放化療聯(lián)合分子靶向治療對乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者遠(yuǎn)期生存率的影響

聞國權(quán) 吳淑儀

【關(guān)鍵詞】放化療;分子靶向治療;乳腺癌;早期改良根治術(shù);遠(yuǎn)期生存率

目前女性群體發(fā)生的惡性腫瘤疾病中，乳腺癌占到了很大的比重，數(shù)據(jù)顯示，該腫瘤疾病占據(jù)女性各種類型的惡性腫瘤發(fā)病率首位，較高的臨床發(fā)病率造成的是女性生活質(zhì)量的下降及生存時間的縮短，同時還帶給女性心理上的極大困擾，因此臨床中對于乳腺癌的診斷以及治療也尤為關(guān)注，致力于提高對乳腺癌的早期檢出及合理治療，以延長存活時間及提升生存適量[1]。對乳腺癌一般是提倡采取早期改良根治術(shù)的手術(shù)方式，而手術(shù)并不能完全清除腫瘤細(xì)胞，殘余的癌細(xì)胞依舊會繼續(xù)分裂及增殖，這樣會影響病人的遠(yuǎn)期生存及預(yù)后。因此對已行手術(shù)治療的乳腺癌患者還應(yīng)該強(qiáng)調(diào)采取放化療治療，但因原發(fā)耐藥或者繼發(fā)耐藥等患者個體差異問題，放化療治療也存在效果不理想的情況[2]。近幾年，分子靶向治療藥物的出現(xiàn)及臨床應(yīng)用的迅速發(fā)展為乳腺癌治療提供新的靶點(diǎn)，靶向藥物同化學(xué)藥物聯(lián)合治療有望進(jìn)一步提升治療效果及患者遠(yuǎn)期生存率。本次研究中就關(guān)于對行早期改良根治術(shù)后的乳腺癌患者在實(shí)施手術(shù)后予以放化療聯(lián)合分子靶向治療的輔助干預(yù)措施用于疾病的干預(yù)價值，通過隨訪對治療方案影響患者遠(yuǎn)期生存預(yù)后的價值進(jìn)行分析，探討該治療方案的優(yōu)勢，為治療方案的應(yīng)用推廣奠定基礎(chǔ)，同時也可為一些致力于乳腺癌治療及研究的行業(yè)人員提供參考，報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取惠州市第三人民醫(yī)院2017年2月至2018年4月收治的100例乳腺癌患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組。觀察組50例，年齡35～71（52.3±2.1）歲;TNM分期為Ⅰ期10例，Ⅱ期29例，Ⅲ期11例。對照組50例，年齡36～73（52.1±1.9）歲;TNM分期為Ⅰ期10例，Ⅱ期30例，Ⅲ期10例。兩組患者在年齡、腫瘤分期上組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均自覺存在一定的乳房脹痛，觸診可見腫塊存在，經(jīng)過穿刺去病理組織檢查，符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2019年版）》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，并且人表皮生長因子受體-2（HER2）3+或者熒光原位雜交技術(shù)（FISH）陽性;（2）患者均有良好的手術(shù)指征，并且國際腫瘤分期TNM分期在Ⅰ～Ⅲ期[4];（3）實(shí)施手術(shù)及放化療前均同患者與家屬進(jìn)行了細(xì)致的溝通，均表示可認(rèn)同所用治療方案，并能主動的配合醫(yī)護(hù)工作的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能損傷者;（2）合并其他惡性腫瘤疾病者;（3）TNM分期在Ⅳ期或手術(shù)禁忌者。

1.2 方法

兩組患者在入院后均實(shí)施早期改良根治術(shù)治療，術(shù)后均予以輔助治療。

對照組術(shù)后單純予以放化療治療，具體方案是多西紫杉醇聯(lián)合順鉑化療、三維適形放療：（1）化療。術(shù)后第1 d、8 d均靜脈滴住95 mg/m2多西紫杉醇（Rhone Poulenc Rorer，批準(zhǔn)文號X20010341，規(guī)格80 mg/2 mL/支）;術(shù)后第1 d、2 d、3 d靜脈注射20 mg/m2順鉑（云南個舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格2 mL∶10 mg×10瓶/盒）+250 mL生理鹽水?；煏r間為21 d。（2）放療。DT 2Gy/次，1次/d，每周5次，共治療21 d。在放化療期間均密切監(jiān)測患者心率、血壓等生命體征，并借助胸部CT復(fù)查，了解病灶情況以確定是否需增加放化療療程及頻次。

