抗病毒治療對HIV合并HBV感染患者肝功能和HBV病毒特征的影響研究

梁潔玲 唐嵐

【摘要】 目的：探究與觀察抗病毒治療對HIV合并HBV感染患者肝功能和HBV病毒特征的影響。方法：選取2018年7月-2019年9月于本院就診的40例HIV合并HBV感染患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為A組（拉米夫定、替諾福韋聯(lián)合依非韋倫）和B組（齊多拉米雙夫定聯(lián)合依非韋倫），各20例。比較兩組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、治療前后的CD4+、CD8+、肝功能指標及HBV-DNA載量、不良反應發(fā)生率。結(jié)果：治療3、6、12個月，A組的HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療3、6、12個月，兩組的CD4+及CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而A組的HBV-DNA載量均低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療3、6、12個月，A組的肝功能指標均低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的各種不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：抗病毒治療對HIV合并HBV感染患者肝功能和HBV病毒特征的影響較大，拉米夫定、替諾福韋聯(lián)合依非韋倫的效果相對更好，在本類患者中的應用價值相對更高。

【關(guān)鍵詞】 抗病毒治療 HIV HBV感染 肝功能 HBV病毒特征

[Abstract] Objective： To investigate and observe the influence of antiviral therapy for liver function and HBV characteristics of patients with HIV combined with HBV infection. Method： A total of 40 patients with HIV combined with HBV infection admitted to our hospital from July 2018 to September 2019 were selected as the study subjects， according to the random number table method， they were divided into group A （Lamivudine， Tenofovir combined with Efevirenz） and group B （Zidovudine and Lamivudine combined with Efevirenz）， 20 cases in each group. Then HBeAg negative rates， HBV-DNA negative rates， CD4+， CD8+， liver function indexes and HBV-DNA loads before and after the treatment，adverse reactions rates of two groups were compared. Result： 3， 6 and 12 months of treatment， the negative conversion rates of HBeAg and HBV-DNA in group A were higher than those in group B， the differences were statistical significance （P<0.05）. 3， 6 and 12 months of treatment， there were no statistically significant differences in CD4+ and CD8+ between two groups （P>0.05）， while HBV-DNA load in group A was lower than those in group B， the differences were statistical significance （P<0.05）. 3， 6 and 12 months of treatment， liver function indexes in group A were all lower than those in group B， the differences were statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of various adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The influence of antiviral therapy for liver function and HBV characteristics of patients with HIV combined with HBV infection are obvious， the treatment effect of Lamivudine， Tenofovir combined with Efavirenz is relatively better， so its application value in these patients is relatively higher.

[Key words] Antiviral therapy HIV HBV infection Liver function HBV characteristics

First-authors address： The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University （Qingyuan Peoples Hospital）， Qingyuan 511500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.033

HIV感染的危害廣受各界認知，而其中部分患者合并HBV感染，進一步加重了對患者的危害，而我國相關(guān)研究顯示，HIV合并HBV感染的發(fā)生率顯著升高，因此其相關(guān)診治研究持續(xù)增多[1]。研究顯示抗HIV治療的藥物不僅僅對HIV治療有效，且對HBV感染也有一定的作用，但是相關(guān)的研究十分不足，包括對肝功能和HBV病毒特征的影響研究極為匱乏，因此更為細致的研究需求較高，以為HIV合并HBV感染患者治療措施的制定提供參考依據(jù)[2-3]。本研究就抗病毒治療對HIV合并HBV感染患者肝功能和HBV病毒特征的影響進行探究與觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年9月于本院就診的40例HIV合并HBV感染患者為研究對象。納入標準：20～65歲;HIV合并HBV感染。排除標準：合并其他感染;合并創(chuàng)傷;合并其他肝臟疾病及其他系統(tǒng)疾病;認知與精神障礙。根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為A組（拉米夫定、替諾福韋聯(lián)合依非韋倫）和B組（齊多拉米雙夫定聯(lián)合依非韋倫），各20例?；颊邔ρ芯烤橥猓狙芯拷?jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準。

