徐洵與中國海洋生物基因工程的發(fā)展

岳雅茹 劉銳

摘 要 徐洵是中國著名的海洋生物工程專家、中國工程院院士，她曾在多所大學(xué)和研究所從事科研和教學(xué)工作，為海洋生物基因工程的發(fā)展做出了貢獻(xiàn)。通過對徐洵院士在海洋生物基因領(lǐng)域的第一手資料采集，結(jié)合時代背景，研究其在海洋生物基因領(lǐng)域的相關(guān)經(jīng)歷，總結(jié)其在海洋基因研究、海洋生物病毒防治、深?；蜓芯康确矫娴呢暙I(xiàn)。

關(guān)鍵詞 徐洵 學(xué)術(shù)成長 海洋生物基因

中圖分類號 N092∶Q-1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A

收稿日期：2021-04-15

作者簡介：岳雅茹，1997年生，安徽六安人，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)科技史與科技考古系碩士研究生。Email∶yueyaru@yeah.net;劉銳（通訊作者），1983年生，安徽六安人，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)科技史與科技考古系特任副研究員，研究方向為生命科學(xué)史和近現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)史。Email：lr93@ustc.edu.cn。

基金項目：老科學(xué)家學(xué)術(shù)成長資料采集工程項目（項目編號：BB2110240053）。

① 1956年9月中國醫(yī)科大學(xué)更名為沈陽醫(yī)學(xué)院，于1978年3月恢復(fù)校名。

② 現(xiàn)更名為自然資源部第三海洋研究所。

一 引言

徐洵（1934—），福建建甌人，中國工程院院士，我國海洋生物基因工程的奠基人。1951年考入中國醫(yī)科大學(xué)①第43期醫(yī)學(xué)系，畢業(yè)后留校從事生物化學(xué)研究。1979年進(jìn)入中國科技大學(xué)生物系工作，期間曾兩度前往加州大學(xué)圣地亞哥分校生物分子遺傳學(xué)中心進(jìn)行訪問。1990年底回國調(diào)入國家海洋局第三海洋研究所②，歷任生化組組長、生物遺傳資源重點實驗室主任、名譽主任，現(xiàn)任《海洋學(xué)報》和Development and Comparative Immunology等國內(nèi)外期刊編委。曾多次榮獲國家海洋局科技獎和中國科學(xué)院自然科學(xué)獎，主編的書籍有《DNA重組技術(shù)》和《海洋生物基因工程實驗指南》（圖1為本文作者訪談徐洵時的照片）。

徐洵長期致力于分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究，20世紀(jì)70年代針對尖吻蝮蛇蛇毒蛋白的研究開辟了國內(nèi)蛇毒研究新領(lǐng)域;80年代利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)首次在海洋低等生物中克隆人類功能蛋白的原始基因;90年代初創(chuàng)建了我國第一個海洋基因工程實驗室，解決了多個國內(nèi)海洋養(yǎng)殖難題，如毛蚶甲肝病毒檢測、對蝦白斑病毒破譯工作等，同時她還積極呼吁在國內(nèi)開展深海研究。除科研工作外，徐洵亦積極投身人才教育，培養(yǎng)研究生百余名，多名學(xué)生后來成為各自學(xué)科領(lǐng)域的骨干。

作為中國老一輩科學(xué)家，徐洵在其60余年的研究生涯中不斷創(chuàng)新、辛勤耕耘，為我國的科學(xué)發(fā)展做出了卓越貢獻(xiàn)。本文結(jié)合時代背景，概述徐洵在海洋基因工程領(lǐng)域的研究歷程和學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)，還原其在中國海洋基因研究，尤其是深?；蜓芯糠矫娴呢暙I(xiàn)。

二 淺海域海水魚生長激素研究

隨著海洋戰(zhàn)略地位的上升，海洋生物資源的開發(fā)和利用成為大國競爭的焦點之一。海洋生物基因工程作為一門研究海洋生物及海洋生物代謝過程的科學(xué)，通過技術(shù)對海洋生物體內(nèi)有益基因定向改良，其發(fā)展速度和影響力都不容小覷。

