血清淀粉樣蛋白A對(duì)兒童支原體肺炎的診斷和臨床癥狀相關(guān)性研究

劉敏方 鐘紹杰 鄢華勤 孫君璐

【摘要】 目的：探討血清淀粉樣蛋白A（SAA）檢測(cè)與肺炎支原體肺炎（MPP）的病情輕重的相關(guān)性，及其在重癥MPP診斷中的臨床價(jià)值。方法：選取2019年5-12月于本院兒科就診的65例MPP患兒為研究對(duì)象。根據(jù)患兒病情分為重癥組40例及輕癥組25例，再選取25例同期健康體檢兒童作為對(duì)照組。觀察研究對(duì)象的體溫變化、氣促情況、住院時(shí)長(zhǎng)等。結(jié)果：住院時(shí)長(zhǎng)≥7 d、入院體溫≥38.5 ℃患兒SAA濃度均顯著高于住院時(shí)長(zhǎng)<7 d、入院體溫<38.5 ℃患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。發(fā)熱時(shí)長(zhǎng)≥3 d患兒PCT濃度顯著高于發(fā)熱時(shí)長(zhǎng)<3 d患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。輕癥組、重癥組SAA、CRP、WBC、PCT水平均高于對(duì)照組（P<0.05），重癥組SAA水平高于輕癥組（P<0.05）;但輕癥組、重癥組WBC、CRP及PCT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。MPP患兒的入院體溫與SAA濃度存在正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：SAA與MPP臨床癥狀的輕重程度存在一定的相關(guān)性，能較好地反映病情進(jìn)展，在重癥MPP的診斷中也優(yōu)于其他炎性指標(biāo)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 血清淀粉樣蛋白A 肺炎支原體肺炎

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum amyloid A （SAA） and the severity of mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP）， and its clinical value in the diagnosis of severe MPP. Method： 65 cases of MPP in our hospital from May to December 2019 were selected as the research objects. According to their condition， they were divided into severe group （40 cases） and mild group （25 cases）， and then 25 healthy children were selected as control group. The changes of body temperature， shortness of breath and length of hospital stay were observed. Result： The concentration of SAA in children with length of stay ≥7 days and body temperature ≥38.5 ℃ were significantly higher than those in children with length of stay <7 days and body temperature <38.5 ℃ （P<0.05）. The PCT concentration of children with fever duration ≥3 days was significantly higher than that of children with fever duration <3 days （P<0.05）. SAA， CRP， WBC and PCT levels in mild group and severe group were higher than those in control group （P<0.05）; SAA level in the severe group was higher than that in mild group （P<0.05）; but there were no significant differences in WBC， CRP and PCT levels between mild group and severe groups （P>0.05）. There was a positive correlation between admission temperature and SAA concentration in MPP children （P<0.05）. Conclusion： SAA has a certain correlation with the severity of clinical symptoms of MPP， which can better reflect the progress of the disease， and is superior to other inflammatory indicators in the diagnosis of severe MPP.

[Key words] Serum amyloid A Mycoplasma pneumoniae pneumonia

First-authors address： Dongguan Changan Hospital， Dongguan 523800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.020

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae， MP）是導(dǎo)致肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia， MPP）的病原體，廣泛流行于社區(qū)，經(jīng)飛沫和直接接觸傳播，輕癥MPP經(jīng)常表現(xiàn)出一定的自限性，但仍有一部分病例進(jìn)展成為重癥肺炎，甚至可能會(huì)累及多個(gè)系統(tǒng)，危及生命，因而重癥MPP成為兒科醫(yī)師廣泛關(guān)注的臨床問題[1-2]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A， SAA）是一種急性期時(shí)相反應(yīng)蛋白，敏感性極高，可以反映機(jī)體感染及炎癥控制的情況[3]。SAA檢測(cè)用于細(xì)菌、病毒、支原體感染的鑒別診斷已陸續(xù)被報(bào)道。本研究以東莞市長(zhǎng)安醫(yī)院兒科就診的65例MPP患兒為研究對(duì)象，擬探討SAA水平是否與病情輕重存在相關(guān)性，并通過將SAA與PCT、WBC、CRP等指標(biāo)進(jìn)行比較，了解其在重癥MPP中診斷價(jià)值，為臨床治療MPP提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5-12月于本院兒科就診的65例確診為MPP的患兒為研究對(duì)象，年齡

