納洛酮聯(lián)合注射用谷胱甘肽對(duì)急性重度酒精中毒患者的臨床療效及血清炎性因子水平的影響

其其格

【摘要】 目的：探討納洛酮聯(lián)合注射用谷胱甘肽對(duì)急性重度酒精中毒患者的臨床療效及血清炎性因子水平的影響。方法：選取2018年5月-2020年7月本院收治的96例急性重度酒精中毒患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，各48例。對(duì)照組應(yīng)用注射谷胱甘肽治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用納洛酮治療。比較兩組治療60、120、180 min療效、肢體運(yùn)動(dòng)與神志恢復(fù)正常時(shí)間、血清炎性因子水平、血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)。結(jié)果：治療60、120、180 min，研究組總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組肢體運(yùn)動(dòng)與神志恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組血清IL-8、TNF-α與水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后12、24 h，研究組NO、AVP、β-EP均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)急性重度酒精中毒患者治療過(guò)程中，納洛酮聯(lián)合注射用谷胱甘肽的治療效果理想，有效提高臨床療效，改善血清炎性因子的水平，臨床上應(yīng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 納洛酮 注射用谷胱甘肽 急性重度酒精中毒 血清炎性因子

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Naloxone combined with Glutathione for Injection? for patients with acute severe alcoholism and its influence on serum inflammatory factors. Method： A total of 96 patients with acute severe alcoholism admitted to our hospital from May 2018 to July 2020 were selected， according to the random number table method they were divided into control group and study group， 48 cases in each group. The control group was treated with Glutathione for Injection， the study group was treated with Naloxone on the basis of the control group. The therapeutic effects of 60， 120， 180 min， recovery time of limb movement and consciousness， serum inflammatory factor levels and serum neurotransmitters were compared between two groups. Result： After 60， 120 and 180 min of treatment， the total effective rate of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recovery time of limb movement and consciousness in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum levels of IL-8 and TNF-α in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 12 and 24 h after treatment， NO， AVP and β-EP in the study group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of patients with acute severe alcoholism， Naloxone combined with Glutathione for Injection has an ideal therapeutic effect， which can effectively improve the clinical efficacy and improve the level of serum inflammatory factors， which should be further promoted and applied in clinical practice.

[Key words] Naloxone Glutathione for Injection Acute severe alcoholism Serum inflammatory factor

First-authors address： Chifeng City Hospital， Chifeng 024000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.017

