百合地黃湯加減對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療及PG-SGA水平的影響*

中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)科

趙參軍 蘇甲林 鄭 瑾 (西安 710038)

提要 目的：研究百合地黃湯加減對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療及腫瘤患者主觀整體營養(yǎng)狀況評(píng)估水平的影響。方法：選取2017年5月至2020年5月我院收治的98例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組(n=50)和對(duì)照組(n=48)，對(duì)照組采用單純非小細(xì)胞肺癌化療方案進(jìn)行治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用百合地黃湯加減進(jìn)行治療。對(duì)比2組患者治療后的臨床療效，對(duì)比2組患者治療前后3個(gè)月中醫(yī)證候積分、腫瘤患者主觀整體營養(yǎng)狀況評(píng)估量表(PG-SGA)營養(yǎng)評(píng)分，以及在治療3個(gè)月期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)。結(jié)果：試驗(yàn)組總有效率62.00%(31/50)，高于對(duì)照組總有效率41.67%(20/48)，差異有顯著性(P<0.05)；治療3個(gè)月后，2組患者中醫(yī)證候積分均顯著降低，且試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分明顯更低(P<0.05)；治療3個(gè)月后，2組患者PG-SGA均降低，且相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組PG-SGA評(píng)分明顯更低(P<0.05)，提示腫瘤患者營養(yǎng)得到更好改善；相比于對(duì)照組毒副反應(yīng)發(fā)生率54.17%(26/48)，試驗(yàn)組毒副反應(yīng)發(fā)生率34.00%(17/50)明顯更低(P<0.05)。結(jié)論：百合地黃湯加減能夠提高非小細(xì)胞肺癌化療的治療效果，并提高中醫(yī)證候積分，改善腫瘤患者PG-SGA水平及患者的營養(yǎng)不良狀態(tài)，降低毒副反應(yīng)。

非小細(xì)胞肺癌是發(fā)生于支氣管黏膜上皮以及肺泡上皮的惡性腫瘤，是較為多見的肺癌類型之一，好發(fā)于中老年人，但是隨著吸煙人群的增加以及環(huán)境質(zhì)量的下降，導(dǎo)致發(fā)病人群逐漸傾向于年輕人[1-2]。非小細(xì)胞癌可按照病理類型分為腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌等。目前臨床上通常采用手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療、靶向治療、免疫治療等手段，進(jìn)而降低患者的痛苦以及延長壽命的目的[3]。目前在對(duì)非靶向及免疫治療等優(yōu)勢(shì)患者群中，臨床上仍常常運(yùn)用的化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌。其雖能有效地殺死癌細(xì)胞，但同樣能夠?qū)◇w正常細(xì)胞引起不同程度的損害，引起不同程度的毒副反應(yīng)，其中化療藥物所致消化道不良反應(yīng)引起的腫瘤患者營養(yǎng)不良發(fā)生率較高；因此在化療的同時(shí)，減輕患者的毒副反應(yīng)極其重要[4]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的提升，有研究認(rèn)為中藥在對(duì)化療藥物造成的毒副反應(yīng)有一定的作用[5]。百合地黃湯是一種中藥湯劑，具有養(yǎng)陰清熱、補(bǔ)益心肺的功效，常用于心肺陰虛內(nèi)熱證疾病，而陰虛熱毒證是非小細(xì)胞肺癌常見的證型，有研究認(rèn)為百合地黃湯在一定程度上能夠起到抑制腫瘤的作用[6]。因此本研究選取我院收治的98例非小細(xì)胞肺癌患者臨床資料進(jìn)行分析，以研究百合地黃湯加減對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療療效及腫瘤患者主觀整體營養(yǎng)狀況評(píng)估量表(PG-SGA)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2020年5月我院收治的98例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。⑴試驗(yàn)組50人，男性27人、女性23人，年齡35～72歲，平均年齡(50.14±10.45)歲；TNM分期：III期21例，IV期29例；病理類型：腺癌18例、鱗癌25例、其它7例。⑵對(duì)照組48人，男性26人、女性22人，年齡35～71歲，平均年齡(50.29±10.28)歲；TNM分期：III期18例，IV期30例；病理類型：腺癌17例、鱗癌24例、其它7例。2組患者年齡、性別、TNM分期、病理分型等一般資料差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。本研究全部患者及其家屬知情且簽署知情同意書，并已被我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)患者均符合非小細(xì)胞肺癌中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>18歲；(3)精神意志正常；(4)預(yù)期生存時(shí)間>6個(gè)月；(5)無第二原發(fā)性惡性腫瘤。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)患者存在腦梗死或者心肌梗死等重大疾??；(2)患者存在胃、脾、腦等重要器官障礙；(3)患者存在免疫功能缺陷性疾?。?4)患者資料不全；(5)患者中途死亡或退出。

