靈芝在中藥美容產(chǎn)品中的應(yīng)用研究進(jìn)展

彭燦 張靜 祝宇龍 朱雅琴 袁抒捷 周俊 彭代銀

[摘要]中藥?kù)`芝因富含三萜、多糖等一些有效化學(xué)成分，在抗衰老、美白、防輻射、抗炎和抗過(guò)敏等方面可以改善皮膚美容。本文就靈芝近年來(lái)的皮膚美容功效及在化妝品中的應(yīng)用現(xiàn)狀及研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，展望了靈芝在化妝品中的應(yīng)用前景，為靈芝在國(guó)內(nèi)外美容市場(chǎng)進(jìn)一步的發(fā)展提供科學(xué)依據(jù)。

[關(guān)鍵字]靈芝;皮膚美容功效;化學(xué)成分;中藥美容;應(yīng)用

[中圖分類號(hào)]R322.99? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）03-0178-05

Progress in the Applicatin and Study on Ganoderma Lucidum in Chinese Herbal Cosmeceutical Products

PENG Can1，2，3，4， ZHANG Jing1，2，3， ZHU Yu-long1，2， ZHU Ya-qin1，2， YUAN Shu-jie1，2，3， ZHOU Jun5，

PENG Dai-yin1，2，3，4

（1.School of Pharmacy，Anhui University of Chinese Medicine， Hefei 230012， Anhui， China;2.Anhui Province Key Labora tory of Chinese Medicine Formula，Hefei 230012，Anhui，China;3.Institute of Pharmaceutics， Anhui Academy of Chinese Medicine， Hefei 230012， Anhui， China; 4.Synergetic Innovation Center of Anhui Authentic Chinese Medicine Quality Improvement， Hefei 230012，Anhui，China;5.Anhui Huangshan Yunle Ganoderma Lucidum Co.， Ltd， Xuancheng 242600，Anhui，China）

Abstract：Ganoderma lucidum， a Traditional Chinese Medicine， is rich in triterpenoids， polysaccharides and other effective chemical components. It can improve the skin beauty in terms of anti-aging， whitening， anti-radiation， anti-inflammatory and anti-allergic effects. This paper reviews the recent research progress on the skin beauty effects of Ganoderma lucidum and its application status in cosmetics， prospects the application prospect， which provides a scientific basis for further development of Ganoderma lucidum in the domestic and foreign beauty markets.

Key words： Ganoderma lucidum; efficacy; chemical composition; chinese medicine beauty; cosmetic

靈芝（Ganoderma lucidum）隸屬于擔(dān)子菌綱多孔菌科靈芝屬的大型真菌，是一種著名的東方傳統(tǒng)藥物，其臨床應(yīng)用可以追溯到公元前100年?，F(xiàn)代藥理研究表明，靈芝主要具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、增強(qiáng)記憶、抗氧化及化學(xué)預(yù)防等活性[1-4]。臨床上，靈芝具有廣闊的發(fā)展前景，但靈芝目前多開(kāi)發(fā)為保健食品或藥品，作為化妝品應(yīng)用仍然相對(duì)較少。目前，越來(lái)越多的化合物在化妝品配方中被同化為防腐劑、香料及表面活性劑等以增強(qiáng)化妝品的性能、質(zhì)量、價(jià)值和壽命等。然而，許多化學(xué)添加劑都會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生毒性作用，表現(xiàn)出危及生命的過(guò)敏反應(yīng)或致命中毒的輕度過(guò)敏的健康風(fēng)險(xiǎn)。

基于目前市場(chǎng)上自然、綠色概念化妝品的盛行，人們希望得到一類對(duì)人體健康無(wú)害，卻有美容作用的天然化妝品。因此，在化妝品中使用具有生物活性的天然成分被視為是化妝品行業(yè)的下一個(gè)重大創(chuàng)新。靈芝作為一種傳統(tǒng)中藥，具有刺激性小、作用溫和及療效顯著等特點(diǎn)，且近年來(lái)許多知名美容品牌都添加了靈芝提取液等成分，靈芝在中藥美容領(lǐng)域一直受到重視，被認(rèn)為是21世紀(jì)理想的化妝品添加劑。因此，筆者綜述了靈芝的主要有效成分、皮膚美容功效及相關(guān)的美容產(chǎn)品。