在急診科中急性重癥酒精中毒屬于急危重癥，這是因?yàn)橄赖膰I吐物和分泌物誤吸，促使肺部發(fā)生感染，較多的酒精會(huì)破壞胃黏膜，進(jìn)而導(dǎo)致消化性潰瘍出血、胃部炎癥，嘔吐物還會(huì)導(dǎo)致氣道被堵塞從而發(fā)生窒息，如果呼吸中樞被抑制可能會(huì)導(dǎo)致患者呼吸衰竭等[1]。較多的老年患者因?yàn)榛加新约膊?，一旦發(fā)生急性重度酒精中毒，會(huì)促使生命、健康均受到威脅[2]。在急救過(guò)程中，對(duì)急性重癥酒精中毒患者實(shí)施針對(duì)性的治療方法可以減少死亡、并發(fā)癥事件發(fā)生，更好地維護(hù)健康[3]。本次研究選取2018年5月-2020年7月收治的急性重度酒精中毒患者96例，應(yīng)用納洛酮聯(lián)合注射用谷胱甘肽治療，療效較為明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年7月本院收治的96例急性重度酒精中毒患者。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》中對(duì)于急性乙醇中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有大量的飲酒史;②有昏迷或者昏睡狀態(tài)，并且面色蒼白或者潮紅;③四肢濕冷，少數(shù)患者發(fā)生血壓降低，呼吸頻率不規(guī)則或者降低;④沒(méi)有聽(tīng)力、言語(yǔ)、智力障礙，可以根據(jù)醫(yī)囑完成治療、檢查等。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情危急威脅生命;②腎、肝、心功能異常;③藥物中毒或者其他原因?qū)е碌幕杳曰蛘呋杷?④合并偏執(zhí)型精神障礙、精神分裂癥、雙相情感障礙。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，各48例。所有患者均知曉并簽署同意書(shū)，本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)患者的生命體征變化進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)控，與此同時(shí)還需要常規(guī)治療，包括保暖、吸氧，預(yù)防嘔吐物吸入，保持氣道通暢，維持電、水解質(zhì)平衡，靜脈補(bǔ)液促使排尿暢通，同時(shí)還需要使用胃黏膜保護(hù)劑。（1）對(duì)照組：使用注射用谷胱甘肽（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040435，規(guī)格：1.2 g），在興奮期時(shí)使用1.2 g，在昏迷期時(shí)使用2.4 g，共濟(jì)失調(diào)期時(shí)使用1.8 g，所有時(shí)期使用藥物均需要和0.9%氯化鈉溶液100 mL混合，靜脈滴注。（2）研究組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用鹽酸納洛酮（生產(chǎn)廠家：四川青木制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113359，規(guī)格：1 mL︰1 mg），昏迷期時(shí)使用0.9～1.2 mg，在共濟(jì)失調(diào)期時(shí)使用0.3～0.8 mg，興奮期時(shí)使用0.4 mg，各種時(shí)期使用時(shí)均需要加入40 mL的10%葡萄糖液進(jìn)行靜脈推注。0.4 mg/30 min，總量達(dá)到10 mg或者患者的神志恢復(fù)正常后延長(zhǎng)給藥間隔的時(shí)間，所有時(shí)期使用藥物均需要給予生理鹽水或者5%的葡萄糖靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的療效、肢體運(yùn)動(dòng)和神智恢復(fù)正常的時(shí)間、血清炎性因子水平及其他血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)。（1）兩組分別治療60、120、180 min的療效。無(wú)效：臨床癥狀非但沒(méi)有改善甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象;有效：臨床癥狀有不同程度的改善，在回答問(wèn)題時(shí)切題，意識(shí)清醒，感覺(jué)有頭暈、乏力等不適感;顯效：臨床癥狀消失、在詢問(wèn)問(wèn)題時(shí)回答切題，意識(shí)清醒，感覺(jué)沒(méi)有任何的不適感?？傆行?有效+顯效。（2）肢體運(yùn)動(dòng)與神志恢復(fù)正常時(shí)間。對(duì)患者的瞳孔、脈搏、血壓、體溫、呼吸、神志等體征以及自覺(jué)癥狀的改善情況進(jìn)行嚴(yán)密的觀察，每15分鐘觀察1次。同時(shí)對(duì)肢體運(yùn)動(dòng)和神志恢復(fù)正常時(shí)間進(jìn)行計(jì)算。神志恢復(fù)正常的時(shí)間是患者在使用藥物后，對(duì)身邊的環(huán)境恢復(fù)認(rèn)知功能（周圍的人物和所處的地點(diǎn)回答正確），自身的認(rèn)知功能（回答出自己的住址、出生年月、姓名、職業(yè)等）時(shí)間?；颊咴谑褂盟幬锖髣?dòng)作協(xié)調(diào)、步態(tài)平穩(wěn)、可以獨(dú)立行走的時(shí)間就是肢體運(yùn)動(dòng)恢復(fù)正常的時(shí)間。（3）血清炎性因子水平，對(duì)胃黏膜IL-8、TNF-α進(jìn)行測(cè)定，使用的是酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，相關(guān)的操作需要按照說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。（4）其他血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)，在治療前和治療后12、24 h對(duì)靜脈血實(shí)施檢測(cè)，首先需要對(duì)標(biāo)本實(shí)施離心處理，擇上清液檢測(cè)神經(jīng)遞質(zhì)內(nèi)容，包含其他神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)的指標(biāo)有：一氧化氨（NO）、精氨酸加壓素（AVP）、β-內(nèi)啡肽（β-EP），試劑盒使用的是上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供的酶聯(lián)免疫試劑盒檢驗(yàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男45例，女3例;年齡18～55歲，平均（36.4±2.7）歲。研究組男44例，女4例;年齡20～53歲，平均（36.1±2.5）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組不同時(shí)間的療效比較 治療60、120、180 min，研究組總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.225、5.798、6.214，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組肢體運(yùn)動(dòng)與神志恢復(fù)正常時(shí)間比較 研究組肢體運(yùn)動(dòng)與神志恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，兩組血清炎性因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組血清IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)比較 治療前，兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后12、24 h，研究組NO、AVP、β-EP均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

在臨床中急性酒精中毒屬于常見(jiàn)疾病的一種，導(dǎo)致發(fā)病的原因是大量的乙醇進(jìn)入血液中，之后進(jìn)入大腦后參與到身體循環(huán)，促使身體長(zhǎng)時(shí)間處于應(yīng)激狀態(tài)刺激中樞神經(jīng)，抑制兒茶酚胺、前列腺素分泌，中樞神經(jīng)會(huì)出現(xiàn)意識(shí)不清、共濟(jì)失調(diào)、不同程度的興奮、血壓下降等情況，較為嚴(yán)重的患者可能會(huì)因此失去生命[4]。

