中年男性2型糖尿病不同體型患者性激素與體脂分布的相關(guān)性分析

黃建皓，盧 杰，玉顏慶，余勁明

隨著人民生活習(xí)慣的改變以及人口老齡化等因素的影響，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。2013年我國(guó)慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)顯示，成年人的糖尿病患病率達(dá)到了10.4%[1]，其中2型糖尿病占90%以上。性功能障礙是2型糖尿病的并發(fā)癥之一，在男性表現(xiàn)為勃起功能障礙、逆向射精等，其發(fā)生受多種因素的影響，包括性激素水平改變、自主神經(jīng)病變和心理因素等[2]。目前，2型糖尿病患者存在性激素水平異常已被多項(xiàng)研究證實(shí)[3，4]，然而不同體型和體脂分布情況對(duì)2型糖尿病患者性激素水平的影響尚不明確。鑒此，本研究旨在分析中年男性2型糖尿病不同體型患者性激素水平與體脂分布情況的關(guān)聯(lián)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2018-05～2019-11廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科收治的中年男性2型糖尿病患者50例，均進(jìn)行體脂分布及體脂含量檢測(cè)。根據(jù)患者體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index，BMI)將其分為體重正常組(A組，BMI=18.5～23.9 kg/m2，n=14)，超重組(B組，24.0～27.9 kg/m2，n=20)和肥胖組(C組，≥28.0 kg/m2，n=16)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)45歲≤年齡<60歲；(2)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[1]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)入組前3個(gè)月體重增減變化未超過(guò)10%；(4)入組前3個(gè)月未進(jìn)行性激素相關(guān)檢查和治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在先天性或獲得性性腺功能減退癥；(2)入組前3個(gè)月服用過(guò)可能影響性激素的藥物；(3)有嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖狀態(tài)、心肌梗死和腦卒中等；(4)合并惡性腫瘤、慢性炎癥、慢性消耗性疾?。?5)合并腎上腺皮質(zhì)功能異常、甲狀腺功能異常、肝腎功能異常。

1.2體型和體脂分布的測(cè)量方法 (1)身高測(cè)量：使用機(jī)械式身高計(jì)(蘇宏RGZ-120指針機(jī)械式量身高計(jì))，受試者赤足，胸部自然挺直，頭部正直，兩眼平視前方，背向立柱立于底板上，上肢自然下垂，兩腿伸直，兩足跟并攏，足尖分開(kāi)約60°。記錄受試者身高數(shù)據(jù)，測(cè)量2次，兩次誤差不得超過(guò)0.5 cm，并取平均值。(2)體重測(cè)量：使用經(jīng)校準(zhǔn)的體重計(jì)，受試者身穿薄質(zhì)短衣褲、赤足，自然站立在體重計(jì)中央并保持身體平穩(wěn)。記錄受試者體重?cái)?shù)據(jù)，測(cè)量2次，并取平均值。BMI=體重/身高2(kg/m2)[6]。(3)腰圍測(cè)量[7]：腋中線肋弓下緣和髂棘連線中點(diǎn)水平位置體圍的周徑長(zhǎng)度。(4)體脂分布及體脂含量檢測(cè)：研究對(duì)象去衣物及飾品，取平臥位，使用美國(guó)Hologic公司雙能X線骨密度儀(DEXA)測(cè)量全身脂肪比例、“Android區(qū)域”脂肪比例、“Gynoid區(qū)域”脂肪比例。檢測(cè)均由同一名具有資質(zhì)的技術(shù)人員進(jìn)行操作，通過(guò)系統(tǒng)自帶軟件進(jìn)行計(jì)算?！癆ndroid區(qū)域”是指腹部從肋下緣至髂嵴之間的區(qū)域；“Gynoid區(qū)域”是指股臀部，自大轉(zhuǎn)子水平向下，高度2倍于“Android區(qū)域”[8]。計(jì)算“Android區(qū)域”脂肪比例與“Gynoid區(qū)域”脂肪比例的比值(A/G值)。

