胸腺法新治療對(duì)MICU膿毒癥后PICS老年患者免疫、代謝功能的影響

朱虹 蘇曉蕾 張妍 房開(kāi)宇 韓世權(quán)

【摘要】 目的：探討胸腺法新治療對(duì)內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)病房（MICU）膿毒癥后持續(xù)性炎癥-免疫抑制-分解代謝綜合征（PICS）老年患者免疫、代謝功能的影響。方法：選取本院MICU自2017年1月-2020年1月收治的70例膿毒癥打擊后發(fā)生PICS的老年患者進(jìn)行研究。根據(jù)患者意愿將其分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組行常規(guī)綜合性治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受胸腺法新治療。觀察兩組患者治療前后各檢測(cè)指標(biāo)的變化情況，分析胸腺法新對(duì)患者免疫功能及代謝功能的影響;同時(shí)對(duì)兩組患者28、90、120 d內(nèi)死亡情況進(jìn)行比較，分析胸腺法新治療對(duì)患者預(yù)后的影響。結(jié)果：治療前，兩組患者白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、CRP、前白蛋白、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2周后，兩組患者各指標(biāo)均有一定改變，但組間比較除單核細(xì)胞外，其余各指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者外周血流式細(xì)胞學(xué)各指標(biāo)水平檢測(cè)結(jié)果比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組CD4+/CD8+、HLADR/CD14+水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組T細(xì)胞、Th、Treg、B細(xì)胞個(gè)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者28、90、120 d內(nèi)死亡率均略低于對(duì)照組，但組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：胸腺法新治療對(duì)改善MICU膿毒癥后PICS老年患者免疫功能有一定積極作用，但對(duì)患者代謝功能及預(yù)后的影響仍需開(kāi)展更深入的研究。

【關(guān)鍵詞】 胸腺法新 MICU 膿毒癥 PICS 免疫功能 代謝功能

Effect of Thymalfasin Therapy on Immune and Metabolic Functions of Elderly PICS Patients after MICU Sepsis/ZHU Hong， SU Xiaolei， ZHANG Yan， FANG Kaiyu， HAN Shiquan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： 0-014

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Thymalfasin therapy on immune and metabolic functions of elderly patients with persistent inflammation-immunosuppression-catabolic syndrome （PICS） after sepsis in elderly medical intensive care unit （MICU）. Method： A total of 70 elderly patients with PICS after sepsis attack admitted by our hospital MICU from January 2017 to January 2020 were selected for study. Patients were divided into observation group and control group according to their wishes， 35 patients in each group. The control group received conventional comprehensive treatment， and the observation group received Thymalfasin treatment on the basis of the control group. The changes of detection indexes before and after treatment in two groups were observed， and the influence of Thymalfasin on immune function and metabolic function was analyzed. meanwhile， the death situation within 28， 90 and 120 days between the two groups were compared， and the influence of Thymalfasin treatment on the prognosis of patients was analyzed. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in white blood cells， lymphocytes， neutrophils， monocytes， CRP， prealbumin， albumin， and transferrin between the two groups （P>0.05）. After 2 weeks of treatment， there were certain changes in all indicators between the two groups， but there were no statistically significant differences in the levels of all indicators except monocytes between the two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no statistically significant difference between the two groups in the detection results of peripheral blood flow cytology indicators （P>0.05）. After treatment， the levels of CD4+/CD8+ and HLADR/CD14+ in the observation group were all higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. However， the number of T cells， Th cells， Treg cells and B cells in the two groups showed no statistically significant differences （P>0.05）. The mortality of patients in the observation group within 28， 90 and 120 days were slightly lower than those of the control group， but there were no statistically significant differences between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Thymalfasin therapy has a positive effect on improving immune function in patients with MICU sepsis after PICS， but the effects on metabolic function and prognosis of patients still need to be further studied.

