程3～20個月，平均(13.10±3.47)個月，平均經期(8.61±1.0)d，平均產次(2.01±0.5)次。本研究通過河南大學淮河醫(yī)院倫理委員會審批。兩組年齡、病程、平均經期、平均產次比較，差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合子宮腺肌病診斷標準，且有生育要求；②臨床表現為經量增多、痛經；③婦科檢查結果顯示子宮有局部隆起或體積增大；④簽署知情同意書。(2)排除標準：①有免疫抑制劑及激素治療史者；②器官功能嚴重不全者；③對研究中使用藥物過敏者；④合并心腦血管、自身免疫疾病者；⑤惡性腫瘤者；⑥合并其他子宮疾病、輸卵管疾病、內分泌系統疾病等影響生育能力者。

1.3 治療方法對照組接受高強度聚焦超聲消融治療，儀器為JC200型高強度聚焦超聲儀，指導患者俯臥位，行常規(guī)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜操作，在超聲輔助下通過留置導尿管灌注膀胱，確定病灶范圍，采取點輻射法進行治療，在400 W功率下進行點射，每次點射時間約1.5 s，每次間隔3 s，停止治療標準為病灶內無血流信號，病灶呈團塊樣。研究組患者在月經后第3天接受曲普瑞林(益普生法國生物技術公司，國藥準字H20090274)治療，每次3.75 mg，每4周1次，12周后再進行高強度聚焦超聲消融治療。術后12個月觀察療效。

1.4 評價標準(1)療效。療效標準分為痊愈(癥狀消失、子宮體積恢復正常，病灶明顯減小或消失)、好轉(癥狀改善、子宮體積有所縮小，病灶有所減小)及無效(癥狀未改善、子宮體積及病灶范圍無明顯變化)。痊愈、好轉納入總有效。(2)子宮腺肌病癥狀及健康相關生活質量問卷(The Uterine Fibroid Symptom and Quality of Life，UFS-QOL)評分、痛經評分及月經量評分，UFS-QOL評分與嚴重程度成正比[6]。(3)復發(fā)情況及妊娠結局。

2 結果

2.1 療效研究組治療有效率為95.68%，高于對照組的82.61%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 UFS-QOL、痛經及月經量評分治療前，兩組UFS-QOL、痛經及月經量評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12個月后，研究組UFS-QOL、痛經及月經量評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后UFS-QOL、痛經及月經量評分比較分)

2.3 復發(fā)情況及妊娠結局兩組術后均未出現嚴重并發(fā)癥，兩組術后復發(fā)情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組成功妊娠率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療復發(fā)情況及妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

我國婦女的生育年齡逐年升高，同時伴隨著子宮腺肌病的發(fā)病率也越來越高，子宮腺肌病成為導致女性不孕的一個重要原因[7]。臨床研究表明，單純使用藥物治療效果有限且容易復發(fā)，目前臨床治療子宮腺肌病有效的方法之一是進行子宮切除手術，但大部分年輕女性患者有生育要求，希望保留生育功能，常選擇保守性治療[8]。曲普瑞林是一種新型藥物，臨床可用于治療子宮內膜異位癥及子宮腺肌病，通過抑制性激素的分泌，降低患者體內雌激素水平，加快異位內膜細胞的凋亡，從而達到治療目的[9-10]。高強度聚焦超聲消融治療特點是微創(chuàng)，疼痛感輕，安全性高，通過能量超聲波聚焦于靶細胞，造成局部靶組織凝固性壞死，被機體消化吸收，可有效消融超聲視野內的異位病灶，改善出血及痛經癥狀，并且操作可控性較強，不影響卵巢功能，較大程度地保留子宮的完整性，但術后機體會在雌激素刺激下造成異位病灶的繼續(xù)復發(fā)或生長，故與對雌激素分泌有抑制作用的曲普瑞林聯用可顯著提高療效[11]。

本研究結果顯示，研究組治療有效率高于對照組，兩組治療前UFS-QOL、痛經及月經量評分無差異，治療12個月后研究組UFS-QOL、痛經及月經量評分均低于對照組，兩組術后復發(fā)情況無差異，研究組成功妊娠率高于對照組。這表明曲普瑞林聯合高強度聚焦超聲消融治療子宮腺肌病患者可抑制異位病灶活性，提高療效，提高妊娠成功率[12]。廖紅等[13]研究結果表明，曲普瑞林具有阻斷異位組織物質基礎、抑制局部血管生長及異位病灶活性的作用，從而達到抑制異位病灶組織生長的目的，聯合高強度聚焦超聲消融治療可進一步改善子宮腺肌病的臨床癥狀，顯著縮小病灶體積，將子宮體積恢復到正常范圍，改善患者生存質量。

綜上，高強度聚焦超聲消融聯合曲普瑞林對有生育要求的子宮腺肌病患者療效確切，可顯著減輕臨床癥狀，改善妊娠結局，提高患者生活質量，具有臨床推廣價值。