加味參苓白術(shù)散治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效及對腦腸肽水平的影響

秦百通 段菊花 陳正高 王桂勤

1柘城縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南柘城 476200 商丘市中醫(yī)院2心內(nèi)科，3神經(jīng)內(nèi)科，4內(nèi)分泌科，河南商丘 476000

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種臨床常見的功能性胃腸病，通常表現(xiàn)為與排便相關(guān)的腹痛、腹脹或腹部不適，伴隨排便習(xí)慣、糞便性狀改變，通過常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)能夠解釋這些癥狀的器質(zhì)性疾病[1]。IBS的病因及發(fā)病機制尚未明確，目前主要認為與胃腸動力異常、內(nèi)臟高敏感性、小腸通透性增加、腸道菌群改變及腦-腸軸調(diào)節(jié)功能紊亂等有關(guān)[2]。羅馬Ⅳ標準將IBS分為腹瀉型IBS(IBS with predominant diarrhea,IBS-D)、便秘型IBS(IBS with predominant constipation,IBS-C)、混合型IBS(IBS with mixed bowel habits,IBS-M)和未定型IBS(IBS unclassified,IBS-U)4種亞型[3]。諸多臨床研究[4]表明，中醫(yī)藥在治療IBS方面具有獨特優(yōu)勢。本文旨在探討IBS-D采用加味參苓白術(shù)散的臨床療效及對患者腦腸肽水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年12月—2019年12月收治的IBS-D患者117例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。對照組58例，其中男30例，女28例；年齡(36.77±2.41)歲，年齡范圍為20～45歲；病程(0.87±0.23)年，病程范圍為0.6～1.2年。觀察組59例，其中男29例，女30例；年齡(36.98±2.45)歲，年齡范圍為21～47歲；病程(0.89±0.24)年，病程范圍為0.7～1.3年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合IBS-D的西醫(yī)診斷標準[5]；符合“脾胃虛弱”證的中醫(yī)辨證標準[6]，主癥為大便時溏時瀉、飲食稍有不慎即發(fā)或加重、舌質(zhì)淡，次癥為食后腹脹、食欲不振、倦怠乏力、神疲懶言、苔薄白、脈細弱；病程>3個月；患者同意參與本項研究，簽署知情同意書，經(jīng)過本院倫理委員會批準。

排除標準：合并有心、肺、肝、腎等器官嚴重功能不全；存在消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病；精神異常，難以配合完成治療及評估者；對治療藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組患者予匹維溴銨片(MYLAN LABORATORIES SAS，注冊證號H20160396)口服，50 mg/次，3次/d；酪酸梭菌活菌膠囊(青島東海藥業(yè)有限公司，國藥準字S20040084)口服，3粒/次，2次/d。

觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合參苓白術(shù)散治療，方藥組成為白扁豆10 g、蓮子12 g、黨參15 g、茯苓10 g、薏苡仁15 g、陳皮9 g、白術(shù)12 g、桔梗10 g、炙甘草9 g、砂仁6 g、山藥12 g。根據(jù)癥狀加減用藥：腹痛明顯者，加防風(fēng)15 g、白芍25 g、延胡索20 g；腹脹明顯者，加枳實12 g、厚樸12 g、萊菔子15 g；腹瀉不止者，加升麻15 g、黃芪15 g。上述藥物，水煎取汁，1劑/d，早晚分2次溫服。2組患者均連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標

比較2組患者臨床療效，證候積分減少率=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%，根據(jù)證候積分減少率進行療效判定：顯效 癥狀體征明顯改善，證候積分減少率≥70%；有效 癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，70%>證候積分減少率≥40%；無效 癥狀體征無改善，證候積分減少率<40%。臨床治療總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

比較2組患者治療前后中醫(yī)證候積分，根據(jù)神疲氣短、食欲不振、腹痛、腹脹、腹瀉、倦怠乏力等癥狀的無、輕、中、重度，分別計0、1、2、3分。

比較2組患者治療前后IBS癥狀嚴重程度量表(IBS symptom severity scale,IBS-SSS)評分，IBS-SSS從腹痛程度、腹痛頻率、腹脹程度、排便滿意度及對生活的影響共5項進行評估，總分500分，分數(shù)越高代表臨床癥狀越嚴重。

比較2組患者治療前后腦腸肽水平，選用抗凝管采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心沉淀后分離上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿P物質(zhì)(P substance,SP)、生長抑素(somatostatin,SS)、5-羥色胺(serotonin,5-HT)、神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y,NPY)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平。

比較2組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

對照組患者顯效18例，有效24例，無效16例，治療總有效率72.41%(42/58)；觀察組患者顯效25例，有效30例，無效4例，治療總有效率93.22%(55/59)。觀察組患者臨床療效顯著高于對照組(P<0.05)。

2.2 中醫(yī)證候積分及IBS-SSS量表評分比較

治療前，2組患者中醫(yī)證候積分及IBS-SSS量表評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者中醫(yī)證候積分及IBS-SSS量表評分均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候積分及IBS-SSS量表評分比較(分，