1? 有效成分

近年來(lái)，隨著對(duì)靈芝研究的廣泛和深入，國(guó)內(nèi)外學(xué)者已從靈芝中分離出超過(guò)200種化合物，具有相當(dāng)完整和確切的理論基礎(chǔ)。靈芝的主要活性成分為三萜類、多糖類和其他一些氨基酸、生物堿類等。

1.1 靈芝三萜類化合物：靈芝三萜類化合物是靈芝的主要活性成分之一，分子量一般為400～600，化學(xué)結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，口味微苦，并具有多種活性，如：保肝護(hù)肝、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、抗菌抗病毒、抗氧化、降血脂血糖及改善睡眠[5-8]等。自1982年首次被Kubota等[9]從赤芝子實(shí)體中分離得靈芝酸（Ganoderic Acid， GA）后，迄今高達(dá)300多種靈芝三萜化合物種類已被鑒定出來(lái)[10]，具有較高的藥用價(jià)值。目前己知有7類母核和14種側(cè)鏈類型，母核上有多個(gè)不同取代基：羧基、羥基、酮基、甲基、甲氧基、乙?；?，靈芝三萜類化合物依據(jù)所聯(lián)接官能團(tuán)、側(cè)鏈結(jié)構(gòu)不同，可分為GA、靈芝醇（Ganoderiol）、靈芝醛（Ganoderal）、靈芝內(nèi)酯類（Ganolactone）、靈芝孢子酸（Ganosporeric acid）、赤靈酸（Ganoderenic acid）、靈赤酸（Ganolucidic acid）、赤芝醛（Lucidumol）和赤芝酸甲酯（Methyl ganolucidate）等幾大類[11];又根據(jù)結(jié)構(gòu)中所含碳原子數(shù)目可分為C24、C27和C30三大種類。靈芝三萜類化合物主要是以基于GA為主的高度氧化的羊毛甾烷衍生物，其揮發(fā)性弱且多為極性分子。靈芝三萜類化合物大多是從靈芝菌絲體、孢子粉、子實(shí)體和發(fā)酵液的提取物中分離純化所得。典型的高度氧化的羊毛甾烷三萜骨架結(jié)構(gòu)如圖1所示[12]。

1.2 靈芝多糖類化合物：靈芝多糖類化合物被認(rèn)為是從靈芝中分離純化得到的最主要的活性成分之一，迄今已分得離到的靈芝多糖有200多種，但是由于靈芝多糖結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性及現(xiàn)階段分離分析檢測(cè)手段的局限性，多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)至今也未能完全確定。靈芝多糖主要儲(chǔ)存在靈芝細(xì)胞內(nèi)壁上，是由葡萄糖（Glucose）、肽多糖、水溶性雜多糖等構(gòu)成的混合物[13]，同時(shí)也包含極少量的阿拉伯糖、木糖、半乳糖、甘露糖、巖藻糖、鼠李糖等單糖以不同比例、糖苷鍵等組合而成[14]?，F(xiàn)在己分到的多糖[15]包括BNsB、BN3C、GLA、GLB、GLC、TGLB、TGLP及GLSP?，F(xiàn)代藥理研究表明，靈芝多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗衰老、降血糖血脂、抗炎、抗菌及抗輻射[16-17]等多種不同生物活性。從靈芝子實(shí)體、菌絲體、孢子粉和發(fā)酵液中提取分離出多種不同種類的靈芝多糖[16]，化學(xué)結(jié)構(gòu)和組成上的差異性也會(huì)影響其特異性的生物功能。