急性酒精中毒后會(huì)分為三個(gè)時(shí)期：興奮、共濟(jì)失調(diào)、昏迷，不同的時(shí)期產(chǎn)生的表現(xiàn)也會(huì)不同，大多數(shù)和身體對(duì)酒精耐受程度不同有關(guān)聯(lián)[5]。根據(jù)相關(guān)的研究顯示：急性酒精中毒的患者大約有91%的酒精會(huì)通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟中，之后被氧化成為水、二氧化碳、乙酰輔酶A等，少許的酒精會(huì)經(jīng)過(guò)腎臟、肺排出[6]。在治療急性酒精中毒的方式為靜脈輸液、洗胃等，雖然可以對(duì)血液中的酒精濃度稀釋，更好地從腎臟中排出，但是對(duì)于遠(yuǎn)期的效果有一定的不足，改善癥狀的時(shí)間比較緩慢，對(duì)大腦有傷害[7]。

納洛酮屬于阿片樣的特異性拮抗劑，和阿片受體親和力超過(guò)腦啡肽和嗎啡，通過(guò)靜脈使用納洛酮可以將阿片樣物質(zhì)的作用逆轉(zhuǎn)，拮抗內(nèi)源性嗎啡樣的物質(zhì)介導(dǎo)會(huì)產(chǎn)生較多的效應(yīng)，血壓會(huì)不斷升高、呼吸興奮、前列腺素增加、釋放兒茶酚胺、分泌腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)，幫助患者可以盡快清醒[8]。

注射用谷胱甘肽在細(xì)胞中是自然合成的三肽，成分有甘氨酸殘基、半胱氨酸、谷氨酸，其中有巰基，在人體中可以起到解毒、激活SH酶、活化氧化還原系統(tǒng)等作用，對(duì)于身體中多種重要的生化代謝反應(yīng)有參與作用，可以和氧自由基、親電子基等結(jié)合，抗氧化效果比較明顯[9]?；颊呱眢w中的酒精被代謝后會(huì)出現(xiàn)較多的自由基，氧化谷胱甘肽會(huì)不斷增加，還原型谷胱甘肽也會(huì)不斷減少，所以清除酒精，清除自由基，補(bǔ)充還原型谷胱甘肽是治療的主要因素[10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組肢體運(yùn)動(dòng)與神志恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），使用納洛酮聯(lián)合注射用谷胱甘肽可以更好地提升治療效果，幫助患者早日恢復(fù)。在使用藥物后可以迅速經(jīng)過(guò)血腦屏障，和阿片類受體有親和力，保護(hù)腦部組織[11]。在現(xiàn)代藥理中：使用藥物后的1～2 min就可以達(dá)到藥效的巔峰，持續(xù)時(shí)間為1～4 h，在肝臟中可以和葡萄糖醛酸結(jié)合，從而從腎臟中排出體外，對(duì)于肝臟沒(méi)有任何的負(fù)荷，更好地促進(jìn)患者的恢復(fù)[12-13]。

在多種原因中，胃黏膜炎性細(xì)胞因子會(huì)導(dǎo)致胃黏膜受到不同的損傷，促使炎癥反應(yīng)不斷增加[14-15]。根據(jù)研究顯示：急性重度酒精中毒患者患病后胃黏膜會(huì)有不同程度的損傷，還會(huì)激活中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生較多的自由基，導(dǎo)致胃黏膜受到損傷，還會(huì)刺激IL-8水平增高[16-17]。TNF-α是一種促炎癥蛋白，通過(guò)誘導(dǎo)白細(xì)胞穿出血管壁、中性粒細(xì)胞黏附，釋放過(guò)氧化物酶水平，還會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，血流不斷減少，胃黏膜血流水平加劇[18]。在發(fā)生急性重度酒精中毒后身體中的炎性因子會(huì)不斷增高，而納洛酮和注射用谷胱甘肽都可以降低炎癥因子的水平，快速稀釋血液中酒精的濃度，促進(jìn)恢復(fù)，提高安全性。本研究結(jié)果顯示，研究組血清IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05），此結(jié)果可以說(shuō)明納洛酮聯(lián)合注射用谷胱甘肽可以提高安全性，降低炎性細(xì)胞因子的水平。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療60、120、180 min療效均高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組NO、AVP、β-EP治療后12、24 h均低于對(duì)照組（P<0.05）。納洛酮聯(lián)合注射用谷胱甘肽治療的患者和單獨(dú)使用注射用谷胱甘肽治療的患者進(jìn)行對(duì)比后，血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)改善情況尤為明顯。同時(shí)研究組血清神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)水平更低（P<0.05）。由此可以說(shuō)明，聯(lián)合使用藥物可以改善患者的神經(jīng)狀態(tài)，提升抗氧化能力。

綜上所述，急性重度酒精中毒患者治療中，納洛酮聯(lián)合注射用谷胱甘肽的治療效果理想，有效提高臨床療效，改善血清炎性因子水平，臨床上應(yīng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-11-05） （本文編輯：劉蓉艷）