血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG對(duì)妊娠期糖尿病患者早期腎損傷的診斷價(jià)值

郭占榮 ，劉曉莉

(1.杞縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 杞縣 475200；2.鄭州市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科)

妊娠期糖尿病(GDM)系妊娠期特有的糖尿病類型，腎損傷為GDM患者常見(jiàn)并發(fā)癥，起病隱匿若診斷干預(yù)不及時(shí)，可影響母嬰預(yù)后[1]。血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、胱抑素 C(Cystatin C，Cys-C)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)是GDM患者臨床常用的腎功能檢測(cè)指標(biāo)[2-3]，但GDM患者因機(jī)體持續(xù)高血糖狀態(tài)可增加血液晶體滲透壓，誘發(fā)水鈉潴留，可一定程度上稀釋血清中Hcy、Cys-C、SOD水平，影響其診斷效能。尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosidase，NAG)可通過(guò)反映近曲小管通透性來(lái)反映腎損傷程度，被廣泛用于早期腎功能損傷檢測(cè)[4]。但目前血清Hcy、Cys-C、SOD水平聯(lián)合尿NAG檢測(cè)應(yīng)用于GDM患者早期腎損傷相關(guān)研究較少。基于此，我院選取GDM患者85例開(kāi)展清Hcy、Cys-C、SOD水平聯(lián)合尿NAG的診斷效能分析，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取2017年6月至019年10月我院收治的GDM患者85例，根據(jù)尿蛋白水平分為無(wú)癥狀組(42例)(尿蛋白低于<0.3 g/24h)、子癇前期輕度組(43例)(尿蛋白水平為0.3 ～0.5g/24h)，另選擇同期的正常妊娠者45例作為對(duì)照組。無(wú)癥狀組中，年齡22～37歲，平均(28.54±4.27)歲；孕周23～33周，平均(28.31±2.87)周；孕次1～2次，平均(1.31±0.47)次。子癇前期輕度組中，年齡23～36歲，平均(28.85±4.26)歲；孕周24～34周，平均(29.57±2,75)周；孕次1～2次，平均(1.42±0.52)次。對(duì)照組中，年齡24～36歲，平均(27.89±4.86)歲；孕周23～33周，平均(30.18±2.26)周；孕次1～2次，平均(1.36±0.49)次。本研究已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬已簽署知情同意書(shū)。兩組患者一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；單胎妊娠；孕周為22～34周。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前糖尿病患者；原發(fā)性肝腎損傷；脫落病例。

以信息化為基礎(chǔ)，在物聯(lián)網(wǎng)、工業(yè)大數(shù)據(jù)等新興技術(shù)的支撐下，區(qū)別于傳統(tǒng)“一刀切”模式，做到不同線路、不同車(chē)型、不同維修深度的維修對(duì)象精準(zhǔn)化是城市軌道交通車(chē)輛維修集約范式轉(zhuǎn)移的一個(gè)方向。

1.2方法 (1)血清Hcy、Cys-C、SOD水平測(cè)定：于患者入院后次日采集空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min后置于-20 ℃冰箱保存，經(jīng)高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)血清同型半胱氨酸(Hcy)，經(jīng)雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)胱抑素 C(Cys-C)，經(jīng)比色法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)。(2)尿NAG水平測(cè)定：于患者入院后次日采集晨起尿液5 mL，經(jīng)處理后后置于-20 ℃冰箱保存，經(jīng)電泳法檢測(cè)N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)。

2.2不同程度GDM患者血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG對(duì)比 GDM子癇前期輕度組血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平顯著高于GDM無(wú)癥狀組(P<0.05)，血清SOD水平顯著低于GDM無(wú)癥狀組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2 結(jié)果

《萬(wàn)國(guó)公法·凡例》亦有以下說(shuō)明：“呈總理各國(guó)事務(wù)衙門(mén)披閱。蒙王大臣派員校正底稿，出資付梓?！鼻宄鳛榉g活動(dòng)的贊助人，利用其政治、經(jīng)濟(jì)權(quán)力操縱譯者的聲音，故而翻看其目次，首先映入眼簾的就是“本于公義”“出于天性”“成為天法”等諸如此類蘊(yùn)涵譯入文化精髓的字眼。特別是后兩節(jié)標(biāo)題，刻意回避了原文中的“Natural (Natural Law)”和“God (the Law of God,)”，代之以傳統(tǒng)“天”的觀念，固然也能在某種程度上揭示原文的實(shí)質(zhì)，但抵御西方自然法則、宗教文化的意圖顯而易見(jiàn)。

表1 兩組患者血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG對(duì)比

拓展了水利工程運(yùn)行管理督查。2013年從水庫(kù)運(yùn)行管理督查延伸到河道堤防、水閘泵站等水利工程運(yùn)行管理綜合督查。首次對(duì)黃委、淮委兩個(gè)流域機(jī)構(gòu)和海南、云南、安徽等22個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）共78項(xiàng)水利工程運(yùn)行管理進(jìn)行了督查或復(fù)查，其中水庫(kù)48座、水閘15座、河道堤防15處。

PPCI術(shù)后3月，兩組患者接受超聲心動(dòng)圖檢查，記錄LVEF值。結(jié)果，治療組患者40例中37例LVEF＞50%，占比為92.5%；對(duì)照組39例，其中29例LVEF＞50%，占比率為74.4%，兩組患者LVEF＞50%的比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同程度GDM患者血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG對(duì)比