1990年底，徐洵謝絕了美國優(yōu)厚的待遇，調(diào)入國家海洋局第三海洋研究所。在美期間，徐洵深受美國斯克利普斯海洋研究所（Scripps Institution of Oceanography， SIO）的影響。作為美國加州大學(xué)圣地亞哥分校下屬的世界頂尖研究機構(gòu)，斯克利普斯海洋研究所以海洋生物研究見長。徐洵通過兩次赴美學(xué)習(xí)，意識到海洋資源將成為未來國際競爭的新焦點，國內(nèi)開展海洋生物基因研究刻不容緩。

回國后，徐洵從現(xiàn)實出發(fā)，著力解決漁民面臨的難題，她率先對真鱸、高體鰤和褐菖鲉三種海水魚開展生長激素基因研究。真鱸、高體鰤和褐菖鲉的成長差異顯著，具有代表性。生長激素具備加快生物成長發(fā)育、加速蛋白合成一級降解脂類等生理功能，和促乳素PRL、胎盤催乳素PL具有結(jié)構(gòu)和功能上的相似性，催產(chǎn)效力強大[1]。徐洵帶領(lǐng)實驗小組先用RT-PCR法從真鱸、高體鰤和褐菖鲉三種海水魚腦下垂體中與生長激素相關(guān)的cDNA，克隆出魚有關(guān)生長激素的基因，并分別制備快、中、慢三類生長激素，依次測定這三類成長激素的cDNA全長序列[2]。實驗小組最終在1995年正式完成了對這三種海水魚的生長激素測序比較，測序成果收錄進(jìn)國際基因庫[3]。

為了構(gòu)建高效表達(dá)酵母菌，徐洵嘗試將已篩選出來的魚類成長激素移植至各種酵母菌中，如大腸桿菌基因工程酵母菌、甲醇酵母工程菌等，通過調(diào)整培養(yǎng)液成分比例及最適成長環(huán)境，最終確定每升發(fā)酵液添加0.6克重組魚生長激素。這些桿菌便于獲取及規(guī)模生產(chǎn)，且生物表達(dá)高效，有望促進(jìn)海水養(yǎng)殖魚的生理活性，提高其成長速度[4]。

為保證實際投入生產(chǎn)的有效性，徐洵實驗室與廈門市德華水產(chǎn)有限公司達(dá)成合作，在廈門火燒嶼海域進(jìn)行海水魚網(wǎng)箱養(yǎng)殖實驗，每三天使用1∶100比例添加的重組魚生長激素酵母配置促長素飼料喂養(yǎng)，經(jīng)過三個月的連續(xù)喂養(yǎng)，食用重組魚生長激素飼料的實驗魚比對照魚體重增加了20—45%不等，促長效果顯著，長期來看還能增強魚類抗病能力[5]。這項研究得到了驗收專家組和養(yǎng)殖戶的一致認(rèn)可，具有積極的經(jīng)濟效益和社會效益。

三 海洋環(huán)境污染生物檢測

海洋環(huán)境污染造成的生態(tài)環(huán)境破壞及其對人類健康的威脅日漸成為社會關(guān)心的焦點。在研究魚類生長激素的期間，徐洵就曾在褐菖鲉體內(nèi)檢測出金屬元素，源于對海洋可持續(xù)發(fā)展以及人類身體健康的重視，徐洵認(rèn)為開展海洋污染的生物學(xué)研究刻不容緩，檢測監(jiān)測海洋重金屬工作有必要提上日程。

