多孔腹腔鏡手術(shù)治療卵巢癌的效果及對(duì)血清HB-EGF水平的影響

陳少辰

【摘要】 目的：探討多孔腹腔鏡手術(shù)治療卵巢癌的效果及對(duì)血清肝素結(jié)合性表皮生長(zhǎng)因子（heparin-binding epidermal growth factor，HB-EGF）水平的影響。方法：選取2018年1月-2020年2月本院收治的70例卵巢癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各35例。對(duì)照組給予開(kāi)腹手術(shù)治療，觀察組給予多孔腹腔鏡手術(shù)治療。比較兩組術(shù)中與術(shù)后指標(biāo)、外周血T淋巴細(xì)胞水平、血清HB-EGF水平、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組術(shù)中出血量、住院時(shí)間均少于對(duì)照組（P<0.05）;兩組手術(shù)時(shí)間、淋巴結(jié)清掃數(shù)目比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后1周，兩組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較術(shù)前降低，CD8+水平較術(shù)前提升，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后1周，兩組血清HB-EGF水平均較術(shù)前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：多孔腹腔鏡手術(shù)對(duì)卵巢癌患者創(chuàng)傷小、術(shù)后并發(fā)癥少、康復(fù)快，且對(duì)免疫功能影響小，血清HB-EGF水平下降更明顯，腫瘤負(fù)荷減少更顯著。

【關(guān)鍵詞】 多孔腹腔鏡 卵巢癌 T淋巴細(xì)胞 HB-EGF

[Abstract] Objective： To investigate the effect of porous laparoscopic surgery on ovarian cancer and its influence on serum heparin-binding epidermal growth factor （HB-EGF）. Method： A total of 70 ovarian cancer patients admitted to our hospital from January 2018 to February 2020 were selected， they were divided into two groups according to the random number table method， 35 cases in each group. The control group was treated with laparotomy， the observation group was treated with porous laparoscopic surgery. Intraoperative and postoperative indexes， T lymphocyte level in peripheral blood， serum HB-EGF level and postoperative complications were compared between two groups. Result： The amount of intraoperative blood loss and length of hospital stay in the observation group were all lower than those in the control group （P<0.05）; there were no significant differences in operation time and number of lymph node dissection between two groups （P>0.05）. One week after operation， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in peripheral blood of two groups were decreased compared with those of before operation， the level of CD8+ was increased compared with that of before operation， moreover， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the observation group were all higher than those in the control group， the level of CD8+ was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. One week after operation， the serum HB-EGF level in both groups was lower than that before operation， the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of postoperative complications in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Porous laparoscopic surgery has less trauma， fewer postoperative complications， faster recovery， less impact on immune function， more obvious decrease in serum HB-EGF level and more significant decrease in tumor burden in ovarian cancer patients.

[Key words] Porous laparoscopy Ovarian cancer T lymphocyte Heparin-binding epidermal growth factor