1.3 其他化學(xué)成分：除三萜和多糖類化合物外，靈芝中還含有生物堿[17]、有機(jī)鍺[18]、多肽[19]、腺苷[20]、有機(jī)酸[21]及氨基酸等活性成分。其中有機(jī)鍺被稱為人體內(nèi)清污排垢的神奇清道夫，進(jìn)入人體后能迅速與體內(nèi)殘留的各種污染物、重金屬離子等有毒物質(zhì)結(jié)合成鍺化合物，促進(jìn)人體的造血功能以及血液循環(huán)的流通，20～24h后可隨大小便排出體外。因此，適量有機(jī)鍺的攝入有益于身體健康，即使有機(jī)鍺不是人體所必須的微量元素。

2? 主要皮膚美容功效

作為中藥化妝品，具有多種學(xué)科應(yīng)用和有益特性來(lái)維持和增加美容，如：抗衰老、美白、抗氧化、抗輻射、抗炎、抗過(guò)敏和防凍傷等。中藥化妝品是由各種天然活性成分組成的，因此，具有低毒、溫和及無(wú)激素刺激等優(yōu)點(diǎn)。

2.1 抗衰老：一般認(rèn)為，衰老是從25歲左右開(kāi)始，且隨著年齡的增加而加速衰老?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，隨著年齡的不斷增長(zhǎng)，皮膚內(nèi)可清除自由基的谷胱甘肽還原酶、過(guò)氧化氫酶和超氧化物歧化酶等活性逐漸降低，皮膚內(nèi)過(guò)多的自由基得不到有效清除，從而引起大量氧化，消耗了太多能量，破壞正常細(xì)胞，使人體老化，即自由基是引起皮膚衰老的主要原因。Kaur R等[22]最近報(bào)道，華中靈芝較有分枝靈芝的甲醇提取物在體外具有更強(qiáng)的抗膽堿酯酶活性和清除DPPH自由基作用。Xiang X等[23]通過(guò)觀察靈芝多糖對(duì)D-半乳糖誘導(dǎo)小鼠皮膚組織抗氧化能力的生物學(xué)效應(yīng)，結(jié)果表明，靈芝多糖通過(guò)增加衰老小鼠的表皮和真皮厚度，改善皮膚的組織結(jié)構(gòu)，從而提高皮膚組織抗氧化酶水平來(lái)達(dá)到抗衰老的作用。Weng Y 等[24-25]研究發(fā)現(xiàn)Ganodermasides A、B、C和D是通過(guò)由Skn7調(diào)節(jié)表達(dá)的UTH1基因來(lái)延長(zhǎng)壽命，其中UTH1是可增強(qiáng)抗壓力和增長(zhǎng)壽命的一種酵母老化基因，而Skn7是可調(diào)節(jié)UTH1表達(dá)的一種轉(zhuǎn)錄因子。Maja K等[26]通過(guò)評(píng)價(jià)歐洲野生靈芝中三種不同的多糖提取物的酪氨酸酶抑制活性（通過(guò)阻斷自由基，增強(qiáng)皮膚的屏障功能，提供緊致皮膚的作用）、抗膠原酶和抗彈性蛋白酶活性（有助于恢復(fù)皮膚彈性和抗張強(qiáng)度），結(jié)果顯示在濃度高達(dá)2mg·ml-1的情況下，三種多糖提取物均未表現(xiàn)出對(duì)自然轉(zhuǎn)化的永生化人角質(zhì)形成細(xì)胞（HaCaT）的明顯毒性，并對(duì)ABTS和DPPH顯示良好的清除能力。且熱水粗多糖提取物和部分純化組分是有效的脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑，其作用是最常用的化妝品添加劑抗壞血酸[EC50=（1.65±0.08）mg·ml-1]的兩倍。