由于金屬結(jié)合蛋白本身存在廣泛，對金屬親和力高，因此海洋生物體內(nèi)的金屬結(jié)合蛋白可以作為重金屬污染的檢測指標(biāo)[6]。徐洵選擇鎘和硫兩種代表性重金屬元素，對褐菖鲉體內(nèi)的鎘蛋白和硫蛋白進(jìn)行了深入研究。徐洵先對結(jié)合蛋白進(jìn)行分離提純，再對分離純化后的物質(zhì)進(jìn)行測定。徐洵對兩類金屬結(jié)合蛋白采用了不同的分離方式：鎘蛋白用鎘誘導(dǎo)的方式從褐菖鲉肝臟中提取[7]，硫蛋白采用反phadexG75凝膠與DEAE-反pharoseCL-6B離子相互交換柱層析的辦法分離提取[8]，以此達(dá)到最佳分離效果，為使用酶標(biāo)法檢測重金屬元素打下了實驗基礎(chǔ)。

在此之前，國內(nèi)對魚類金屬元素的研究更關(guān)注繁殖領(lǐng)域，較少涉及環(huán)境污染。徐洵對于褐菖鲉體內(nèi)的鎘、硫元素研究，讓越來越多研究者開始重視海水環(huán)境保護，積極投身魚類體內(nèi)的重金屬元素檢測研究。

1991年，江蘇地區(qū)的毛蚶受到了嚴(yán)重的病毒污染，但由于缺乏有效監(jiān)測手段，受污染的毛蚶流入了上海，導(dǎo)致了上海地區(qū)甲肝病毒的大爆發(fā)。海洋生物中的RNA病毒檢測一直是困擾國際的大難題，海洋生物本身所含有的糖類、低分子有機化合物以及水解酶都具有PT-PCR抑制因子，導(dǎo)致PCR很難檢測[9]。面對這一生物慣性，徐洵根據(jù)RNA耐酸這一特點，設(shè)法去除掉貝類所具有的PT-PCR抑制因子，嘗試低溫保存貝類內(nèi)臟，將內(nèi)臟置于在堿性的緩沖液中，再加入聚乙二醇沉淀和有機酸，析出蛋白，然后進(jìn)行洗滌干燥，得到RNA進(jìn)行測序[10]，于1993年率先建立貝類RNA病毒污染PT-PCR檢測技術(shù)。

這一方法不僅成功解決了國際難題，還縮短檢測時間，提高了靈敏度，且操作簡單、成本低廉，成為當(dāng)時最有效的貝類甲肝病毒檢測方法之一，被技術(shù)專家組鑒定為“具備國際先進(jìn)水平，其中核心技術(shù)TCA制備法領(lǐng)先于國際”。因其貝類甲肝病毒方面的卓越成就，徐洵被美國海洋環(huán)境研究所聘為高級科學(xué)顧問。除此之外，徐洵小組還在國內(nèi)首次建立內(nèi)標(biāo)定量PCR法檢測甲肝病毒，在福建、山東等沿海地區(qū)進(jìn)行了十一個航次的巡查以及幾十個站位的檢測[11]，及時向當(dāng)?shù)仡A(yù)報海洋病原污染情況，為病原污染防治提供第一手資料，保護了人民的健康和財產(chǎn)安全。

四 攻克對蝦難題

1993年，國內(nèi)爆發(fā)了一場大規(guī)模的對蝦病害，其病原對蝦白斑桿狀病毒感染死亡率高達(dá)90% 到100%，致使我國損失了數(shù)百億元。1994年，徐洵臨危受命，攻關(guān)對蝦白斑桿狀病毒課題[12]。