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.008

據(jù)2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，卵巢癌新發(fā)病例、死亡病例分別約29.50萬(wàn)、18.50萬(wàn)，發(fā)病率、死亡率分別居女性惡性腫瘤第4、3位[1]。外科手術(shù)是當(dāng)前治療早期卵巢癌的主要方法，但傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)創(chuàng)傷大，引起的應(yīng)激反應(yīng)大，其可抑制機(jī)體細(xì)胞免疫功能，影響康復(fù)效果[2]。腹腔鏡手術(shù)操作精細(xì)，對(duì)患者創(chuàng)傷性小，對(duì)免疫功能影響小[3]。研究發(fā)現(xiàn)肝素結(jié)合性表皮生長(zhǎng)因子（heparin-binding epidermal growth factor，HB-EGF）參與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展，且與國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期、術(shù)后殘留病灶大小、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[4]。本研究重點(diǎn)探討多孔腹腔鏡手術(shù)治療卵巢癌的效果及對(duì)血清HB-EGF水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年2月本院收治的70例卵巢癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診，且卵巢癌診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]，按FIGO分期為Ⅰ～Ⅱ期;（2）術(shù)前未接受過(guò)放化療、抗感染及免疫治療;（3）非哺乳期或妊娠期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有腹盆腔手術(shù)史;（2）合并重要臟器功能異常、凝血功能異常以及其他惡性腫瘤。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各35例。所有患者均知情并簽署同意書(shū)，本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法 觀察組給予多孔腹腔鏡手術(shù)治療：所有患者行氣管插管全麻，取截石位，于臍下3 cm放置10 mm Trocar，然后置入腹腔鏡，建立壓力在12～14 mm Hg的CO2氣腹，并于左、右下腹分別各插入一個(gè)5 mm Trocar。腹腔鏡下探查盆腹腔，明確腫瘤位置、大小、有無(wú)破裂及其與周?chē)M織的粘連情況等。采用超聲刀于網(wǎng)膜與橫結(jié)腸間分離粘連，切除大網(wǎng)膜，更換為頭低腳高位，并自上而下對(duì)腹主動(dòng)脈前方、左側(cè)，下腔靜脈前方、右側(cè)和髂總動(dòng)脈旁、髂外、腹股溝深、髂內(nèi)、閉孔等各組淋巴結(jié)進(jìn)行系統(tǒng)清掃，取出標(biāo)本送病理檢查，如惡性則行卵巢癌細(xì)胞減滅處理，術(shù)畢常規(guī)沖洗，留置尿管。對(duì)照組給予開(kāi)腹手術(shù)治療，全麻，取平臥位，做腹部正中切口，常規(guī)探查盆腹腔，手術(shù)切除范圍、術(shù)畢及術(shù)后處理均同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組術(shù)中與術(shù)后指標(biāo)：包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、術(shù)后住院時(shí)間。（2）比較兩組外周血T淋巴細(xì)胞水平：術(shù)前及術(shù)后1周，采集晨起空腹外周靜脈血3 mL，采用免疫熒光法，試劑盒購(gòu)自艾森生物（杭州）有限公司，檢測(cè)T淋巴細(xì)胞包括CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。（3）比較兩組血清HB-EGF水平：術(shù)前及術(shù)后1周，采集晨起空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min（離心半徑為12.5 cm）離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購(gòu)自上海滬鼎生物科技有限公司）檢測(cè)HB-EGF水平。（4）比較兩組術(shù)后并發(fā)癥：包括切口感染、尿路感染、尿失禁、腸梗阻。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡36～67歲，平均（56.47±4.18）歲;分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期21例;病理類(lèi)型：漿液性腺癌24例，黏液性腺癌8例，混合性上皮癌3例。對(duì)照組年齡34～66歲，平均（56.51±4.21）歲;分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期20例;病理類(lèi)型：漿液性腺癌23例，黏液性腺癌8例，混合性上皮癌4例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組術(shù)中與術(shù)后指標(biāo)比較 觀察組術(shù)中出血量、住院時(shí)間均少于對(duì)照組（P<0.05）;兩組手術(shù)時(shí)間、淋巴結(jié)清掃數(shù)目比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組手術(shù)前后外周血T淋巴細(xì)胞比較 術(shù)前，兩組外周血T淋巴細(xì)胞比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后1周，兩組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較術(shù)前降低，CD8+水平較術(shù)前提升，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組手術(shù)前后血清HB-EGF水平比較 術(shù)前，兩組血清HB-EGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后1周，兩組血清HB-EGF水平均較術(shù)前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.200，P=0.040），見(jiàn)表4。

3 討論

卵巢癌為常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)生主要與遺傳學(xué)、人工流產(chǎn)、自然流產(chǎn)和月經(jīng)期等相關(guān)[6-7]。近年來(lái)，隨著人們健康意識(shí)的提高及國(guó)家對(duì)卵巢癌早期篩查和診斷項(xiàng)目的全力推廣，早期卵巢癌的診斷率顯著提高[8-9]。當(dāng)前臨床上針對(duì)早期卵巢癌主要給予外科手術(shù)治療。開(kāi)腹手術(shù)雖然可有效切除癌灶組織，控制病情進(jìn)展，但手術(shù)創(chuàng)傷大，可引起機(jī)體出現(xiàn)較為強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，其不僅會(huì)引起血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)波動(dòng)，增加圍手術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)抑制機(jī)體免疫功能，減弱機(jī)體抗腫瘤作用，影響術(shù)后康復(fù)[10-11]。

