曲普瑞林聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平及排卵率的影響

劉利娟（伊川縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 伊川471300）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是指患者機(jī)體內(nèi)分泌代謝異常引發(fā)排卵功能異常、體內(nèi)雄性激素過(guò)剩，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、肥胖、不孕等癥狀，甚至可引發(fā)子宮內(nèi)膜癌［1，2］。目前臨床多采用藥物治療PCOS，可在一定程度上調(diào)節(jié)患者機(jī)體性激素水平，促進(jìn)排卵。曲普瑞林可抑制促性激素（Gn）的分泌，炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達(dá)英-35）可調(diào)節(jié)女性雌激素水平，被廣泛應(yīng)用于PCOS等婦科疾病的治療中［3，4］。本研究聯(lián)合曲普瑞林與炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS，探究該方案療效及對(duì)患者性激素水平及排卵率的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月～2020年10月我院收治的130例PCOS患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各65例。觀察組年齡21～36（28.45±2.21）歲；不孕時(shí)間2～8（4.68±1.22）年；卵泡直徑2～8（5.21±1.03）mm。對(duì)照組年齡22～37（28.87±2.01）歲；不孕時(shí)間2～8（4.51±1.25）年；卵泡直徑2～9（5.23±1.04）mm。兩組一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；認(rèn)知功能正常；無(wú)其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；伴有肝腎等器官功能不全者；其他因素導(dǎo)致的不孕癥者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 于患者月經(jīng)干凈后第2天予以曲普瑞林（生產(chǎn)廠家：Ferring GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140123）皮下注射，500μg/次，1次/天，連續(xù)治療1周后，調(diào)整劑量為100μg/次，1次/天。連續(xù)治療3周。

1.3.2 觀察組 采用曲普瑞林+達(dá)英-35（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20190802，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2mg+炔雌醇0.035mg）治療，于患者經(jīng)期第5天予以達(dá)英-35口服，1片/次，1次/天；曲普瑞林用法同對(duì)照組。連續(xù)治療3周。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）療效：比較兩組療效，經(jīng)B超檢查卵巢恢復(fù)排卵、激素水平及月經(jīng)周期恢復(fù)正常，為治愈；月經(jīng)周期及激素水平明顯改善，經(jīng)B超檢查卵巢有排卵，為有效；月經(jīng)周期、性激素水平、排卵均無(wú)變化，為無(wú)效?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）性激素水平：治療前后于患者月經(jīng)來(lái)潮第3天清晨采集空腹靜脈血5ml，以3000r/min轉(zhuǎn)速離心10min取血清，采用放射免疫法檢測(cè)血清促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌激素（E2）。（3）排卵率及妊娠率：對(duì)患者進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，記錄排卵及妊娠情況。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組用藥期間皮疹、惡心嘔吐、潮熱等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，以百分?jǐn)?shù)表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，采用±s表示計(jì)量資料，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH、T、E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FSH、LH、T水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；兩組治療后的E2水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組排卵率與妊娠率比較 隨訪期間，觀察組排卵率及妊娠率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

PCOS是導(dǎo)致我國(guó)育齡期女性不孕的主要原因之一，PCOS病因較為復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床普遍認(rèn)為與遺傳、代謝等因素有關(guān)，表現(xiàn)為不孕、月經(jīng)紊亂等，同時(shí)還會(huì)引發(fā)子宮內(nèi)膜癌，對(duì)育齡期女性的生殖、健康及生活造成嚴(yán)重影響［6，7］。

表2 兩組性激素水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，*：P＜0.05

n治療前 觀察組對(duì)照組65 65 tP治療后觀察組對(duì)照組65 65 tP FSH（U/L）5.74±1.29 5.72±1.25 0.090 0.929 3.09±1.11*5.11±1.52*8.653＜0.01 LH（U/L）16.23±3.89 16.35±3.48 0.185 0.853 6.22±1.21*8.78±2.21*8.192＜0.01 T（nmol/L）6.55±2.13 6.50±2.01 0.138 0.891 1.39±0.59*3.31±0.26*24.009＜0.01 E2（pmol/L）16.26±6.32 16.35±5.39 0.087 0.931 115.46±14.33*75.59±9.31*18.810＜0.01

表3 兩組排卵率與妊娠率比較[n（%）]

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

本研究將曲普瑞林聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS，結(jié)果顯示：觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明曲普瑞林聯(lián)合達(dá)英-35治療POCS可提升療效。PCOS患者體內(nèi)FSH、LH、T分泌量過(guò)多，E2分泌量過(guò)少，會(huì)與胰島素紊亂等因素綜合作用，導(dǎo)致患者卵泡發(fā)育異常，引起排卵功能障礙[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組FSH、LH、T水平低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，且觀察組排卵率及妊娠率高于對(duì)照組，表明曲普瑞林聯(lián)合達(dá)英-35可有效改善PCOS患者體內(nèi)性激素水平，提高排卵率及妊娠率。醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇是達(dá)英-35的主要成分，其中炔雌醇可通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔靡种芁H的異常分泌及卵巢內(nèi)雄性激素生成，促進(jìn)性激素結(jié)合球蛋白的形成，同時(shí)還可刺激E2分泌，促進(jìn)排卵，改善肥胖及月經(jīng)紊亂等癥狀［9］。曲普瑞林可抑制Gn及LH、FSH、T的分泌，降低上述激素分泌量并降低卵巢類(lèi)固醇合成量，使卵巢功能恢復(fù)正常，與達(dá)英-35聯(lián)合使用可進(jìn)一步降低FSH、LH、T水平，促進(jìn)E2的分泌，改善卵巢排卵功能，促進(jìn)患者排卵，提高妊娠率［10］。此外，兩組不良反應(yīng)情況比較差異不顯著，提示普瑞林與達(dá)英-35聯(lián)合治療PCOS具有良好的安全性。

綜上所述，曲普瑞林聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS療效較好，可調(diào)節(jié)患者性激素水平，促進(jìn)患者排卵，提高妊娠率，且用藥安全。