1.4 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者均符合《非小細(xì)胞肺癌治療》[7]中非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。(1)患者存在咳嗽、痰中帶血、胸痛、哮鳴、胸悶及發(fā)熱等癥狀；(2)胸部CT發(fā)現(xiàn)典型肺內(nèi)病灶；(3)通過支氣管鏡或肺部病灶活檢穿刺，獲取病理，符合病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。以上全部符合或(1)、(2)其中1項(xiàng)，加(3)可進(jìn)行診斷。

1.5 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中陰虛熱毒型非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)。主癥：咳嗽無痰、痰中帶血、少量咯血、神疲乏力、心煩口干。次癥：(1)口唇紫紺、胸悶氣短、面色晦黯、潮熱盜汗、尿赤短；(2)舌紅少津、舌體瘀點(diǎn)、舌下脈絡(luò)迂曲而黯；(3)脈細(xì)數(shù)或澀。以上證候符合主癥以及2項(xiàng)次癥即可確診。

1.6 方法

1.6.1 對(duì)照組：給予單純非小細(xì)胞肺癌化療方案進(jìn)行治療?；颊咴诮邮芨文I功能、血常規(guī)、胸片、心電圖檢查后，進(jìn)行化療治療。DP方案：在第1 d采取多西他賽注射液(齊魯制藥有限公司 國藥準(zhǔn)字H20031244)，按照體表面積75 mg/m2進(jìn)行給藥，溶于生理鹽水至250 mL，靜脈輸入1 h，隨后采用250～500 mL生理鹽水進(jìn)行靜脈沖洗；在第1 d采用順鉑(齊魯制藥(海南)有限公司 國藥準(zhǔn)字H20073652)，按照體表面積75 mg/m2進(jìn)行給藥，使用當(dāng)天采用等滲鹽水或葡萄糖液3 000～3 500 mL進(jìn)行水化，每個(gè)療程為21 d，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.6.2 試驗(yàn)組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予百合地黃湯加減。方中百合、生地黃各30 g，烏梅、桔梗、麥冬各10 g，薄荷、肉桂、生甘草各3 g?？人試?yán)重者加用杏仁10 g，咯血者加用仙鶴草15 g，口干舌燥者加用蘆根20 g，神疲乏力加用黃芪20 g，黨參10 g。以上藥材全部采用我院顆粒劑制劑(華潤三九醫(yī)藥股份有限公司 準(zhǔn)字號(hào)：粵20160153)，早晚各服1/2劑，7 d為1個(gè)周期，3周期為1個(gè)療程，共計(jì)4療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 2組患者治療后的臨床療效：依據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[9]。目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)：完全緩解(CR)，所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解(PR)，基線病灶長徑總和縮小30%以上；穩(wěn)定(SD)，影像學(xué)基線病灶的長徑總和有縮小，但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；進(jìn)展(PD)，影像學(xué)基線病灶的長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶。總有效率=CR+PR+SD/總例數(shù)×100%。

1.7.2 2組患者治療前與治療3個(gè)月后中醫(yī)證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行積分判斷，咳嗽無痰、痰中帶血、少量咯血、神疲乏力、心煩口干等中醫(yī)證候積分判定，總共4項(xiàng)。無癥狀記為0分，輕度癥狀記為1分，中度癥狀記為2分，重度癥狀記為3分；積分越低表示恢復(fù)越好。計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)為各項(xiàng)分別計(jì)算。

1.7.3 2組患者治療前與治療3個(gè)月后腫瘤患者主觀整體營養(yǎng)狀況評(píng)估量表(PG-SGA)水平：在患者治療前后采用參考病人PG-SGA進(jìn)行評(píng)分，總共4個(gè)項(xiàng)目：病人自評(píng)(體質(zhì)量、進(jìn)食情況、癥狀，活動(dòng)和身體功能等評(píng)分)、疾病年齡與營養(yǎng)需求關(guān)系評(píng)分、代謝應(yīng)激狀態(tài)評(píng)分、體格檢查評(píng)分，得分越高代表營養(yǎng)狀況越差。評(píng)分結(jié)果：0～1分-無營養(yǎng)不良，2～3分-可疑或輕度營養(yǎng)不良，4～8分-中度營養(yǎng)不良，≥9分-重度營養(yǎng)不良。

1.7.4 毒副反應(yīng)發(fā)生率：2組患者治療3個(gè)月期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)對(duì)比：參考WHO化療毒副作用分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[10]，包括患者胃腸道、腎、心臟損傷等進(jìn)行評(píng)價(jià)，毒副反應(yīng)發(fā)生率=(腎臟損傷+胃腸道損傷+心臟損傷)/總例數(shù)x100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后的臨床療效對(duì)比 對(duì)照組總有效率41.67%(20/48)，試驗(yàn)組總有效率62.00%(31/50)，試驗(yàn)組較對(duì)照組明顯增高，差異具有顯著性(P<0.05)。詳見表1。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比 2組患者治療前中醫(yī)證候積分相比差異無顯著性(P>0.05)；治療3個(gè)月后，2組患者中醫(yī)證候積分均顯著降低，相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分降低更為顯著，差異具有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

表1 2組患者治療后的臨床療效對(duì)比 [例(%)]