2.2 美白：黑色素合成是皮膚顏色的主要來(lái)源，在保護(hù)紫外線引起的皮膚刺激方面發(fā)揮了主要作用[27]。不同生物形態(tài)中黑色素形成的生物合成途徑主要由兩種不同的氧化反應(yīng)中的酪氨酸酶調(diào)節(jié)[28]。基本上，酪氨酸酶催化酪氨酸的羥基為二羥苯丙氨酸和多巴氧化為多巴醌，根據(jù)不同的生理?xiàng)l件，多巴進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為真黑色素或褐紅色色素。因此，酪氨酸酶抑制是實(shí)現(xiàn)皮膚美白的最常見(jiàn)方法[29]。與其他擔(dān)子菌相比，靈芝對(duì)酪氨酸酶活性的抑制作用最強(qiáng)[30]。趙丹等[31]通過(guò)研究靈芝發(fā)酵液對(duì)體外酪氨酸酶抑制實(shí)驗(yàn)、小鼠黑素瘤細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸酶活性及黑色素合成抑制實(shí)驗(yàn)的美白功效進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示對(duì)酪氨酸酶活性抑制率高達(dá)73.22%。劉凱[32]通過(guò)研究重組靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白（rLZ-8）對(duì)D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠的抗衰老及其美白作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，rLZ-8通過(guò)降低黑色素合成過(guò)程中限速酶TYR的活性，破壞黑素瘤細(xì)胞，從而抑制黑素瘤細(xì)胞增殖，達(dá)到美白肌膚的作用。

2.3 抗氧化：抗氧化劑主要有助于保護(hù)細(xì)胞成分免受氧化損傷，降低突變和致癌的風(fēng)險(xiǎn)。還會(huì)保護(hù)免疫細(xì)胞，使其能夠維持免疫檢測(cè)和反應(yīng)[33-34]。靈芝的化學(xué)成分，尤其是多糖和三萜化合物，顯示出良好的抗氧化活性[35-36]。Kan Y[37]等通過(guò)響應(yīng)面法優(yōu)化靈芝多糖最佳提取工藝參數(shù)，并評(píng)價(jià)其多糖（包括GLP40，GLP60，GLP80三種粗多糖）的抗氧化活性。傅氏轉(zhuǎn)換紅外光譜數(shù)據(jù)表明GLP80具有最佳的還原能力、DPPH自由基清除能力和氧自由基清除能力，其次是GLP40和GLP60。Lee Y[38]等通過(guò)提高Nrf2的表達(dá)和磷酸化來(lái)誘導(dǎo)HO-1的上調(diào)，靈芝子實(shí)體的醇提物發(fā)揮抗氧化活性。Zhong D[39]等研究發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖肽能夠降低低密度脂蛋白（LDL）氧化，降低其相對(duì)電泳遷移率和由CuCl2誘導(dǎo)的ox-LDL水平。Li WJ [40]等發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可通過(guò)激活PI3K/AKT/eNOS通路來(lái)降低空腹血糖水平，即靈芝多糖通過(guò)其抗氧化功能來(lái)緩解糖尿病。

2.4 抗輻射：紫外線輻射可導(dǎo)致現(xiàn)代皮膚病。一般來(lái)說(shuō)，紫外線根據(jù)波長(zhǎng)可以分為三類：UVA，UVB和UVC。UVA，UVB可以從自然來(lái)源對(duì)皮膚產(chǎn)生損傷，UVC則是從人工來(lái)源對(duì)人體皮膚造成損傷。研究表明靈芝可減輕紫外線輻射所致的氧化損傷，如顏燕等[41]通過(guò)連續(xù)灌胃給予小鼠靈芝精粉混懸液60d，結(jié)果顯示靈芝精粉可使輻射后小鼠30d存活率得到明顯增高、平均存活時(shí)間延長(zhǎng)、白細(xì)胞總數(shù)明顯增加，從而表明靈芝具有明顯的抗輻射作用。李金花等[42]小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)實(shí)驗(yàn)和骨髓細(xì)胞DNA實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示紅景天靈芝膠囊能夠顯著增加輻射后小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)量，并且抑制小鼠的骨髓細(xì)胞微核率。溫成麗等[43]通過(guò)連續(xù)灌胃小鼠30d靈芝黃芪口服液，表現(xiàn)為小鼠骨髓細(xì)胞DNA含量增加、血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性提高。