2.3 腦腸肽水平比較

治療前，2組患者血漿5-HT、SP、SS、VIP、NPY水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者血漿5-HT、SP、SS、VIP水平均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)；2組患者血漿NPY水平均較治療前明顯升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者腦腸肽水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組患者出現(xiàn)1例腹部痙攣，1例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%(2/58)；觀察組患者出現(xiàn)1例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.69%(1/59)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

目前尚未明確IBS的具體病理生理機制，多認為是多種因素共同作用引起的腦-腸互動異常，內(nèi)臟高敏感、胃腸道動力異常、腸道微生態(tài)失衡等是IBS的重要發(fā)病機制，在IBS發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[7-8]。IBS-D患者的治療藥物通常選擇解痙、止瀉類藥物，益生菌可減少內(nèi)臟高敏感性和炎癥反應(yīng)，有助于改善腹痛腹脹癥狀。匹維溴銨片是一種具有解痙作用的鈣拮抗劑，對結(jié)腸平滑肌具有高度選擇作用，可通過阻斷鈣離子進入腸壁平滑肌細胞，緩解肌肉過度收縮，消除平滑肌的高反應(yīng)性，并增加胃腸道蠕動能力，從而調(diào)節(jié)腸道運動。酪酸梭菌活菌膠囊可促進腸道有益菌生長，抑制腸道有害菌生長，恢復(fù)腸道菌群平衡，減少腸道毒素產(chǎn)生及對腸黏膜的損害，有利于腸道免疫功能的恢復(fù)；同時還可分泌腸黏膜再生和修復(fù)的重要營養(yǎng)物質(zhì)，幫助受損腸黏膜修復(fù)，緩解腸道炎癥反應(yīng)，從而降低內(nèi)臟高敏感性[9]。因此，本研究采用匹維溴銨片及酪酸梭菌活菌膠囊作為西醫(yī)基礎(chǔ)治療方案。

根據(jù)本病臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)學(xué)“腹痛”“泄瀉”范疇，脾虛濕困是其關(guān)鍵病機，脾失健運，大小腸傳化失常，升降失調(diào)，清濁不分，而成泄瀉。脾虛泄瀉治宜健脾益氣、和胃滲濕，方以參苓白術(shù)散加減[10]。方中人參、白術(shù)、茯苓益氣健脾滲濕為君。配伍山藥、蓮子肉助君藥以健脾益氣，兼能止瀉；并用白扁豆、薏苡仁助白術(shù)、茯苓以健脾滲濕，均為臣藥。更用砂仁醒脾和胃，行氣化滯，是為佐藥。桔梗宣肺利氣，通調(diào)水道，又能載藥上行，培土生金；炒甘草健脾和中，調(diào)和諸藥，共為佐使。綜觀全方，補中氣、滲濕濁、行氣滯，使脾氣健運，濕邪得去，則諸癥自除。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者中醫(yī)證候積分及IBS-SSS量表評分顯著低于對照組，臨床治療總有效率顯著高于對照組；表明參苓白術(shù)散可有效緩解IBS-D患者的臨床癥狀，提高臨床療效。實驗研究[11]亦證實，參苓白術(shù)散可通過影響小鼠的小腸吸收分泌功能、胃和胰腺的分泌功能及修復(fù)損傷的小腸組織細胞，從而起到治療脾虛證的作用。

大腦及腸道通過腦-腸軸緊密聯(lián)系，腦腸肽是中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道效應(yīng)細胞之間傳遞信息的重要物質(zhì)，具有神經(jīng)遞質(zhì)和激素的雙重作用。SP、SS、VIP等腦腸肽對消化道平滑肌具有強烈刺激作用，SP可促進腺體分泌，保護胃腸黏膜；SS對消化道具有廣泛抑制作用，可抑制胃蛋白酶、胃泌素的釋放，松弛胃腸道平滑?。籚IP可舒緩腸胃平滑肌，對胃腸道運動產(chǎn)生抑制作用，促進腸道水電解質(zhì)的分泌，并可激活血小板釋放5-HT；5-HT可導(dǎo)致內(nèi)臟敏感性增高，同時增強胃腸蠕動，從而誘發(fā)IBS[12]。NPY可抑制交感神經(jīng)興奮，降低內(nèi)臟敏感性。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血漿5-HT、SP、SS、VIP水平均顯著低于對照組，血漿NPY水平顯著高于對照組；表明參苓白術(shù)散可調(diào)節(jié)IBS患者腦腸肽水平，從而改善胃腸功能。本研究結(jié)果顯示，治療過程中2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；提示在西藥匹維溴銨片、酪酸梭菌活菌膠囊治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥參苓白術(shù)散治療IBS-D患者并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有不錯的安全性。

綜上所述，加味參苓白術(shù)散可顯著提高IBS-D患者臨床療效，緩解臨床癥狀，改善腦腸肽水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生情況。