6個(gè)月～12歲，平均（4.03±2.49）歲;男36例，女29例;住院時(shí)長(zhǎng)3～15 d，平均（6.66±1.71）d;其中重癥肺炎40例，占61.5%，非重癥肺炎25例，占38.5%，3例患兒出現(xiàn)胸腔積液。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第8版）中關(guān)于支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或感染;對(duì)治療所用藥物過敏;有肺部惡性腫瘤或其他部位癌變;合并嚴(yán)重精神疾病。根據(jù)患兒病情分為重癥組40例與輕癥組25例，再選取25例同期健康體檢兒童作為對(duì)照組，對(duì)照組包含男16例，女9例，年齡5個(gè)月～14歲，平均（4.67±2.73）歲。研究對(duì)象家屬知情同意，醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)本研究。

1.2 方法 所有患兒經(jīng)過血清學(xué)診斷確診為肺炎支原體感染，記錄患者入院第1天的臨床癥狀，包括體溫、呼吸次數(shù)、咳嗽程度、氣促程度等，并進(jìn)行SAA、CRP、PCT、WBC檢驗(yàn)和胸片等檢查。SAA、CRP、PCT、WBC檢驗(yàn)方法：選用Beckman AU680自動(dòng)生化分析儀，根據(jù)試劑盒（寧波普瑞柏生物技術(shù)有限公司）的操作說明，空腹時(shí)采集3 mL外周靜脈血，離心后使用ELISA法測(cè)定SAA含量。檢測(cè)值小于10 mg/L為陰性，否則為陽性。采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定血清CRP、PCT含量，激光染色法測(cè)定WBC含量。通過參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)》推薦的治療方案結(jié)合患兒實(shí)際病情進(jìn)行治療，同時(shí)記錄患兒每天臨床癥狀變化[5-6]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察研究對(duì)象的體溫變化、呼吸頻率、咳嗽程度、氣促程度、肺部聽診情況等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，符合正態(tài)分布用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布以M（P25，P75）表示，多組間均數(shù)比較使用非參數(shù)檢驗(yàn)（U或K-W檢驗(yàn)）;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。兩變量間相關(guān)性使用Spearman秩相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同住院時(shí)長(zhǎng)患兒的SAA、PCT、CRP水平比較 住院時(shí)長(zhǎng)≥7 d的患兒SAA濃度顯著高于住院時(shí)長(zhǎng)<7 d患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.027）。不同住院時(shí)長(zhǎng)患兒的PCT、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.398、0.309）。見表1。

2.2 不同入院體溫患兒的SAA、PCT、CRP水平比較 入院體溫≥38.5 ℃患兒SAA濃度顯著高于入院體溫<38.5 ℃患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。不同入院體溫患兒的PCT、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.192、0.351）。見表2。

2.3 不同發(fā)熱時(shí)長(zhǎng)患兒的SAA、PCT、CRP水平比較 發(fā)熱時(shí)長(zhǎng)≥3 d的患兒PCT濃度顯著高于發(fā)熱時(shí)長(zhǎng)<3 d患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.028）。不同發(fā)熱時(shí)長(zhǎng)患兒的SAA、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.445、0.649）。見表3。

2.4 不同氣促情況患兒的SAA、PCT、CRP水平比較 不同氣促情況患兒的SAA、PCT、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.675、0.172、0.484），見表4。

2.5 三組患兒治療前SAA、WBC、CRP、PCT水平比較 輕癥組、重癥組SAA、CRP、WBC、PCT水平均高于對(duì)照組（P<0.05）;重癥組SAA水平高于輕癥組（P<0.05）;但輕癥組、重癥組WBC、CRP及PCT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