多孔腹腔鏡手術(shù)為一種微創(chuàng)術(shù)式，具有操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、術(shù)后并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì)[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組手術(shù)時(shí)間、淋巴結(jié)清掃數(shù)目比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示兩組術(shù)式均可獲得相似的根治效果，但觀察組術(shù)中出血量、住院時(shí)間均少于對(duì)照組（P<0.05），術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），與文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道相吻合。分析原因可能為：腹腔鏡手術(shù)器械切割的準(zhǔn)確性高，能夠準(zhǔn)確切除病灶，并可避免損傷周?chē)M織、血管，且對(duì)腸管的影響小，同時(shí)腹腔鏡的放大效應(yīng)能夠提供清晰的術(shù)野，能夠幫助術(shù)者快速找到出血點(diǎn)，減少出血量。此外，多孔腹腔鏡手術(shù)對(duì)患者創(chuàng)傷小，術(shù)后能及早下床參與康復(fù)活動(dòng)，可減少切開(kāi)感染、尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)[15]。

T淋巴細(xì)胞水平是反映機(jī)體細(xì)胞免疫活性、免疫功能的重要指標(biāo)。CD3+、CD4+細(xì)胞是具有輔助功能的誘導(dǎo)性T細(xì)胞，在激活狀態(tài)下會(huì)釋放γ-干擾素等細(xì)胞因子而發(fā)揮抗腫瘤作用。CD8+細(xì)胞是具有細(xì)胞毒性的抑制性T細(xì)胞，在免疫反應(yīng)中能夠直接殺傷細(xì)胞。CD4+/CD8+水平可直觀評(píng)估機(jī)體免疫功能狀態(tài)，其水平降低表明機(jī)體免疫功能減弱[16]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1周，兩組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較術(shù)前降低（P<0.05），CD8+水平均較術(shù)前提升（P<0.05）;且術(shù)后1周，

觀察組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組（P<0.05），CD8+水平低于對(duì)照組（P<0.05）。表明兩種術(shù)式均會(huì)對(duì)患者免疫功能產(chǎn)生影響，但多孔腹腔鏡手術(shù)影響更小。分析原因?yàn)椋焊骨荤R手術(shù)通過(guò)穿刺方式直達(dá)病灶進(jìn)行手術(shù)，手術(shù)切口小，術(shù)區(qū)周?chē)M織不受手術(shù)操作影響，手術(shù)創(chuàng)傷小，術(shù)中出血量少，應(yīng)激反應(yīng)輕，故而可減弱對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制作用，更有利于促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù)。

HB-EGF為表皮生長(zhǎng)因子家族成員之一，具有促細(xì)胞分裂活性，參與多種腫瘤的形成。徐雁飛等[17]的研究證實(shí)，卵巢癌組血清HB-EGF水平高于健康女性對(duì)照組，且與FIGO分期、術(shù)后殘留病灶大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況呈正相關(guān)，此外，

HB-EGF高表達(dá)組（>566.59 ng/mL）5年總生存率低于低表達(dá)組（≤566.59 ng/mL），HB-EGF為卵巢癌不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1周，兩組血清HB-EGF水平均較術(shù)前降低（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。分析原因?yàn)椋簝煞N術(shù)式均可減少腫瘤負(fù)荷，促使血清HB-EGF水平降低，但多孔腹腔手術(shù)創(chuàng)傷更小，對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制作用更弱，抗腫瘤作用更強(qiáng)，更有利于促進(jìn)術(shù)后早期康復(fù)，故而短期預(yù)后更佳。

綜上所述，多孔腹腔鏡手術(shù)對(duì)卵巢癌患者創(chuàng)傷小、術(shù)后并發(fā)癥少、康復(fù)快，且對(duì)免疫功能影響小，血清HB-EGF水平下降更明顯，腫瘤負(fù)荷減少更顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。但鑒于本研究樣本量較少，且未隨訪遠(yuǎn)期生存情況，今后仍需繼續(xù)收集樣本，并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以研究?jī)煞N術(shù)式對(duì)卵巢癌患者遠(yuǎn)期生存情況的影響。

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（收稿日期：2020-11-30） （本文編輯：劉蓉艷）