加味升陷湯治療痰瘀毒互結(jié)型冠心病心絞痛的臨床療效

安桐志 邢晉 張桂敏 李立 張馨

[摘要] 目的 觀(guān)察加味升陷湯聯(lián)合常規(guī)藥物對(duì)“痰瘀毒互結(jié)型”冠心病心絞痛的療效，并探討其作用機(jī)制。 方法 將2018年7月至2019年11月就診于我院的72例“痰瘀毒互結(jié)型”冠心病心絞痛患者隨機(jī)分成兩組，每組各36例。對(duì)照組予常規(guī)冠心病心絞痛用藥，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予加味升陷湯加減治療，療程4周，觀(guān)察兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油含服量、血脂水平、血液流變學(xué)指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)臨床療效。 結(jié)果 治療組治療前后的心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油含服量、TG、HDL-C、LDL-C、TC、FIB、全血比黏度、血漿黏度比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組治療前后的HDL-C、全血比黏度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油含服量、TG、HDL-C、LDL-C、TC、FIB、血漿黏度比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組全血比黏度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組總有效率為77.78%，明顯高于對(duì)照組的58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 加味升陷湯治療冠心病心絞痛療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，改善血脂指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 加味升陷湯;冠心病;心絞痛;痰瘀毒互結(jié)型

[中圖分類(lèi)號(hào)] R286.23? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）08-0119-04

Clinical effect of Jiawei Shengxian Decoction on angina pectoris of coronary heart disease with syndrome of phlegm， blood stasis and poison

AN Tongzhi? ?XING Jin? ?ZHANG Guimin? ?LI Li? ?ZHANG Xin

Department of Cardiology，F(xiàn)ushun Hospital of Traditional Chinese Medicine in Liaoning Province，F(xiàn)ushun? 113000，China

[Abstract] Objective To observe the curative effect of Jiawei Shengxian Decoction combined with conventional drugs on angina pectoris of coronary heart disease with syndrome of phlegm， blood stasis and poison， and to explore its mechanism of action. Methods Seventy-two patients with coronary heart disease and angina pectoris with syndrome of phlegm， blood stasis and poison who were admitted to our hospital from July 2018 to November 2019 were randomly divided into two groups，with 36 cases in each group. The control group was treated with conventional drugs for coronary angina pectoris， and the treatment group was treated with Jiawei Shengxian Decoction on the basis of treatment in the control group. The course of treatment was 4 weeks. The times of angina pectoris onset， duration， nitroglycerin dosage， blood lipid level， and hemorheology of the two groups before and after treatment were observed. The statistical clinical efficacy was calculated. Results There was significant difference in the times and duration of angina pectoris， nitroglycerin dosage， TG， HDL-C， LDL-C， TC， FIB， whole blood viscosity， and plasma viscosity in the treatment group before and after treatment（P<0.05）. There was no statistically significant difference in HDL-C and whole blood viscosity in the control group before and after treatment（P>0.05）. After treatment， the differences in the times of angina pectoris episodes，duration， nitroglycerin dosage， TG， HDL-C， LDL-C， TC， FIB， and plasma viscosity between the two groups were statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in whole blood viscosity between the two groups（P>0.05）. The total effective rate in the treatment group was 77.78%，which was higher than that of 58.33% in the control group， with significant difference（P<0.05）. Conclusion Jiawei Shengxian Decoction is effective in treating coronary heart disease angina pectoris. It can effectively improve the clinical symptoms of patients， reduce the number of angina pectoris， and improve blood lipids.

[Key words] Jiawei Shengxian Decoction; Coronary heart disease; Angina pectoris; Phlegm， blood stasis and poison