對蝦白斑桿狀病毒的純化此前一直是國際難題，由于其病毒組織成分復(fù)雜，病毒能夠釋放大量水解酶類，容易遭到破壞降解，因此分離純化難度很大[13]。在分離的過程中，對蝦染色體DNA常常附著在病毒的表面上，導(dǎo)致難以得到高純度的病毒粒子。但功夫不負(fù)有心人，歷時兩年多，實驗終于在1996年底取得突破。徐洵根據(jù)病毒粒子的大小，沉降速率，酶抑制劑效率等，設(shè)計出行之有效的方案，防止了病毒的降解。為進(jìn)一步提純，徐洵在病毒分離后期，加入微量核酸酶以去除附著在病毒表面的對蝦染色體DNA，建立了一種簡便快速純化WSSV病毒的新方法，在國際上率先分離純化到一批完整的病毒粒子，并完成了對蝦白斑病毒全基因組DNA序列的測定和基因分析工作。這項工作在1999年被評選為“中國十大基礎(chǔ)科學(xué)研究新聞”，徐洵本人也因此被評為中國工程院院士。

榮譽沒有使徐洵停下腳步。獲得了純化的對蝦白斑桿狀病毒后，徐洵開始研究快速檢測法。她以酶切片段的克隆測序為依據(jù)，設(shè)計出相應(yīng)的PCR引物對，使用PCR基礎(chǔ)去檢測對蝦是否患有對蝦白斑桿狀病毒[14]。在檢測過程中，徐洵對對蝦白斑桿狀病毒DNA文庫與cDNA文庫中的核苷酸序列進(jìn)行了測定，結(jié)果顯示病毒的前導(dǎo)序列中含有小順反子，內(nèi)含對蝦基因與對蝦白斑桿狀病毒基因中的稀有成分，可以使基因前導(dǎo)序列中在有或沒有小順反子的情況下，都能在大腸桿菌中表達(dá)，但是兩種表達(dá)方式不同，因此小順反子可能具有調(diào)節(jié)基因的作用[15]。

為了真正解決蝦農(nóng)實際生產(chǎn)中的困境，徐洵實驗小組發(fā)明了“對蝦白斑桿狀病毒快速檢測”試劑盒，對餌料、蝦苗、底泥、水環(huán)境和親蝦活體等進(jìn)行快速的病毒檢測，可以有效監(jiān)測養(yǎng)蝦環(huán)境，預(yù)防病毒再次感染。檢測試劑盒自1997年推出以來，在我國沿海對蝦養(yǎng)殖地區(qū)廣泛使用，取得良好的經(jīng)濟效益和社會效益。

后期研究中，徐洵發(fā)現(xiàn)隨著時間推移，對蝦白斑桿狀病毒會慢慢變異，導(dǎo)致序列成地缺失，極少量的對蝦即使被病毒感染，依然能夠健康存活，即使再次注射病毒也不會發(fā)病，這說明在某些對蝦體內(nèi)存在著很強的抗病毒因子[16]。找出這些抗病毒因子，揭示其作用機理和表達(dá)調(diào)控，對病害防治有更深遠(yuǎn)的意義。2001年，徐洵開展對蝦抗病毒免疫方面的新研究，利用抑制差減技術(shù)，先后從抗病對蝦的體內(nèi)克隆出四種具有抗病毒作用的蛋白質(zhì)[17]。這項成果在2004年獲GCL首頁評論，被公認(rèn)為“第一個被報道的對蝦抗病毒基因與蛋白質(zhì)”。隨后，徐洵還觀察到這些抗病毒蛋白質(zhì)與病毒膜蛋白之間的相互作用，發(fā)現(xiàn)了介導(dǎo)病毒感染的受體[18]。

這幾年對海洋無脊椎動物的研究中，徐洵對海洋無脊椎動物的病毒防治逐漸形成了自己的看法：

我發(fā)現(xiàn)對蝦所謂的天然免疫其實和過去的認(rèn)知有所差異，過去一直被認(rèn)為是非特異性免疫，如Caspase和lectin。一種免疫因子的基因是可以呈現(xiàn)多種不同的結(jié)構(gòu)的，不同序列所作用的病原也是不同的。高等動物的特異性免疫是通過抗體完成的，而對蝦這種多樣性的免疫因子，在無脊椎動物防御機制中，是否可以起到和抗體類似作用？如果可以，那么它的調(diào)控機理是什么？又是如何進(jìn)化的？[11]