2.6 相關(guān)性分析 輕癥、重癥肺炎患兒的平均入院體溫分別為（38.05±0.25）℃和（38.81±0.65）℃，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。輕癥、重癥肺炎患兒的平均SAA水平分別為（113.42±14.56）、（251.15±26.12）mg/L，SAA水平有隨著體溫升高而上升的趨勢(shì)，對(duì)MPP患兒的入院體溫和SAA濃度行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)兩者成正相關(guān)（rs=0.317，P=0.021），見圖2。

3 討論

MP是導(dǎo)致兒童呼吸道感染的常見病原體，MPP占所有住院兒童社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia， CAP）病例的10%～40%[7-10]。目前MPP的診斷主要依靠臨床癥狀和胸部影像學(xué)變化，同時(shí)還需要結(jié)合病原學(xué)檢查。其中從咽喉部、鼻咽等分泌物以及胸水中分離培養(yǎng)出MP是診斷感染的可靠標(biāo)準(zhǔn)，臨床上通常使用血清學(xué)方法診斷MP感染，包括明膠顆粒凝集試驗(yàn)（PA）或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)IgM和IgG混合抗體的特異性試驗(yàn)，以及冷凝集試驗(yàn)（CA）等非特異性檢查[11-14]。目前對(duì)于監(jiān)測(cè)MP病情變化的參考指標(biāo)還尚未有統(tǒng)一的結(jié)論。

SAA是主要由肝臟產(chǎn)生的高密度脂蛋白相關(guān)載脂蛋白，也是一種急性期時(shí)相反應(yīng)蛋白，其敏感性高，可以在一定程度上反映機(jī)體的感染和病情進(jìn)展[15]。目前已有研究提示SAA檢測(cè)可用于細(xì)菌性疾病和病毒感染性疾病的鑒別診斷[16]。本研究納入的病例均為確診MPP患兒，SAA水平與患者的病情嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)性，其中住院≥7 d、入院體溫≥38.5 ℃患兒SAA濃度顯著高于住院<7 d、入院體溫<38.5 ℃的患兒。同時(shí)患兒的SAA水平與入院體溫也存在正相關(guān)。而CRP水平變化則與臨床癥狀的變化無明顯相關(guān)性。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)回顧性研究在比較SAA和CRP對(duì)肺炎支原體感染的診斷效能時(shí)，也提示SAA具有較高的準(zhǔn)確性，在鑒別診斷方面顯著優(yōu)于CRP[16]。另外，Nakayama等[17]和Lannergard等[18]的研究表明SAA和CRP在重度細(xì)菌感染時(shí)經(jīng)常同步升高，但在輕度細(xì)菌感染和病毒感染中，SAA則表現(xiàn)得更為靈敏，因此在感染早期特別是CRP無明顯變化的感染人群中檢測(cè)SAA可以有助判斷病情變化。

臨床上有一部分患兒為重癥MPP，目前對(duì)重癥患兒暫無明確的定義，普遍接受的是呼吸急促或需要輔助呼吸肌呼吸，住院后持續(xù)發(fā)熱超過3 d，體溫>38.5 ℃，胸部影像學(xué)提示炎癥累及兩個(gè)以上肺葉，經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物正規(guī)治療后住院時(shí)長(zhǎng)超過7 d。重癥MPP可累及其他系統(tǒng)，甚至引起多器官功能障礙。除臨床癥狀和影像學(xué)的變化外，還有研究通過檢測(cè)PCT、CRP和WBC等指標(biāo)來監(jiān)測(cè)MP的病情變化[19-20]。本研究結(jié)果顯示，重癥組MPP的SAA水平顯著高于輕癥組（P<0.05），因此SAA或許可作為重癥MPP較為理想的標(biāo)志物。而CRP、WBC及PCT在兩組的比較中無顯著差異，由此可見，上述指標(biāo)或許不適合作為判斷重癥MPP的參考依據(jù)。因本研究納入病例數(shù)較少，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

SAA與MPP臨床癥狀的輕重程度存在一定的相關(guān)性，能較好地反映病情進(jìn)展，在重癥MPP的診斷中也優(yōu)于其他炎性指標(biāo)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，但SAA對(duì)MPP感染的療效動(dòng)態(tài)觀察仍需進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2020-09-15） （本文編輯：姬思雨）