冠心病心絞痛是以胸口疼痛、頭暈?zāi)垦?、心慌、惡心嘔吐為主要癥狀，甚至可危及生命的威脅人類(lèi)健康的“第一號(hào)殺手”，且冠心病是導(dǎo)致心血管病患者死亡的重要原因[1-2]。所以臨床要提高警惕，早發(fā)現(xiàn)早治療。冠心病是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，由血管栓塞、痙攣、畸形及結(jié)締組織病等原因?qū)е耓3]。冠心病患者在發(fā)病時(shí)最常表現(xiàn)為穩(wěn)定性心絞痛[4]。研究表明，中醫(yī)藥針對(duì)心肌梗死的二級(jí)預(yù)防及緩解心絞痛方面具有值得肯定的臨床優(yōu)勢(shì)[5]。本研究基于"痰瘀毒互結(jié)型"冠心病心絞痛的基本病因病機(jī)，以益氣升陽(yáng)，化痰祛瘀為基本治療原則，應(yīng)用加味升陷湯加減聯(lián)合常規(guī)藥物治療對(duì)冠心病心絞痛進(jìn)行治療，獲得滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2019年11月于我院就診的"痰瘀毒互結(jié)型"冠心病心絞痛患者72例，其中男21例，女51例;年齡43～75歲。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各36例。對(duì)照組男9例，女27例;平均年齡（52.67±12.54）歲;平均病程（4.08±1.35）年。治療組男12例，女24例;平均年齡（50.86±14.07）歲;平均病程（3.89±1.13）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)? ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2007 年中國(guó)“慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南”[6]制定。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]并綜合雷忠義國(guó)醫(yī)大師關(guān)于"痰瘀毒互結(jié)證"辨證要點(diǎn)進(jìn)行擬定，癥見(jiàn)胸悶，胸痛，有灼燒感，心煩急躁，心悸，五心煩熱，口干，口苦，大便干結(jié)，小便黃或黃濁，舌質(zhì)暗紅，苔黃厚或黃膩，脈弦滑或澀。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)? ①確診為冠心病心絞痛[6]者;②同意并簽署試驗(yàn)協(xié)議者;③符合以上中醫(yī)“痰瘀毒互結(jié)”[7]辨證標(biāo)準(zhǔn)者;④近1個(gè)月內(nèi)未采用中醫(yī)藥治療者;⑤年齡35～75歲者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①中重度心臟神經(jīng)官能癥者;②合并其他心臟疾病者或?qū)λ幬镞^(guò)敏者;③惡性腫瘤者;④神經(jīng)系統(tǒng)疾病并存在后遺癥者;⑤伴有嚴(yán)重血液系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)疾病者;⑥對(duì)本研究藥品過(guò)敏者;⑦有家族或個(gè)人出血性疾病史者。

1.2.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)? ①治療期間失訪(fǎng)者;②療程期間未要求服藥者;③療程內(nèi)使用其他療法者;④因其他原因退出者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組? 對(duì)照組患者給予常規(guī)冠心病心絞痛治療，具體方法如下：阿托伐他汀鈣片（興安藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193043，批號(hào)：042001021，規(guī)格：10 mg）20 mg，每日 1 次口服;酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H3202 5391，批號(hào)：1908232，規(guī)格：25 mg）12.5 mg，每日 2 次口服;拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，批號(hào)：BJ51505，規(guī)格：100 mg）100 mg，每日 1 次口服;心絞痛發(fā)作時(shí)給予舌下含服硝酸甘油片，并根據(jù)具體情況給予降壓、降糖等常規(guī)針對(duì)性治療。

1.3.2 觀(guān)察組? 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予加味升陷湯加減（由撫順市中醫(yī)院中藥房提供）治療，方藥組成：黃芪30 g，知母10 g，桔梗 10 g， 柴胡10 g，當(dāng)歸15 g，升麻 6 g，丹參 30 g，桃仁10 g，川芎15 g，赤芍15 g，半夏9 g，黃連10 g，全瓜蔞15 g;方藥加減：心悸明顯加煅龍骨30 g，煅牡蠣30 g;氣分郁結(jié)胸脅痛加乳香10 g，沒(méi)藥10 g;心痛劇烈者酌加全蝎 5 g;伴少寐、心神不寧者，加茯苓10 g，遠(yuǎn)志8 g，酸棗仁20 g。每日1劑，煎300 mL，每日2次口服。

兩組療程均為 4 周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 癥狀指標(biāo)? 記錄患者治療前后1周的心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、疼痛程度及硝酸甘油含服用量。

1.4.2 血脂指標(biāo)? 采用日本日立7180全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行治療前后血脂檢測(cè)，比較兩組患者血脂水平，包括三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein，LDL-C）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）。

1.4.3 血液流變學(xué)? 比較兩組患者血液流變學(xué)（纖維蛋白原、全血比黏度、血漿黏度）變化。

1.4.4 臨床療效評(píng)定[6]? 顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油含服量下降 70%以上，心電圖恢復(fù)至大致正常范圍;有效：以上指標(biāo)下降 50%以上，心電圖中ST段升高超過(guò)0.05 mV，T波由平坦變直立;無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.5 不良反應(yīng)? 觀(guān)察并記錄患者過(guò)敏及嚴(yán)重不良反應(yīng)或意外事件發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

釆用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)[M（P25，P75）]表示，組內(nèi)比較采用雙側(cè)配對(duì)t檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布與方差齊性的組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布與方差齊性的組間比較采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較

治療前兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油含服量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油含服量較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后治療組患者以上三項(xiàng)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

治療前兩組患者的血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療前后比較，除對(duì)照組HDL-C外，余各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組患者的血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者血液流變學(xué)變化比較

治療前兩組患者FIB、全血比黏度及血漿黏度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后治療組FIB、血漿黏度明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組全血比黏度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;除對(duì)照組的全血比黏度外，兩組其余各項(xiàng)指標(biāo)治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為77.78%，明顯高于對(duì)照組的58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.020，P=0.030<0.05）。