1.2 方法 A組采用拉米夫定、替諾福韋聯(lián)合依非韋倫治療，拉米夫定（生產(chǎn)廠家：上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，批準文號：國藥準字H20133270，規(guī)格：0.3 g）300 mg/次，1次/d，替諾福韋（生產(chǎn)廠家：石家莊龍澤制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20193042，規(guī)格：0.3 g）300 mg/次，1次/d，依非韋倫（生產(chǎn)廠家：上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，批準文號：國藥準字H20163464，規(guī)格：0.6 g）600 mg/次，1次/d。B組則采用齊多拉米雙夫定聯(lián)合依非韋倫進行治療，齊多拉米雙夫定（生產(chǎn)廠家：安徽貝克生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20113129，規(guī)格：每片含齊多夫定300 mg和拉米夫定150 mg，）450 mg/次，2次/d，依非韋倫藥品與用法同A組。兩組的其他治療均相同，均治療1年。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、治療前后的CD4+、CD8+、肝功能指標及HBV-DNA載量、不良反應發(fā)生率。（1）分別于治療前及治療3、6、12個月采集兩組的外周靜脈血，采用流式細胞儀進行CD4+及CD8+的檢測。（2）另將血標本進行離心，離心后取血清進行肝功能指標的檢測，包括ALT、AST及TBIL，采用全自動生化儀進行檢測。（3）采用化學發(fā)光法試劑盒及全自動病毒載量檢測儀進行HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA載量的檢測。上述檢測均由經(jīng)驗豐富的兩名檢驗科工作人員進行操作檢測。（4）不良反應發(fā)生情況，包括皮疹、頭暈、惡心、乏力。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 A組男11例，女9例;年齡30～57歲，平均（41.7±6.6）歲;感染時間1.0～6.3年，平均（3.1±0.6）年。B組男12例，女8例;年齡29～59歲，平均（41.3±7.0）歲;感染時間1.0～6.6年，平均（3.3±0.5）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療后HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況比較 治療3、6、12個月A組的HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后CD4+、CD8+及HBV-DNA載量比較 治療前，兩組的CD4+、CD8+及HBV-DNA載量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療3、6、12個月，兩組的CD4+、CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而A組的HBV-DNA載量均低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前，兩組的肝功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療3、6、12個月，A組的肝功能指標均低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組各不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

HIV合并HBV感染的情況在臨床并不乏見，而兩類感染并存的情況進一步加重了對機體的損害，導致病情進展加快及死亡率升高，因此對于HIV合并HBV感染的防控重視程度相對較高[3]。另外，臨床中有研究認為抗HIV治療的藥物不僅對HIV有效，且對HBV感染具有一定的效果[4-7]，但是細致的全面研究極為不足，因此本方面的進一步細致探究極為必要。臨床中的抗病毒治療方案研究并不乏見，而拉米夫定、替諾福韋聯(lián)合依非韋倫方案與齊多拉米雙夫定聯(lián)合依非韋倫方案的效果研究均常見[8-11]，但是其對HIV合并HBV感染患者的HBV病毒控制效果研究不足，包括對免疫及肝功能狀態(tài)的影響研究均極為匱乏，導致其在治療參考價值方面有待深入探究。

本研究就抗病毒治療對HIV合并HBV感染患者肝功能和HBV病毒特征的影響進行探究與觀察，結(jié)果顯示，抗病毒治療方案在本類患者中的應用效果均較好，其中以拉米夫定、替諾福韋聯(lián)合依非韋倫的效果相對較好，表現(xiàn)為治療后的HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率持續(xù)升高，且均高于齊多拉米雙夫定聯(lián)合依非韋倫治療的患者（P<0.05），同時其CD4+、CD8+、肝功能指標及HBV-DNA載量均有所改善，且其中肝功能指標及HBV-DNA載量的控制效果也相對更高（P<0.05），同時兩類治療方案患者的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），因此肯定了拉米夫定、替諾福韋聯(lián)合依非韋倫方案的應用價值。分析原因，可能與拉米夫定、替諾福韋聯(lián)合依非韋倫治療方案更為有效地對病毒的控制有關(guān)[12-15]，免疫狀態(tài)再此過程中有效改善，與HBV控制相關(guān)的肝功能指標先升后降則與藥物影響及疾病控制等多方面因素有關(guān)，綜合研究效果相對較好[16-20]，肯定了上述方面的應用可取性。

綜上所述，抗病毒治療對HIV合并HBV感染患者肝功能和HBV病毒特征的影響較大，拉米夫定、替諾福韋聯(lián)合依非韋倫的效果相對更好，在本類患者中的應用價值相對更高。

參考文獻

[1]劉甲野，孫麗琴，周泱，等.深圳市初治HIV感染者合并HBV感染率及特征分析[J].傳染病信息，2020，33（2）：112-118.