[Key words] Thymalfasin MICU Sepsis PICS The immune function Metabolic functions

First-authors address： Dalian Municipal Central Hospital， Dalian 111600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.003

持續(xù)性炎癥-免疫抑制-分解代謝綜合征（PICS）是一種新ICU綜合征，PICS指部分患者在膿毒癥等急性打擊后期因受各方面因素影響未能康復(fù)，機(jī)體促炎反應(yīng)對(duì)抗炎反應(yīng)的優(yōu)勢(shì)出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，進(jìn)而所引發(fā)的一系列病理改變現(xiàn)象[1-3]。老年患者因多伴有多種基礎(chǔ)疾病，且機(jī)體抵抗力下降，因此在發(fā)生膿毒癥后往往難以從打擊中康復(fù)，故而發(fā)生PICS的風(fēng)險(xiǎn)更高[4-5]。及時(shí)開(kāi)展有效治療，改善患者PICS狀態(tài)非常必要。胸腺法新屬于免疫調(diào)節(jié)多肽的一種，在臨床上被應(yīng)用于多種病理生理?xiàng)l件中，并取得了一定效果[6]，本次研究就胸腺法新治療對(duì)內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)病房（MICU）膿毒癥后PICS老年患者免疫、代謝功能的影響進(jìn)行了如下分析，以期為今后PICS患者的治療提供有效參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院MICU自2017年1月-

2020年1月收治的70例膿毒癥打擊后發(fā)生PICS的老年患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合膿毒癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);ICU住院第11天符合PICS診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有惡性腫瘤疾病者;合并有代謝性疾病、其他免疫性疾病者;臨床資料及檢測(cè)指標(biāo)對(duì)研究造成影響者;入院前曾接受免疫抑制干預(yù)治療者。根據(jù)患者意愿將其分為觀察組和對(duì)照組，每組35例?；颊呔橥?，簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組行常規(guī)綜合性治療，即予以患者早期抗感染處理、原發(fā)病對(duì)癥治療、糾正水電解質(zhì)平衡及酸堿平衡、液體復(fù)蘇、營(yíng)養(yǎng)支持等，必要時(shí)予以患者插管、機(jī)械通氣或留置深靜脈等處理，其中抗感染治療需以患者臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查結(jié)果為依據(jù)合理選擇抗生素，確?？股啬軌蚋采w治病微生物，然后以血培養(yǎng)、藥敏結(jié)果等為依據(jù)選擇抗生素，營(yíng)養(yǎng)支持則需以患者臨床表現(xiàn)為依據(jù)明確采用腸內(nèi)或腸外營(yíng)養(yǎng)支持，若患者無(wú)腸鳴音減弱、腹脹、腹瀉等表現(xiàn)，則可予以患者腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持;若患者伴有消化系統(tǒng)重度癥狀則需予以患者聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持方案或全腸外營(yíng)養(yǎng)支持。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上行胸腺法新（生產(chǎn)廠家：成都地奧九泓制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020545，規(guī)格：1.6 mg）皮下注射治療，一周兩次，1.6 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對(duì)治療前后兩組患者外周血常規(guī)、生化指標(biāo)變化情況進(jìn)行比較，包括白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、CRP、前白蛋白、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等;（2）對(duì)兩組患者治療前后外周血流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)指標(biāo)變化情況進(jìn)行比較，包括CD4+/CD8+、HLADR/CD14+、T細(xì)胞、Th、Treg、B細(xì)胞等;各指標(biāo)測(cè)定均在患者入科第11天治療開(kāi)始時(shí)及治療2周后進(jìn)行。（3）統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者28、90、120 d內(nèi)患者死亡情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組35例，男30例，女5例;年齡66～88歲，平均（72.2±2.0）歲;患者APACHEⅡ評(píng)分為（26.3±3.0）分;合并基礎(chǔ)疾病：合并高血壓者20例，合并糖尿病者14例，合并冠心病者18例，合并慢性心功能不全者10例，合并慢性腎功能不全者8例。對(duì)照組35例，男29例，

女6例;年齡65～89歲，平均（72.5±2.4）歲;患者APACHEⅡ評(píng)分為（26.5±3.2）分;合并基礎(chǔ)疾?。汉喜⒏哐獕赫?2例，合并糖尿病者15例，合并冠心病者17例，合并慢性心功能不全者12例，合并慢性腎功能不全者10例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后外周血常規(guī)、生化指標(biāo)測(cè)定結(jié)果比較 治療前，兩組患者白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、CRP、前白蛋白、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者各指標(biāo)均有一定改變，但組間比較除單核細(xì)胞外，其余各指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1、2。

2.3 兩組治療前后外周血流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果比

較 治療前，兩組患者外周血流式細(xì)胞學(xué)各指標(biāo)水平檢測(cè)結(jié)果比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組CD4+/CD8+、HLADR/CD14+水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組T細(xì)胞、Th、Treg、B細(xì)胞個(gè)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3、4。

2.4 兩組患者生存情況分析 觀察組患者28、90、120 d內(nèi)死亡率均略低于對(duì)照組，但組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

