經(jīng)顱磁刺激對腦卒中患者疼痛綜合征的效果分析

張軍 黃妍 許鵬 王珀 徐穎 王寶軍

疼痛綜合征是腦卒中常見并發(fā)癥之一，女性腦卒中患者合并率顯著高于男性，且患者上肢受累最為常見[1]。由于本病病機不明，因而其治療方法也多種多樣。經(jīng)顱磁刺激是一種非侵入性無痛腦神經(jīng)電生理治療技術，可借助計算機調控機電頭生成交替或脈沖式磁場作用大腦皮質區(qū)，刺激人腦初級運動皮層，促使皮質興奮，活化交感神經(jīng)功能，進而降低患者慢性疼痛，恢復肢體運動能力[2]。但經(jīng)顱磁刺激對腦卒中患者疼痛綜合征的分子生物學指標影響如何，臨床研究較少。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)是腦神經(jīng)營養(yǎng)的重要蛋白；促生長因子(growth factor-1，IGF-1)是一種具有細胞生長活性調節(jié)功能的細胞因子，該兩種指標與腦神經(jīng)細胞修復密切相關。為探討經(jīng)顱磁刺激治療腦卒中患者疼痛綜合征的臨床效果，并分析其對患者血清BDNF、IGF-1的影響，本文選取100例腦卒中后疼痛綜合征患者進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年1月在我院治療的100例腦卒中后疼痛綜合征患者，根據(jù)治療方案分為觀察組(n=52)和對照組(n=48)，2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 例(%)

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①腦卒中診斷符合《中國腦血管病防治指南》中的標準[3]；②上肢出現(xiàn)復雜性區(qū)域性疼痛綜合征；③病程<3個月；④患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標準：①非初次發(fā)病者；②有顱骨缺損者；③有外周神經(jīng)系統(tǒng)損傷者；④合并有癲癇、惡性腫瘤、肝腎功能障礙等其他嚴重疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：給予常規(guī)康復治療：給予患者針灸以及康復訓練，其中針灸取穴肩偶、肩貞、曲池、合谷、肩 井等，針為0.3 ram的1.5寸毫針，直刺為主，平補平瀉，留針20 min；康復訓練包括前臂后旋、腕背曲等，同時囑患者選用Bobath握手于無痛范圍內主動活動，持續(xù)15～20 min。治療1次/d，28 d為1個療程。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎上給予討經(jīng)顱磁刺激治療，具體操作如下：選用深圳市康立高科技有限公司生產(chǎn)的經(jīng)顱磁刺激儀器，選用1 Hz低頻磁刺激健側顱M1區(qū)，5 Hz高頻磁刺激患側M1區(qū)，持續(xù)10 s，間隔為5 s，治療15～20 min/次，1次/d，持續(xù)28 d。

1.4 檢測方法 收集患者治療前及治療28 d后的空腹靜脈血各4 ml，選用廣州吉迪儀器有限公司生產(chǎn)的JIDI-18D臺式多用途高速離心機進行4 500 r/min,8 cm半徑，離心12 min，收集上清后選用ELISA法檢測患者血清BDNF和IGF-1水平，試劑盒由威海威高生物科技有限公司提供，操作參照對應的試劑說明書進行。

1.5 評價量表 (1)采用Fugl-Meyer量表(FMA)對患者運動能力進行評價[4]，該量表共有17個大項，50個小項，分數(shù)越高，則患者運動能力越好；(2)采用視覺模擬評分法(VAS)[5]評價患者疼痛情況，分數(shù)越高，則患者疼痛越嚴重；(3)采用巴塞爾指數(shù)(BI)[6]對患者日常生活能力進行評價，對患者洗澡、穿衣、大小便等進行評價，分數(shù)越高，則患者生活能力越好。

2 結果

2.1 2組治療前后VAS評分比較 觀察組治療后VAS評分較治療前降低(P<0.05)；對照組治療前后VAS評分差異比較無統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后VAS評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后VAS評分比較 分，

2.2 2組治療前后FMA評分、BI指數(shù)比較 2組治療后FMA評分、BI指數(shù)較治療前升高(P<0.05)；觀察組治療后FMA評分和BI指數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后FMA評分、BI指數(shù)比較 分，

2.3 2組治療前后血清神經(jīng)營養(yǎng)指標比較 觀察組治療后BDNF和IGF-1較治療前升高(P<0.05)；觀察組治療后BDNF和IGF-1明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后BDNF和IGF-1比較