1.3性激素、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)和血脂的測(cè)定方法 于檢查當(dāng)日清晨抽取上肢靜脈血15 ml，分置于無(wú)抗凝劑普通管(用于檢測(cè)性激素)、乙二基四乙胺二鉀管(用于檢測(cè)HbA1c)、促凝管(用于檢測(cè)血脂)，送檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)。性激素采用德國(guó)西門子公司AbviacenpaurXP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)。HbA1c采用美國(guó)Biorad公司D10糖化血紅蛋白分析儀進(jìn)行檢測(cè)。血脂采用美國(guó)Beckman Coualter公司AU5800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1三組一般資料比較 三組在腰圍方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中C組腰圍顯著大于A組和B組(P<0.05)，B組腰圍也顯著大于A組(P<0.05)。三組年齡、HbA1c方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組一般資料比較

2.2三組血脂水平比較 三組在甘油三酯(triglyceride，TG)水平方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中A組TG水平顯著低于B組和C組(P<0.05)。三組在總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組血脂水平比較

2.3三組性激素水平比較 三組在總睪酮(total testosterone,TT)水平方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中C組TT水平顯著低于A組(P<0.05)。三組在黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)和雌二醇(estradiol，E2)水平方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組性激素水平比較

2.4三組體脂分布比較 三組在全身脂肪比例、“Android區(qū)域”脂肪比例以及A/G值方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中C組的全身脂肪比例、“Android區(qū)域”脂肪比例顯著高于A組和B組(P<0.05)，A/G值顯著高于A組(P<0.05)。三組在“Gynoid區(qū)域”脂肪比例方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

2.5TT的Pearson相關(guān)分析結(jié)果 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，TT與腰圍、LH、“Android區(qū)域”脂肪比例、A/G值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表4 三組體脂分布比較

表5 TT的Pearson相關(guān)分析結(jié)果

2.6多元逐步回歸分析結(jié)果 以TT作為因變量，以腰圍、LH、“Android區(qū)域”脂肪比例、A/G值作為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示“Android區(qū)域”脂肪比例是影響TT水平的負(fù)向因素(t=-8.156，P=0.000)。

3 討論

3.1目前有研究[9]表明，男性2型糖尿病患者的性腺功能及生活質(zhì)量評(píng)分較正常健康人群均有所下降，這種下降趨勢(shì)與患者年齡、糖尿病病程、血糖控制情況等因素相關(guān)。男性性腺功能減退癥普遍存在睪酮生物活性水平降低的情況，導(dǎo)致該人群性腺功能減退的原因，除了高水平血糖引起的血管和神經(jīng)病變損傷睪丸機(jī)能外[10]，肥胖引起的性激素水平異常也越發(fā)受到重視。