[2]黃成軍，程書權(quán)，關(guān)菁，等.HIV合并HBV感染抗病毒治療研究進展[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2020，25（6）：前插1，691-695.

[3]張益新，金慷鋒，朱瑾.HIV/HBV合并感染患者的肝功能指標、免疫功能指標水平變化研究[J].全科醫(yī)學臨床與教育，2020，18（1）：73-74.

[4]劉翠曉，朱曉艷，張娜，等.山東省單純艾滋病病毒感染與合并乙型肝炎病毒感染者抗病毒治療效果及相關(guān)因素[J].山東大學學報（醫(yī)學版），2020，58（1）：60-66.

[5]丁功偉，黃玲玲，李金山.替諾福韋酯配合拉米夫定治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的療效觀察[J/OL].國際感染病學（電子版），2020，9（2）：70-71.

[6]王大偉.替諾福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的臨床分析[J].中國保健營養(yǎng)，2020，30（11）：347-349.

[7]陳念，柯柳，蘇明華，等.HIV/HBV合并感染患者的CD4+T淋巴細胞計數(shù)與HBV DNA的關(guān)系[J].熱帶病與寄生蟲學，2019，17（2）：111-112.

[8]劉應芬，余海琳，余昌秀，等.HIV/AIDS合并HBV感染患者外周血HIV與HBV病毒載量及細胞免疫功能的相關(guān)性分析[J].四川解剖學雜志，2018，26（4）：101-102.

[9] Maponga T，McNaughton A，Schalkwyk M V，et al.Treatment advantage in HBV/HIV coinfection compared to HBV monoinfection in a South African cohort[J].J Infect，2020，81（1）：121-130.

[10]夏紅，張開洪.替諾福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療HIV感染合并乙型肝炎病毒感染的療效探析[J].當代醫(yī)藥論叢，2019，17（14）：148-149.

[11]趙川，王容，李毅，等.艾滋病合并乙型肝炎患者CD4+T淋巴細胞及血漿病毒載量與肝功能的相關(guān)性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2019，29（18）：2741-2745.

[12]劉嬌，王川林，古雪，等.HIV/AIDS患者與HBV、HCV共感染對外周血病毒載量及T淋巴細胞亞群表達影響的相關(guān)性分析[J].川北醫(yī)學院學報，2018，33（2）：183-187.

[13]陳念，柯柳，溫小鳳，等.拉米夫定聯(lián)合其他藥物對HIV/HBV合并感染者的抗HBV效果分析[J].熱帶病與寄生蟲學，2018，16（1）：12-14，30.

[14]郭永征，朱彪.人類免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒合并感染的管理[J].中華傳染病雜志，2020，38（5）：315-319.

[15] Sarmati L，Malagnino V.HBV Infection in HIV-Driven Immune Suppression [J].Viruses，2019，11（11）：1077.

[16] Sterling R K，Wahed A S，King W C，et al.Spectrum of Liver Disease in Hepatitis B Virus （HBV） Patients Co-infected with Human Immunodeficiency Virus （HIV）：Results of the HBV-HIV Cohort Study[J].Am J Gastroenterol，2019，114（5）：746-757.

[17]梁潔玲，唐嵐.替比夫定長期抗病毒對HIV合并HBV感染患者肝腎功能的影響研究[J].中國醫(yī)藥科學，2020，10（11）：19-22.

[18]聶源.HIV/HBV合并感染治療隊列HBV變異特征及其對長期HBV病毒學應答和炎性反應的影響[D].廣州：廣州醫(yī)科大學，2019.

[19] Jiang T Y，Su B，Song T，et al.Immunological Efficacy of Tenofovir Disproxil Fumarate-Containing Regimens in Patients With HIV-HBV Coinfection：A Systematic Review and Meta-Analysis[J].Front Pharmacol，2019，10（5）：1023.

[20]楊仁國，徐開菊，楊興祥.某三甲醫(yī)院HIV/AIDS患者合并HBV感染情況分析[J].西南軍醫(yī)，2019，21（2）：126-130.

（收稿日期：2020-12-04） （本文編輯：劉蓉艷）