2.5 兩組治療方法安全性比較

兩組患者均按療程完成試驗(yàn)觀(guān)察，病例均無(wú)脫落，未發(fā)生過(guò)敏及嚴(yán)重不良反應(yīng)或意外事件。

3討論

冠心病在西方發(fā)達(dá)國(guó)家的病死率約占整體病死率的1/3[8]。2015年我國(guó)心血管患者接近3億，其中冠心病患者約有1100萬(wàn)，其發(fā)病率與病死率仍持續(xù)增長(zhǎng)，心血管病死亡率處于第一位[9]。當(dāng)冠脈供血不足而導(dǎo)致心肌急性缺血缺氧，最終發(fā)生心絞痛或心肌梗死[10-11]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常規(guī)治療冠心病主要采取抗血小板聚集、抗炎、擴(kuò)張冠脈等藥物治療，雖可減輕患者不適癥狀，但部分患者仍效果不佳，在相關(guān)因素刺激下可出現(xiàn)急性冠脈綜合征，臨床治療方面仍有較大提升空間，且常規(guī)西醫(yī)治療存在依賴(lài)性及副作用等局限性[12]。

冠心病心絞痛歸為胸痹心痛，《金匱要略》提到胸痹心痛病機(jī)為“陽(yáng)微陰弦”，心陽(yáng)虛于上，君火衰微，大氣下陷，不能主宰全身，溫養(yǎng)臟腑，而致氣滯、痰凝、血瘀等標(biāo)實(shí)之邪上乘于心。治當(dāng)求本，在溫陽(yáng)益氣的基礎(chǔ)上，配以行氣、化瘀、滌痰之品，為該病基本治則[13]。張錫純先生勤求古訓(xùn)、博采眾方，在張仲景“陽(yáng)微陰弦”及李東垣“益氣升陽(yáng)法”基礎(chǔ)上開(kāi)創(chuàng)“益氣升陷法”，形成了大氣下陷證的治則治法，首創(chuàng)升陷湯，為后世醫(yī)家治療此類(lèi)疾病提供了一條新的思路[14]。升陷湯由生黃芪、知母、升麻、柴胡、桔梗組成。方中黃芪為君，補(bǔ)氣升氣;知母涼潤(rùn)，以制黃芪熱性;配少陽(yáng)經(jīng)引經(jīng)藥柴胡引下陷之氣由左而升，陽(yáng)明經(jīng)引經(jīng)藥升麻引下陷之氣由右而升;桔梗載諸藥上行，為舟楫之劑，引諸藥藥力上達(dá)[15]。臨床用升陷湯隨證加減治療氣虛血瘀型胸痹收效良好，明顯緩解了胸痛、胸悶、氣短、乏力、心悸等癥狀，且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)[16]。

本研究所用的加味升陷湯為升陷湯加活血化瘀之丹參、桃仁、川芎、赤芍與化痰滲濕之半夏、黃連、全瓜蔞而成。臨床研究發(fā)現(xiàn)，升陷湯可改善血管內(nèi)皮功能;擴(kuò)張血管，改善缺血再灌注損傷;改善心律失常，糾正心力衰竭，抑制心室重構(gòu)等[17]。黃芪苷、黃芪多糖是黃芪的主要成分，具有抗缺氧、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增強(qiáng)心肌收縮力的作用[18]。本研究結(jié)果提示，加味升陷湯可以有效改善冠心病心絞痛的血脂指標(biāo)。我國(guó)成年人高脂血癥發(fā)病率超過(guò)40%[3]。痰證的發(fā)生通常會(huì)與脂類(lèi)代謝異常并見(jiàn)，并與脂質(zhì)代謝異常最為密切[19-20]。故本方使用半夏、黃連、全瓜蔞進(jìn)行化痰，有利于降脂治療。本研究加化瘀行血之丹參、桃仁、川芎、赤芍，提示加味升陷湯有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理研究亦表明[21]，川芎可增加冠脈血流，改善微循環(huán);桃仁可抗凝及抑制血栓形成;赤芍可鎮(zhèn)痛抗炎，抗血栓，柴胡、當(dāng)歸可降低血脂，抑制血小板聚集;桔?？山档凸跔顒?dòng)脈阻力;黃連可改善缺血，同時(shí)保護(hù)缺血心肌;半夏及全瓜蔞可改善脂質(zhì)代謝，降低血液黏度。除此之外，丹參提取物多酚酸鹽用于治療高齡冠心病心絞痛患者，能減輕患者的疼痛，改善患者的生活質(zhì)量，有效改善TG、TC、LDL-C、C反應(yīng)蛋白、B型尿鈉肽、HDL-C水平，進(jìn)而起到改善血脂、控制心絞痛發(fā)作的作用[22]。

加味升陷湯加減治療冠心病心絞痛療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，提高生活質(zhì)量，能顯著改善血脂指標(biāo)，促進(jìn)血液循環(huán)，該療法安全有效，為臨床醫(yī)師治療冠心病心絞痛提供新思路、新方法。

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