2.5 抗炎、抗過(guò)敏：炎癥是一種常見(jiàn)的皮膚問(wèn)題，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的原因很多。輻射是一種直接影響因素，可引起紅斑、水腫和上皮增生反應(yīng)。由于抗生素的不良副作用以及耐藥和突變菌株的出現(xiàn)，研究人員正在從藥用植物中尋找新的抗菌藥物。研究發(fā)現(xiàn)，靈芝是具有抑制革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌活性的抗菌化合物，其水提物對(duì)15種革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌都有抑制作用[44-45]。Dudhgaonkar等[46]發(fā)現(xiàn)靈芝三萜通過(guò)抑制TNF-α、IL-6、NO、PGE2的釋放，從而抑制脂多糖引起的炎癥反應(yīng)，且靈芝三萜能抑制iNOS和COX-2的表達(dá)，具有較好的抗炎作用。Dudhgaonkar 等[47]通過(guò)LPS誘導(dǎo)的小鼠內(nèi)毒素血癥模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靈芝三萜提取物通過(guò)抑制LPS激活的巨噬細(xì)胞中的NF-κB和AP-1信號(hào)傳遞，產(chǎn)生抗炎和抗增殖作用，最終抑制了抗炎介質(zhì)的產(chǎn)生。Hasnat MA等[48]通過(guò)建立小鼠結(jié)腸炎模型，結(jié)果表明在發(fā)芽糙米上生長(zhǎng)的靈芝抑制了LPS刺激的巨噬細(xì)胞中NO和前列腺素E2的生成，降低了COX-2、TNF-α、Ions、IL-1β、IL-6和IL-10 mRNAs的表達(dá)。此外，該靈芝還抑制了P38、ERK、JNK、MAPKs和核因子NF-κB的激活。Skalicka-Wozniak K 等[49]研究發(fā)現(xiàn)從靈芝中提取的多糖，其中D-葡萄糖通常是主要成分，具有很強(qiáng)的抑制主要致病細(xì)菌生長(zhǎng)的作用。從靈芝子實(shí)體菌株和各種木屑培養(yǎng)基中分離出的多糖對(duì)M.luteus表現(xiàn)出最高的抑制能力（MIC 0.62或1.25mg·ml-1）。

2.6 防凍傷：凍傷是由于寒冷潮濕作用引起的人體局部或全身?yè)p傷。當(dāng)組織暴露在零下的溫度下足夠長(zhǎng)的時(shí)間可使受影響的組織中形成冰晶，除溫度以外的其他危險(xiǎn)因素包括身體浸泡在水中、風(fēng)寒、疲勞、營(yíng)養(yǎng)不良、吸煙、酗酒和濫用藥物，以及包括周圍血管疾病、糖尿病、神經(jīng)病變（神經(jīng)損傷）、癡呆和精神疾病在內(nèi)的醫(yī)學(xué)共病[50]。ShenCY 等[51]通過(guò)將兔子的右耳放置在-24.5℃、95%乙醇的環(huán)境中20s，靈芝三萜脂質(zhì)體和其他對(duì)照藥于12h之后涂抹在凍傷的右耳上，右耳的體積于6h后再重新測(cè)量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明靈芝三萜脂質(zhì)體有著明顯的防凍效果。Shen CY等[52]通過(guò)大鼠皮膚的體外滲透研究表明，24h后通過(guò)靈芝三萜化合物（GLT）納米凝膠皮膚滲透的靈芝酸A（GA）量高于GLT卡波姆凝膠，且GLT納米凝膠在表皮中GA的累積量是GLT卡波姆凝膠的5倍，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在應(yīng)用GLT納米凝膠后凍傷治療效果得到顯著改善。