GDM患者中持續(xù)高血糖可導(dǎo)致水鈉潴留、循環(huán)血量增加，導(dǎo)致腎小球壓力過(guò)高從而損傷血管內(nèi)皮，造成腎臟炎性損傷[6]。腎臟功能受損后可影響其濾過(guò)功能，機(jī)體可出現(xiàn)代謝紊亂，若診治不及時(shí)甚至可進(jìn)展至腎衰竭、尿毒癥，故加強(qiáng)GDM患者的腎損傷早期診治至關(guān)重要。

表3 各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷GDM早期腎損傷的檢驗(yàn)效能

3 討論

2.3各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷GDM早期腎損傷的檢驗(yàn)效能 四項(xiàng)聯(lián)檢的ROC曲線下面積顯著高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.1兩組患者血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG對(duì)比 GDM組血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，血清SOD水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

Hcy為內(nèi)源性含硫氨基酸，系血管損傷性指標(biāo)，廣泛分布于機(jī)體各器官中。腎臟功能正常時(shí)，機(jī)體可經(jīng)代謝相關(guān)酶有效消除Hcy以維持血清Hcy正常水平；當(dāng)機(jī)體腎功能發(fā)生損傷后，腎臟中與Hcy代謝相關(guān)酶活性降低，清除Hcy的能力減弱，導(dǎo)致Hcy蓄積體內(nèi)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管痙攣、臟器供養(yǎng)不足，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、動(dòng)脈粥樣硬化形成，進(jìn)一步影響腎臟功能[7]。研究表明，Hcy水平與糖尿病患者中微血管病變正相關(guān)[8]。Cys-C系極性α氨基酸，為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛分布于各機(jī)體組織中，可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，當(dāng)腎臟功能損傷后，Cys-C無(wú)法經(jīng)由腎小球?yàn)V過(guò)，導(dǎo)致血清中Cys-C水平升高[9]。研究表明，Cys-C水平與腎功能損傷程度正相關(guān)[10]。持續(xù)高糖狀態(tài)可誘導(dǎo)蛋白糖化產(chǎn)生氧自由基，且葡萄糖可自發(fā)氧化生成氧自由基，多種因素可致使機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高，從而損傷腎臟等機(jī)體組織[11]。SOD系機(jī)體內(nèi)源性氧自由基清除劑，具有較好的平衡氧化與抗氧化作用，可通過(guò)降低機(jī)體內(nèi)源性氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)腎功能，其水平與GDM患者腎損傷程度負(fù)相關(guān)。尿NAG系分布在腎近曲小管的細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶，尿NAG水平與腎損傷程度正相關(guān)，當(dāng)GDM患者發(fā)生腎損傷時(shí)，小血管可呈痙攣狀態(tài)，影響腎臟血氧降低、近曲小管通透性升高，誘導(dǎo)NAG的釋放量增加[12]。

本研究中，GDM組血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，血清SOD水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；GDM子癇前期輕度組血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平顯著高于GDM無(wú)癥狀組(P<0.05)，血清SOD水平顯著低于GDM無(wú)癥狀組(P<0.05)。結(jié)果表明腎損傷的程度與患者血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平正相關(guān)，與血清SOD水平負(fù)相關(guān)。究其原因：Hcy為血管損傷性指標(biāo)，當(dāng)腎功能減弱時(shí)，腎臟中參與清除Hcy的相關(guān)代謝酶活性降低，導(dǎo)致機(jī)體血清Hcy含量升高；Cys-C可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，當(dāng)腎功能損傷時(shí)，腎臟對(duì)Cys-C的濾過(guò)率降低，導(dǎo)致機(jī)體血清Cys-C含量升高；尿NAG為腎臟缺血損傷性指標(biāo)，當(dāng)GDM發(fā)生腎損傷時(shí)，近曲小管可因通透性升高導(dǎo)致大量NAG釋放到血液中；SOD為抗氧化指標(biāo)，GDM患者因持續(xù)高糖狀態(tài)可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)氧自由基增加、SOD消耗量增加，與腎損傷程度負(fù)相關(guān)。

本研究中，四項(xiàng)聯(lián)檢的ROC曲線下面積顯著高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)，表明血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可提高GDM患者早期腎損傷的診斷價(jià)值。究其原因：血清Hcy、Cys-C、SOD可分別反映腎臟的缺血損傷程度、濾過(guò)功能降低程度、氧化應(yīng)激損傷程度，與GDM患者損傷具有較好的相關(guān)性，但因其GDM 因持續(xù)高血糖狀態(tài)可造成水鈉潴留，增加機(jī)體循環(huán)血量，導(dǎo)致血清Hcy、Cys-C、SOD濃度被相應(yīng)稀釋，且血清Hcy、Cys-C、SOD易受機(jī)體代謝水平的影響，影響其診斷的靈敏度；尿NAG可通過(guò)反映近曲小管通透性改變程度來(lái)反映腎損傷程度，當(dāng)腎臟功能輕微損傷、機(jī)體中毒素輕微聚集時(shí)，尿NAG即可升高至較高水平，其水平與腎臟損傷程度正相關(guān)，但其水平可受尿液稀釋等因素干擾，影響其診斷效能。血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG四項(xiàng)聯(lián)檢可綜合考慮血液中及尿液中腎損傷相關(guān)指標(biāo)的變化，有效避免因水鈉潴留、尿液稀釋等因素對(duì)GDM患者腎損傷診斷的延遲，提高GDM早期腎損傷診斷效能。

綜上所述，血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可通過(guò)降低水鈉潴留、尿液稀釋等因素干擾來(lái)提高GDM患者早期腎損傷的診斷價(jià)值。