3 討論

腦卒中后疼痛綜合征是一種多肢體末端受累的疾病，患者臨床特征以自發(fā)性、異常性疼痛為主，其痛覺明顯過敏，并且可能與血管運動因素等有關[7]。本病常出現(xiàn)于上肢，嚴重影響患者生活質量，部分患者還將出現(xiàn)殘疾[8]。目前，腦卒中后疼痛綜合征治療方案以綜合治療為主，包括藥物治療、心理干預、手術、康復治療等[9，10]。而腦卒中后疼痛綜合征的治療目的在于緩解疼痛的同時，最大限度恢復患者肢體功能，但這是一般治療方法難以實現(xiàn)的[11]。因此，尋求一種安全、有效的治療方案對腦卒中后疼痛綜合征患者病情改善具有重要意義。

經(jīng)顱磁刺激是精神病、神經(jīng)疾病及康復領域的無痛、無創(chuàng)式治療技術，可通過高頻磁刺激興奮大腦皮質，低頻磁刺激抑制皮質功能，進而改善皮質代謝，調整神經(jīng)突觸內多種神經(jīng)遞質的表達，最終實現(xiàn)治療卒中后疼痛綜合征患者慢性疼痛的目的[12，13]。經(jīng)顱磁刺激還可有效增強局部肌肉功能，緩解、改善對應組織的功能[14]。本組研究中，觀察組治療后VAS評分明顯低于對照組，可以發(fā)現(xiàn)經(jīng)顱磁刺激可有效降低患者疼痛，其機制可能為，經(jīng)顱磁刺激可改變皮質M1區(qū)負責痛覺識別腦功能區(qū)的活動，調節(jié)突觸的長時程增強或長時程抑制能力，也可能是通過修正該區(qū)疼痛調節(jié)系統(tǒng)功能來抑制患者疼痛[15]。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后FMA評分和BI指數(shù)得分均明顯高于對照組，表明經(jīng)顱磁刺激在提升患者肢體功能，提高患者自主生活能力上具有顯著價值，這與經(jīng)顱磁刺激可有效降低患者疼痛，提升上肢活動能力有關。

BDNF是一種堿性蛋白，其分子單體由119個氨基酸殘基構成，主要存在于神經(jīng)系統(tǒng)內[16]。BDNF可與絡氨酸激酶B結合，并激活胞內區(qū)域，增強絡氨酸激酶B的自磷酸化，并活化Ras-MAPK路徑，并通過介導環(huán)磷腺苷效應元件結合蛋白的絲氨酸位點來增強BDNF基因及抗凋亡基因BCL-2表達，進而增強神經(jīng)細胞生存能力，提高突觸的可塑性及神經(jīng)發(fā)生[17]。IGF-1則是一種具有廣泛細胞生長活性的蛋白多肽，可促進骨骼、消化、內分泌、呼吸以及神經(jīng)等多種系統(tǒng)細胞生長發(fā)育[18]。在神經(jīng)系統(tǒng)中，IGF-1可增強神經(jīng)細胞、樹突生成，逆轉、治療神經(jīng)衰弱、神經(jīng)性疼痛等疾病[19]。本組研究中，觀察組治療后BDNF和IGF-1均明顯高于對照組，表明經(jīng)顱磁刺激可有效激活神經(jīng)細胞活性，增強其再生功能，其機制可能與經(jīng)顱磁刺激可有效調整腦局部離子平衡，促進神經(jīng)營養(yǎng)因子表達，增強膠質細胞活性等有關。有研究通過體外實驗發(fā)現(xiàn)，磁刺激可促進神經(jīng)干細胞分化時CDK5基因的表達，并以此增強神經(jīng)干細胞分化能力，這也可能是經(jīng)顱磁刺激作用腦卒中后疼痛綜合征腦神經(jīng)恢復的機制[20]。

本組研究通過對比試驗，證實了經(jīng)顱磁刺激是一種有效、無創(chuàng)的腦卒中后疼痛綜合征治療方案，研究的優(yōu)勢在于發(fā)現(xiàn)經(jīng)顱磁刺激治療腦卒中后疼痛綜合征的機制可能與改變皮質M1區(qū)負責痛覺識別腦功能區(qū)的活動，調節(jié)局部疼痛調節(jié)系統(tǒng)功能，激活神經(jīng)細胞活性，增強其再生功能等有關，這為經(jīng)顱磁刺激治療腦卒中后疼痛綜合征積累了更多理論基礎。

綜上所述，經(jīng)顱磁刺激治療腦卒中后疼痛綜合征有較好的效果，可有效降低患者疼痛，提升患者肢體功能，值得臨床使用。