對此，徐洵鼓勵同行加大關(guān)于對蝦病毒、病毒和宿主之間的相互作用及無脊椎動物免疫機制的研究力度，她堅信這些研究對無脊椎動物病毒病害的防治有著深遠(yuǎn)意義，不僅能在選育抗病良種方面提供分子技術(shù)層面的支持，亦能對進(jìn)一步認(rèn)識無脊椎動物抗病毒免疫系統(tǒng)提供可靠的理論基礎(chǔ)[18]。

五 創(chuàng)建海洋生物遺傳資源重點實驗室

除了科研工作，徐洵對中國海洋生物基因工程的另一貢獻(xiàn)是創(chuàng)建了國內(nèi)首個深海方向的重點實驗室。早在2000年，徐洵就注意到海底的基因資源具有待開發(fā)和利用的潛能。她在《生物工程進(jìn)展》的專題報告中提出：海洋的獨特環(huán)境和極端生活條件，使深海生物具備非常強的適應(yīng)環(huán)境能力和自衛(wèi)能力。為了在深海繁殖生存，深海生物的體內(nèi)往往會產(chǎn)生性質(zhì)特殊的天然產(chǎn)物，這些功能獨特的物質(zhì)在海底反映出極強的生理活性，在工業(yè)、醫(yī)藥、國防等多領(lǐng)域中有著廣闊應(yīng)用前景。極端生物的資源數(shù)量稀少、捕獲條件苛刻，唯有通過基因工程技術(shù)將基因保存，才能夠永久為人類利用。中國想要在新世紀(jì)海洋生物資源爭奪戰(zhàn)中取得優(yōu)勢，開展深海生物研究刻不容緩[19]。

從最初創(chuàng)建到后期建設(shè)，她以實驗室為載體，率先在中國海洋生物研究開辟新領(lǐng)域，培養(yǎng)了一批批海洋生物研究人才，在海洋競爭日趨激烈的當(dāng)下，為中國海洋事業(yè)注入了一支強心劑。

1990年底，徐洵剛到國家海洋三所生化組時，組里只有四個研究員，手邊的實驗器材僅有一臺從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)帶來的冰箱。為了開展海洋生物基因研究，徐洵親自前往國家海洋局，申請到了50萬的經(jīng)費支持，在1991年組建了我國第一個海洋生物基因工程實驗室。徐洵依托之前在美國學(xué)習(xí)到的海洋基因研究技術(shù)，著手去搜集和研究國內(nèi)海洋基因資源。在研究方向的選擇上，徐洵沒有繼續(xù)在美期間的研究方向，而是選擇了貼合當(dāng)?shù)貙嵡榈酿B(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)，以“海洋遺傳資源可持續(xù)開發(fā)利用”為主題，“重要養(yǎng)殖生物及病害功能基因研究”為主要研究方向，積極申請養(yǎng)殖相關(guān)的重點項目[20]。早期實驗室主要做海水魚生長激素、甲肝病毒檢測、對蝦白斑桿狀病毒等研究。為了彌補人手不足的情況，實驗室與廈門大學(xué)展開合作，通過委培的方式招收研究生，很多廈大的學(xué)生畢業(yè)后留在了實驗室，為實驗室注入了新鮮血液。

經(jīng)過長達(dá)七年時間的學(xué)術(shù)積淀，國家海洋局第三海洋研究所決定向國家海洋局科技司上報相對成熟的建設(shè)方案備案，希望能夠?qū)嶒炇疑墳椤皣液Ｑ缶趾Ｑ笊锕こ讨攸c實驗室”[21]。1997年，國家海洋局做出回應(yīng)，同意成立重點實驗室。由中國工程院院士朱作言任第一屆學(xué)術(shù)委員會主任和副主任，徐洵任實驗室第一屆主任，研究方向為養(yǎng)殖動植物功能蛋白的基因工程、養(yǎng)殖病害病原的分子生物學(xué)、海洋環(huán)境微生物的分子生物學(xué)以及海洋環(huán)境凈化的基因工程等[22]。