膿毒癥是一種因感染所致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，該病病情發(fā)展迅速，多數(shù)患者還可能會(huì)出現(xiàn)膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征等不良后果;該病的死亡率可達(dá)到30%～45%，膿毒癥已成為ICU患者死亡的一項(xiàng)重要原因[7-8]。PICS屬于新ICU綜合征的一種，其主要是由系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、混合型拮抗反應(yīng)綜合征（MARS）、代償性抗炎反應(yīng)綜合征（CARS）等幾個(gè)免疫模型理論發(fā)展而來(lái)[9-10]。免疫失衡及代謝紊亂為PICS的主要病理特征，其主要是因?yàn)樵赟IRS與CARS相互拮抗中，免疫抑制逐漸處于優(yōu)勢(shì)地位，從而促使患者病原易感風(fēng)險(xiǎn)明顯增加的現(xiàn)象。該現(xiàn)象的發(fā)生極易引發(fā)一系列病理改變現(xiàn)象，如持續(xù)低水平炎癥、分解代謝、免疫麻痹等[11-12]。分解代謝的發(fā)生還可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的蛋白質(zhì)流失，促使免疫失衡發(fā)展加劇，同時(shí)還可能會(huì)增加老年P(guān)ICS患者的病情[13-14]。

目前臨床上尚未明確PICS發(fā)生發(fā)展的影響因素，但早期打擊的嚴(yán)重程度、年齡相關(guān)的免疫衰老、慢性基礎(chǔ)疾病等均可能會(huì)對(duì)患者的代謝功能、免疫功能等造成影響[13]。因此，為保證研究的準(zhǔn)確性，本次研究中所選取的患者保證了其基礎(chǔ)情況的同質(zhì)性。胸腺法新因具有抑制中性粒細(xì)胞凋亡、促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖與分化的功效而逐漸被應(yīng)用于多種疾病的治療中，以達(dá)到促進(jìn)患者免疫狀況改善的效果[15-16]。本次研究中觀察組患者采用胸腺法新開(kāi)展治療，結(jié)果顯示觀察組患者治療后單核細(xì)胞、

CD4+/CD8+、HLADR/CD14+水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示胸腺法新在免疫調(diào)節(jié)方面可發(fā)揮積極作用，但對(duì)于中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞各亞群增殖情況則無(wú)明顯促進(jìn)作用，故而該藥物對(duì)患者機(jī)體免疫麻痹的改善作用仍需進(jìn)一步研究。另外，PICS階段持續(xù)的分解代謝還可造成白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前白蛋白等指標(biāo)持續(xù)下降，進(jìn)而造成肌肉丟失、傷口愈合延遲等現(xiàn)象[6，17]。本次研究結(jié)果顯示觀察組患者治療后轉(zhuǎn)鐵蛋白、白蛋白及前白蛋白等水平均無(wú)明顯改善，提示胸腺法新雖然能夠發(fā)揮一定的免疫功能調(diào)節(jié)作用，但難以間接調(diào)節(jié)機(jī)體分解代謝狀態(tài)。但本次研究結(jié)果顯示觀察組患者28、90、120 d內(nèi)死亡率均略低于對(duì)照組，但組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示PICS患者的預(yù)后情況仍不容樂(lè)觀，且胸腺法新在改善老年P(guān)ICS患者預(yù)后中未取得明顯效果;但觀察組患者三個(gè)時(shí)間段內(nèi)死亡率均較對(duì)照組有所降低，也提示胸腺法新對(duì)于老年P(guān)ICS患者預(yù)后的作用尚有待進(jìn)行更為深入的研究[18-19]。

總而言之，胸腺法新治療對(duì)改善MICU膿毒癥后PICS老年患者免疫功能有一定積極作用，但由于胸腺法新難以全面調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、改善患者分解代謝反應(yīng)，故而其對(duì)患者預(yù)后情況的改善尚不理想，臨床上需根據(jù)PICS患者病理改變情況開(kāi)展針對(duì)性的聯(lián)合治療，以盡可能改善患者預(yù)后。此外，本次研究中所選取的樣本量較小，且觀察時(shí)間較短，臨床上仍需開(kāi)展更大樣本量、更為深入的研究，以進(jìn)一步了解胸腺法新對(duì)MICU膿毒癥后PICS老年患者免疫、代謝功能及預(yù)后的影響。

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（收稿日期：2020-06-14） （本文編輯：姬思雨）