3? 化妝品應(yīng)用實(shí)例

現(xiàn)代生活中，美容已不再只是單純的護(hù)膚或化妝，而講究治本、防治結(jié)合和整體美容，即通過(guò)調(diào)理人體機(jī)能，預(yù)防為主，內(nèi)外兼顧來(lái)達(dá)到整體的養(yǎng)內(nèi)容外，從而延緩衰老。特別是隨著全世界消費(fèi)者自我醫(yī)美保健意識(shí)的增強(qiáng)，現(xiàn)代人們已經(jīng)開(kāi)始摒棄化學(xué)合成物質(zhì)，越來(lái)越追求綠色環(huán)保的純天然制品。更具特色的是由于目前豐富的多樣中藥美容產(chǎn)品的劑型，針對(duì)不同的使用部位、不同的個(gè)體偏好和不同的功效需求都有其相對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品。因此，中藥美容日漸受到人們的歡迎。相對(duì)于化學(xué)合成品，中藥擁有幾千年的人體臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，歷史傳承，綠色天然，安全可靠，毒副作用小，更加安全可靠。靈芝由于其抗衰老、抗氧化、抗輻射、美白等皮膚功效，在多種主流化妝品中都已被當(dāng)做是核心功效成分使用。靈芝美容產(chǎn)品的品牌和功效等信息見(jiàn)表1。

4? 展望

中藥美容是中華民族幾千年的中藥瑰寶與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)美容技術(shù)的完美結(jié)合。而中藥產(chǎn)業(yè)又是我國(guó)獨(dú)具特色和優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)業(yè)，因此，我們要充分利用中醫(yī)理論指導(dǎo)，結(jié)合生物技術(shù)和高新技術(shù)進(jìn)行發(fā)展研發(fā)，發(fā)揮中醫(yī)藥特色，從而使得中藥化妝品具有更加廣闊的市場(chǎng)和發(fā)展空間。靈芝作為一種藥用食品同源菌類中藥，含有豐富的化學(xué)成分，已有的研究表明其具有多種化妝品相關(guān)的治療作用以及靈芝成分在化妝品中的一些潛在作用。目前國(guó)內(nèi)外市售靈芝中藥化妝品品牌已有數(shù)百種，大部分品牌主要集中在靈芝補(bǔ)水保濕、舒緩修復(fù)及延緩衰老等功效方面，并做了大量的美容產(chǎn)品，而對(duì)其在美白、抗輻射、抗炎和防凍等方面的研究和應(yīng)用比較少。尤其在抗輻射方面，可輔以靈芝的補(bǔ)水保濕功效，對(duì)防曬霜（防曬噴霧、防曬凝露）、隔離霜及粉底液等方面做進(jìn)一步的研究。

中國(guó)雖然作為中藥的發(fā)源地，卻僅占有很少的市場(chǎng)份額，而且大部分是以原藥材的形式出口。造成這種局面的原因主要是傳統(tǒng)的中藥化妝品業(yè)與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的有機(jī)結(jié)合不足夠成熟。現(xiàn)代的中藥美容產(chǎn)業(yè)普遍存在著企業(yè)的規(guī)模小、產(chǎn)品重復(fù)多、產(chǎn)品科技含量低以及管理水平較差的現(xiàn)象，從而使得中藥美容產(chǎn)業(yè)的發(fā)展滯后。因此，針對(duì)中藥?kù)`芝的研究與開(kāi)發(fā)需要更加系統(tǒng)化、更加明確化，包括其物質(zhì)作用基礎(chǔ)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及臨床測(cè)試功效等，從而為靈芝美容產(chǎn)品的發(fā)展得到進(jìn)一步的提升。

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[收稿日期]2020-03-31

本文引用格式： 彭燦，張靜，祝宇龍，等.靈芝在中藥美容產(chǎn)品中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（3）：178-182.