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比 ( 分,

2.3 2組患者治療前后PG-SGA評(píng)分情況對(duì)比 2組患者在治療前PG-SGA評(píng)分比較差異無顯著性(P>0.05)；治療3個(gè)月后，2組患者PG-SGA均降低，且相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組PG-SGA評(píng)分顯著更低，差異具有顯著性(P<0.05)。詳見表3。

表3 2組患者治療前后PG-SGA評(píng)分情況 (分，

2.4 2組患者在治療3個(gè)月毒副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 對(duì)照組發(fā)生毒副反應(yīng)26例，而試驗(yàn)組則發(fā)生17例，相比于對(duì)照組毒副反應(yīng)發(fā)生率54.17%(26/48)，試驗(yàn)組毒副反應(yīng)發(fā)生率34.00%(17/50)明顯更低，差異具有顯著性(P<0.05)。詳見表4。

表4 2組患者在治療3個(gè)月期間毒副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 [例(%)]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌占肺癌的80%，患者在早期并不會(huì)出現(xiàn)明顯癥狀，少數(shù)患者可出現(xiàn)咯血、呼吸困難、胸痛等情況[11-12]。順鉑是化療藥物，其抗癌效果明顯，能夠有效地控制癌細(xì)胞DNA的復(fù)制；長春瑞濱同樣屬于細(xì)胞周期特異性藥物，能夠在腫瘤細(xì)胞后期對(duì)DNA進(jìn)行作用，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的效果，但是隨著化療藥物的運(yùn)用，其對(duì)人體造成的毒副反應(yīng)也較高，進(jìn)而影響患者的預(yù)后[13-15]。

非小細(xì)胞肺癌隸屬于中醫(yī)學(xué)的咳嗽、咯血的范疇，肺主宣發(fā)肅降，外和皮毛，邪毒內(nèi)含；宣肅失常，邪毒上行于口；肺與大腸相連，邪毒循經(jīng)至腸；邪毒內(nèi)瘀，久之化熱，陰虛更甚，因此可見陰虛熱毒是非小細(xì)胞肺癌的根本所在，治療原則應(yīng)該為養(yǎng)陰解毒[16-19]。百合地黃湯加減方，湯中君藥為百合、生地黃，達(dá)潤肺止咳、補(bǔ)肺陰解毒、養(yǎng)陰生津、溫經(jīng)補(bǔ)血之功效；臣藥烏梅收斂生津、斂肺澀腸，桔梗宣肺利咽、止痛消腫，麥冬養(yǎng)陰生津、潤肺清心，薄荷清熱疏散、清利解毒；佐藥肉桂達(dá)引火歸元、溫經(jīng)活血；使藥甘草補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩解疼痛、調(diào)和諸藥。整個(gè)方劑共奏養(yǎng)陰生津、清熱解毒、化瘀通絡(luò)、宣肺解毒之功效[20]。加杏仁，以達(dá)宣肺平喘之功效，主要針對(duì)于咳嗽無法控制患者；加仙鶴草可起到收斂止血的作用，用于咯血患者；加蘆根清熱瀉火用于口干舌燥的患者；加黃芪、黨參可達(dá)補(bǔ)氣中益，適用于神疲乏力者。本研究結(jié)果：相比于對(duì)照組總有效率，試驗(yàn)組總有效率顯著更高(P<0.05)，同時(shí)，治療后2組患者中醫(yī)證候積分均顯著降低。相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分顯著更低(P<0.05)，說明非小細(xì)胞肺癌患者接受化療的同時(shí)，聯(lián)合使用百合地黃湯加減方能夠提高化療治療效果，改善癥狀。PG-SGA評(píng)分是一種對(duì)腫瘤患者營養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)的手段。本研究結(jié)果表明，治療后試驗(yàn)組PG-SGA評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。分析其原因?yàn)榘俸系攸S湯加減方制劑能起到補(bǔ)脾益氣、溫經(jīng)補(bǔ)血之功效，改善患者化療所致消化道不良反應(yīng)，改善化療患者的營養(yǎng)狀況。本研究表明，相比于對(duì)照組毒副反應(yīng)發(fā)生率，試驗(yàn)組顯著更低(P<0.05)，說明百合地黃湯加減方劑能夠改善患者的毒副反應(yīng)。分析因?yàn)榘俸系攸S湯湯劑能夠起到養(yǎng)陰解毒、溫經(jīng)活血、補(bǔ)脾益氣之功效，改善患者的肌體免疫力，從而降低毒副反應(yīng)。方中君藥百合富含大量的百合多糖，是一種免疫調(diào)節(jié)劑，能夠刺激免疫細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤的效果，同時(shí)生地黃可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬效果，還能夠促進(jìn)血T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的效果，這均證明了百合地黃湯加減方劑對(duì)非小細(xì)胞肺癌治療的效果。

綜上所述，百合地黃湯加減方能提高非小細(xì)胞肺癌化療效果，并且提高中醫(yī)證候積分，改善腫瘤患者PG-SGA水平及患者的營養(yǎng)不良狀態(tài)，降低毒副反應(yīng)。