1999年，實驗室完成了對蝦白斑桿狀病毒基因組全序列測定工作，擴大了知名度，后續(xù)發(fā)展?jié)u入佳境，不僅在2003年被評為福建省重點實驗室[23]，并于同年5月30日擴建到4700平方米，極大地改善了實驗條件。

對蝦研究大獲成功后，徐洵引導(dǎo)實驗室研究方向往深海方向發(fā)展。2002年7月1日，實驗室與中國大洋生物基因研究開發(fā)基地共建，成為國內(nèi)首個從事深海生物基因資源研究與開發(fā)的重點實驗室，并于2008年1月12日成立“中國大洋深海生物基因資源研究開發(fā)中心”。實驗室在海洋生物資源開發(fā)利用的基礎(chǔ)上，形成了深海生物資源獲取與應(yīng)用評價、深海生物多樣性與生命過程的特色方向，當(dāng)時在國內(nèi)實屬第一[10]。

除了基本的科研工作外，實驗室還積極開展學(xué)術(shù)交流和合作。實驗室多次積極承擔(dān)各種學(xué)術(shù)會議，如2001年2月25—27日期間在廈門主持召開“海洋極端生物國際研討會”，在研討會期間與JANSTEC的加藤千明教授在會上達(dá)成了共同開展深海嗜壓微生物的合作，加快了極端生物資源的研究進(jìn)程[24]。2003年，實驗室建立中國海洋微生物菌種保藏中心，這是國內(nèi)第一個海洋微生物菌種資源共享平臺，向多個研究院提供細(xì)菌鑒定等多項服務(wù)，成為國內(nèi)海洋微生物科學(xué)研究的重要支撐。實驗室也十分注重國際交流，與美國、德國、日本、法國等國的學(xué)術(shù)團隊保持長期良好的關(guān)系。2018年11月實驗室與法國極端微生物實驗室共同建立“中法深海微生物聯(lián)合實驗室”，開展深海領(lǐng)域的國際合作。

在海洋強國戰(zhàn)略的號召下，海洋生物遺傳資源重點實驗室繼往開來，在海洋領(lǐng)域為我國的科技發(fā)展貢獻(xiàn)著自己的力量。

六 小結(jié)

20世紀(jì)90年代以來，海洋戰(zhàn)略地位不斷提升，海洋領(lǐng)域研究得到了國家的重視，但由于起步較晚，中國的海洋技術(shù)總體上是落后的。海洋生物基因工程作為新興學(xué)科，十分依賴于研究技術(shù)本身的突破，對當(dāng)時回國的徐洵而言，在國內(nèi)研究海洋生物基因面臨的是經(jīng)驗不足和科研環(huán)境落后的雙重考驗。

徐洵深受斯克利普斯海洋研究所的影響，對海洋生物產(chǎn)生了濃厚的興趣，這也是她在20世紀(jì)90年代立志從事海洋分子生物學(xué)研究的原因。徐洵認(rèn)為，由于新技術(shù)發(fā)展，人類發(fā)現(xiàn)深海蘊藏著巨大寶藏，誰能奪得深海生物資源開發(fā)先機，誰就能驅(qū)動經(jīng)濟快速發(fā)展。從科學(xué)意義上看，挖掘海洋生物資源有助于探尋全新的物種和生命機制;同時，海洋生物作為理想藥物和工業(yè)材料資源，具有潛在的經(jīng)濟價值。“至今探測的深海海底不到10%，卻已經(jīng)展現(xiàn)了誘人的前景。今后還會不斷發(fā)現(xiàn)新的資源。為此，可以將它看做地球上最后的‘新世界。隨著國家對深海領(lǐng)域的重視，我國的深海生物研究和應(yīng)用迎來了前所未有的發(fā)展機遇，但如今國內(nèi)的深海生物科技資源仍有獲取困難、總量不足等問題存在。國家應(yīng)當(dāng)重視海洋研究，鼓勵合理共享生物樣品資源，打造專業(yè)化、規(guī)范化的深海研究團隊，奪得深海生物資源的開發(fā)先機?！盵25]