觀察組在對照組常規(guī)放化療治療的基礎(chǔ)上，加用分子靶向藥物治療，具體是參照《NCCN乳腺癌診療指南》[5]，選擇曲妥珠單抗作為靶向治療藥物，初次妥珠單抗[Genentech Inc，批準(zhǔn)文號S20050008，規(guī)格440 mg（20 mL）/瓶]的用藥劑量為8 mg/kg，后續(xù)為6 mg/kg，共治療21 d。

兩組在治療期間均指導(dǎo)患者合理飲食，積極進(jìn)行運(yùn)動鍛煉并保持良好情緒狀態(tài)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對兩組患者均進(jìn)行兩年的隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組1年期、兩年期生存率，此外統(tǒng)計(jì)兩組兩年間的局部復(fù)發(fā)率與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，評價患者預(yù)后。（2）治療前與治療后1年，采取乳腺癌患者生命質(zhì)量測定量表QLQ-BR53中文版評價兩組患者生存質(zhì)量[6]，量表分軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、疲倦、惡心與嘔吐5個領(lǐng)域，分值同生存質(zhì)量呈正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 21.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)數(shù)資料用（x—±s）表示，使用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，使用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1

2.2 生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率

在1年期的生存率上組間對比無顯著差異（P>0.05），而兩年生存率方面，觀察組為98.00%，對照組為88.00%，兩組間存在差異（P<0.05），而對比局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的占比上，觀察組分別為4.00%與2.00%，對照組則分別為16.00%與14.00%，兩組指標(biāo)對比同樣具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 生存質(zhì)量

兩組患者治療后1年生存治療評分均改善，觀察組改善幅度較對照組顯著（P<0.05），見表3。

3 討論

乳腺癌是臨床中常見的惡性腫瘤疾病，主要因乳腺上皮細(xì)胞增殖失控、惡變所致，關(guān)于疾病的具體病因尚不明確，且疾病存在一定的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，早期癥狀以乳房腫塊、乳頭溢液為主，而晚期則可因癌細(xì)胞大量增殖與轉(zhuǎn)移引起多器官病變，直接威脅患者的生命健康[6]。對乳腺癌患者，腫瘤TNM分期在Ⅰ～Ⅲ期者一般予以早期改良根治術(shù)治療，在手術(shù)治療的基礎(chǔ)上配合放化療治療能夠起到延長患者遠(yuǎn)期生存率的效果。有臨床實(shí)踐顯示，手術(shù)聯(lián)合放化療雖然在1年期的存活率高，但是兩年后的死亡率、復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率卻明顯，因此研究一種更加有效治療乳腺癌的方法也成為臨床中廣泛關(guān)注的重要話題[7]。

本次研究中探討了對改良根治術(shù)后行放化療聯(lián)合分子靶向治療乳腺癌的效果，結(jié)果顯示，觀察組在兩年期的生存率高于對照組，局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于對照組;此外，在治療后1年的生存質(zhì)量各方面評分上觀察組也顯著高于對照組，提示分子靶向治療輔助干預(yù)乳腺癌的效果滿意。主要是分子靶向治療的方式以曲妥珠單抗作為主要的治療藥物，該藥物是抗Her 2的單克隆抗體，能夠緊密的附著在Her 2上，在結(jié)合位點(diǎn)后能夠阻止Her 2同人表皮生長因子的結(jié)合，使得腫瘤的生成與轉(zhuǎn)移得到了抑制，實(shí)現(xiàn)了抑制腫瘤疾病持續(xù)進(jìn)展的目的。Her 2是指原癌基因，結(jié)構(gòu)上同表皮生長因子受體類似，在乳腺癌患者尤其是原發(fā)性乳腺癌中，大約20%～30%的患者存在Her 2過度表達(dá)的情況，此外Her 2基因擴(kuò)增也會使得腫瘤表面Her 2蛋白大量表達(dá)，引起Her 2蛋白活化，而曲妥珠單抗顯著的抗Her 2效果就為乳腺癌的治療提供重要幫助，配合常規(guī)放化療治療進(jìn)一步達(dá)到清除癌細(xì)胞的目的，使得患者遠(yuǎn)期生存率提高，復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移也降低，進(jìn)而達(dá)到提升生存質(zhì)量的目的[8]。

綜上所述，對乳腺癌，臨床中在早期行乳腺癌改良根治術(shù)后，在放化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合分子靶向藥物曲妥珠單抗，可以顯著降低腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，讓患者存活率得以提高，同時生存質(zhì)量也顯著提升，能夠用于臨床中的大力推廣及應(yīng)用。