3.2超重和肥胖是2型糖尿病患者常見(jiàn)的合并癥，本研究分析了不同體型和體脂分布情況對(duì)男性2型糖尿病患者性激素的影響。結(jié)果顯示，與體重正常組相比，超重組的腰圍較大，而在全身脂肪比例、“Android區(qū)域”脂肪比例、“Gynoid區(qū)域”脂肪比例和A/G值方面則無(wú)顯著差異。該情況可能與各體型、體脂分布指標(biāo)的特性有關(guān)。BMI是評(píng)價(jià)體型的常用指標(biāo)，臨床工作中使用方便，但是在反映體質(zhì)量成分上存在一定的局限性。雙能量X線吸收法(dual-energy X-ray absorptiometry，DEXA)、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography，CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)等測(cè)定的體脂分布特征較為精確[11]，而且DEXA較CT和MRI具有更經(jīng)濟(jì)、輻射量更低的優(yōu)點(diǎn)。本研究采用DEXA測(cè)量全身脂肪比例、“Android區(qū)域”脂肪比例、“Gynoid區(qū)域”脂肪比例，較BMI指標(biāo)更客觀地反映肥胖的類型和程度，更準(zhǔn)確地表達(dá)脂肪組織在體質(zhì)量中的分布情況。而B(niǎo)MI指標(biāo)對(duì)于脂肪堆積過(guò)多者具有較高的敏感性，但對(duì)于肌肉發(fā)達(dá)個(gè)體則可能存在假陽(yáng)性。因此推測(cè)，本研究的超重組中可能存在了一定例數(shù)的肌肉組織比例較高的患者。另外，本研究結(jié)果顯示，與體重正常組相比，超重組和肥胖組的TG水平更高。姜立娟等[12]的研究也發(fā)現(xiàn)，肥胖引起TG的水平變化可能與胰島素抵抗有關(guān)。當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，外周組織的胰島素對(duì)激素敏感脂肪酶和脂蛋白脂酶的作用減弱，脂肪動(dòng)員產(chǎn)生游離脂肪酸入血，而后為肝臟攝取利用，從而增加TG合成。本研究還發(fā)現(xiàn)超重組和肥胖組之間TG水平無(wú)顯著差異，提示TG升高的脂代謝紊亂現(xiàn)象在超重和肥胖人群同樣嚴(yán)重。另外，本研究結(jié)果顯示，與體重正常組相比，肥胖組的TT水平顯著下降，這與俞蘭和任宇[13]的研究結(jié)果相似。首先，男性的E2相當(dāng)一部分是由外周脂肪組織中的芳香化酶催化睪酮轉(zhuǎn)化而來(lái)，肥胖患者脂肪組織總量較大且芳香化酶的表達(dá)和催化能力較高[14]，從而加強(qiáng)了睪酮向E2轉(zhuǎn)化的效率，下調(diào)了TT水平。其次，肥胖患者“Android區(qū)域”脂肪比例、內(nèi)臟脂肪蓄積可導(dǎo)致白介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子升高[15]。上述炎癥因子具有抑制睪丸功能的作用，導(dǎo)致睪酮合成和分泌減少[16]。

3.3本研究相關(guān)分析結(jié)果顯示，TT與腰圍、LH、“Android區(qū)域”脂肪比例、A/G值呈負(fù)相關(guān)，其中“Android區(qū)域”脂肪比例的相關(guān)性系數(shù)最高(r=-0.762)。TT與LH呈負(fù)相關(guān)，其原因考慮為男性雄激素水平主要依靠下丘腦-垂體-睪丸軸進(jìn)行調(diào)控，TT水平下降可反饋性刺激垂體分泌的LH升高[17]。腰圍、“Android區(qū)域”脂肪比例和A/G值指標(biāo)均反映腹部脂肪的情況?！癆ndroid區(qū)域”脂肪比例不僅客觀地反映了內(nèi)臟脂肪蓄積的情況，且與TT水平呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明2型糖尿病患者TT水平下降、性腺功能減退與內(nèi)臟脂肪蓄積之間存在密切關(guān)聯(lián)。另外，多元線性逐步回歸分析結(jié)果顯示，“Android區(qū)域”脂肪比例是影響TT水平的負(fù)向因素，提示內(nèi)臟脂肪蓄積是男性2型糖尿病患者總睪酮水平下降、性腺功能減退的重要危險(xiǎn)因素。根據(jù)Gawrieh[18]的研究，雄激素生物活性不足會(huì)影響脂肪代謝，加劇內(nèi)臟脂肪蓄積，從而進(jìn)入惡性循環(huán)。

綜上所述，中年男性2型糖尿病患者的TT水平與體脂分布密切相關(guān)，內(nèi)臟脂肪蓄積是TT水平下降的危險(xiǎn)因素。然而，本研究存在一些不足之處，由于是橫斷面研究，無(wú)法分析糖尿病患者的病程、既往血糖控制情況對(duì)性激素水平的影響，這有待進(jìn)一步的前瞻性研究加以證實(shí)。