徐洵依托之前的研究，籌備成立海洋生物遺傳資源實驗室，著手搜集和研究海洋基因資源。徐洵認(rèn)為實驗室應(yīng)與當(dāng)?shù)貙嵡橄嘟Y(jié)合，科技要服務(wù)社會經(jīng)濟。她組織了一批強有力的科研團隊開展基礎(chǔ)研究，前期對各種深海病毒的基因做了病原的研究、檢測防治，從病毒的提取檢測，到建立大量數(shù)據(jù)庫，許多實驗成果已開始在生產(chǎn)中應(yīng)用。

與此同時，為了更好地打造實驗室的人才隊伍，徐洵不遺余力地指導(dǎo)后輩，充分給予年輕人機會。她著力鍛煉下一代科研人才獨當(dāng)一面的能力，將主管實驗室的重任慢慢移交給學(xué)術(shù)功底扎實、知識面寬廣的年輕研究員們。徐洵在深海國家重點實驗室工作期間，一共培養(yǎng)了四位國家杰出青年科學(xué)基金獲得者。她時常鼓勵和引導(dǎo)青年科研者講理想、講奉獻(xiàn)、勇挑重?fù)?dān)，而她也以自己的一言一行，踐行著科學(xué)報國的偉大精神，為廣大的青年科研者的自我提升、道路選擇提供了很好的借鑒。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳榮忠， 楊豐， 徐洵. 魚生長激素重組酵母對海水魚的促生長效應(yīng)的研究[J]. 中國畜禽種業(yè)， 2005， （7）： 49—51.

[2] 楊豐， 鄭斌， 徐洵. 三種魚類生長激素cDNA基因的結(jié)構(gòu)比較研究[J]. 生物化學(xué)與生物物理學(xué)報， 1995， （5）： 537—547.

[3] 中國工程院科學(xué)道德建設(shè)委員會編. 工程科技的實踐者院士的人生與情懷（第2冊上）[M]. 北京： 高等教育出版社， 2010. 1033—1039.

[4] 雙寶， 楊豐， 陳榮忠， 徐洵. 魚生長激素基因工程酵母高密度發(fā)酵研究[J]. 臺灣海峽， 1998，（A1）： 65—69.

[5] 王威. 海洋深處聽濤聲——訪中國工程院院士、福建科協(xié)副主席徐洵教授[J]. 科學(xué)與文化， 2003， （1）： 18—19.

[6] 陳榮忠， 楊豐. 褐菖鮋結(jié)合蛋白的分離提純及某些性質(zhì)研究[J]. 海洋學(xué)報， 1996，（1）： 107—115.

[7] 陳榮忠， 楊豐， 徐洵. 鎘對褐菖鲉金屬結(jié)合蛋白的誘導(dǎo)[J]. 臺灣海峽， 1997，（3）： 280—284.

[8] 楊豐， 陳榮忠， 徐洵. 褐菖鮋（Sebastiscusmarmoratus）金屬硫蛋白的分離提純及免疫測定[J]. 環(huán)境科學(xué)學(xué)報， 1996， （4）： 469—474.

[9] Feng Yang， Xun Xu. A New Method of RNA Preparation of Hepatitis A Virus in Environmental Samples by Polymerase Chain Reaction[J]. Journal of Virological Methods， 1993， （1）： 77—84.

[10] 林岳夫. 我國海洋生物基因工程的開拓者——記國家海洋局第三海洋研究所徐洵教授[J]. 中國科技信息雜志， 2004， （12）： 55.

[11] 白玉良主編. 中國工程院院士自述（第二卷）[M]. 北京： 高等教育出版社， 2008. 537—539.

[12] Wei Wang， Jun He， Feng Yang， Guikai Wu， Xun Xu. Detection of prawn white spot baculovirusby polymerase chain reaction[J]. 海洋學(xué)報 （英文版）， 1999， （4）： 591—598.

[13] 諾亞. 中國海洋基因工程開拓者和奠基人——中國工程院院士、海洋環(huán)境生物工程專家徐洵[J]. 湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)， 2013， （13）： 2968.

[14] 章曉波， 徐洵. 分子信標(biāo)探針用于聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測對蝦白斑桿狀病毒[J]. 生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展， 2000， （3）： 277—280.

[15] 章曉波， 徐洵. 對蝦白斑桿狀病毒基因中的小順反子及其表達(dá)[J]. 海洋學(xué)報， 2001， 23（1）： 78—83.

[16] Xiaobo Zhang， Xun Xu， Choy Leong Hew. The structure and function of a gene encoding a basic peptide from prawn White Spot Syndrome Virus[J]. Virus Research， 2001， （1）： 137—144.

[17] Xiaobo Zhang，Limei Xu，Xun Xu. Detection of prawn White Spot Bacilliform Virus by immunoassay with recombinant antigen[J]. Journal of Virological Methods，2001， （2）： 193—197.

[18] 侯云德主編. 中國世紀(jì)專家·兩院院士·中國工程院院士[M]. 北京： 人民日報出版社， 2002. 451.

[19] 徐洵. 海洋生物技術(shù)[J]. 生物工程進(jìn)展， 1995， （3）： 2—5.

[20] 國家海洋局第三海洋研究所. 關(guān)于我所海洋生物遺傳資源重點實驗室申請進(jìn)入福建省重點實驗室的請示[A]. 國家海洋局第三海洋研究所文件[R]. 2003年7月. 廈門： 自然資源部第三海洋研究所檔案館， 2003-37-13-3.

[21] 國家海洋局第三海洋研究所. 關(guān)于上報國家海洋局海洋生物工程重點實驗室建設(shè)方案[A]. 國家海洋局第三海洋研究所文件[R]. 1997年6月. 廈門： 自然資源部第三海洋研究所檔案館， 1997-31-14-2.

[22] 國家海洋局. 關(guān)于建立國家海洋局重點實驗室的通知[A]. 國家海洋局文件[R]. 1997年3月. 廈門： 自然資源部第三海洋研究所檔案館， 1997-31-14-1.

[23] 福建省科學(xué)技術(shù)廳. 關(guān)于同意建立福建省海洋生物遺傳資源重點實驗室的批復(fù)[A]. 福建省科學(xué)技術(shù)廳文件[R]. 2003年7月. 廈門： 自然資源部第三海洋研究所檔案館， 2003-37-13-2.

[24] 徐洵. 徐洵工作履歷[A]. 徐洵院士人事檔案[R]. 2002年. 廈門： 自然資源部第三海洋研究所檔案館，1957-4-1-2.

[25] 徐洵. 院士筆談： 21世紀(jì)的中國科技走向21世紀(jì)的海洋生物技術(shù)[J]. 中共福建省委黨校學(xué)報， 2000， （6）： 4.

Xu Xun and the Development of Chinas Marine Biological Genetic Engineering

YUE Yaru， LIU Rui

Abstract：Xu Xun is a well-known marine bioengineering expert in China and an academician of the Chinese Academy of Engineering. She has been engaged in scientific research and teaching in many universities and research institutes， and has made contributions to the development of marine bioengineering. Based on the first-hand data collection of Academician Xu Xun in the field of marine biological genes， combined with the background of the times， this article studies his related experience in the field of marine biological genes， and summarizes his research in marine genetic research， marine biological virus prevention and control， and deep-sea genetic research. Contribution.

Keywords： Xu Xun， academic growth， marine biogenetics