第二代雜交捕獲法檢測人乳頭瘤病毒DNA在宮頸上皮內(nèi)瘤變診斷中的應(yīng)用價值

任玲

天津市泰達(dá)醫(yī)院 (天津 300457)

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，宮頸癌是目前威脅女性健康的第二大惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年升高的趨勢[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展有一個漸進(jìn)的演變過程，若在病情可逆轉(zhuǎn)的癌前病變期開展及時有效的治療，則對防止患者病情惡化、改善治療效果具有重要的意義[2]，因此，宮頸癌前病變篩查工作尤為重要。宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)屬于宮頸癌前病變的范疇，鏡下特點(diǎn)為宮頸上皮細(xì)胞形態(tài)大小不均勻，細(xì)胞核增大濃染，核分裂象增多，病變開始由基層向表層發(fā)展[3]；其基于嚴(yán)重程度可以劃分為不同的等級，早期診斷有助于對患者采取及時有效的治療措施[4]。有研究表明，陰道鏡下宮頸活檢診斷CIN的準(zhǔn)確度非常高，通常將其作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但該方法會對患者造成一定的傷害，且診斷較為復(fù)雜[5]。第二代雜交捕獲法檢測人乳頭瘤病毒DNA(hybrid capture 2 human papilloma virus DNA，HC2-HPV-DNA)是近些年發(fā)展起來的一種診斷方法，已被廣泛用于宮頸癌前病變篩查中[6]。本研究選取我院收治的350例CIN可疑患者為研究對象，對HC2-HPV-DNA檢測的臨床價值進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年5月至2018年9月接收的350例CIN可疑患者為研究對象，年齡20～55歲，平均(37.26±4.35)歲；孕次1～5次，平均(2.63±0.87)次；產(chǎn)次1～3次，平均(1.72±0.64)次。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均存在不同程度的陰道瘙癢、白帶異常及陰道不規(guī)則出血或接觸性出血等癥狀；已簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并子宮內(nèi)膜癌及卵巢癌等其他腫瘤；合并感染性疾病；有宮頸手術(shù)史。

1.2 方法

所有患者均行HC2-HPV-DNA檢測和陰道鏡下宮頸活檢。(1)HC2-HPV-DNA檢測：在患者非經(jīng)期對其進(jìn)行取樣(注意取樣前3 d不可對陰道進(jìn)行沖洗或用藥)，采用專門用于獲取宮頸脫落細(xì)胞的刷子，將其置于宮頸口1.0～1.5 cm處，逆時針方向旋轉(zhuǎn)5圈，停留10 s后取出，將刷子置于緩沖液中保存，在4 ℃環(huán)境下通過聚合酶鏈反應(yīng)進(jìn)行擴(kuò)增處理，然后應(yīng)用雜交技術(shù)開展HPV-DNA檢測工作，以相對光單位(relative light unit，RLU)與閾值平均值的比值作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，比值>1為陽性，比值≤1為陰性。(2)陰道鏡下宮頸活檢：于檢查前明確所有患者均無陰道鏡檢查禁忌證，首先讓患者排空膀胱，取膀胱截石位，充分暴露宮頸，采用3%醋酸溶液對宮頸部位均勻涂抹約40 s后置入陰道鏡，觀察血管的形態(tài)，并應(yīng)用綠色濾光鏡片對血管形態(tài)的變化進(jìn)行觀察，應(yīng)用碘試劑對病變部位進(jìn)行觀察，記錄病變的大小及形態(tài)等特征，且取病變組織，將標(biāo)本送病理科進(jìn)行檢查，基于2003年世界衛(wèi)生組織關(guān)于宮頸腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行診斷，包括慢性炎癥、CINⅠ級、CINⅡ級和CINⅢ級等類型。

1.3 臨床評價

將陰道鏡下宮頸活檢結(jié)果作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，分析HC2-HPV-DNA檢測的診斷靈敏度、特異度、漏診率和誤診率。

2 結(jié)果

2.1 兩種方法的結(jié)果比較

陰道鏡下宮頸活檢結(jié)果顯示，350例CIN可疑患者中慢性炎癥138例，CINⅠ級132例，CINⅡ級45例，CINⅢ級35例；HC2-HPV-DNA檢測結(jié)果顯示，陽性154例，陰性196例，且隨著疾病嚴(yán)重程度的增加，診斷陽性率呈現(xiàn)升高的趨勢，見表1。

表1 兩種方法的結(jié)果比較[例(%)]

2.2 HC2-HPV-DNA檢測的臨床價值

HC2-HPV-DNA檢測診斷CIN的靈敏度為56.60%(120/212)，特異度為75.36%(104/138)，漏診率為43.40%(92/212)，誤診率為24.64%(34/138)，見表2。

表2 HC2-HPV-DNA檢測的臨床價值(例)

3 討論

宮頸癌是女性較為常見的惡性腫瘤，其發(fā)病是一個長期持續(xù)的過程，經(jīng)歷宮頸上皮輕度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生，直至宮頸癌，一旦患病，將嚴(yán)重影響患者的身體健康和生命安全。臨床實踐表明，在癌前病變期及宮頸癌早期對患者進(jìn)行治療具有較好的效果，這就需要進(jìn)行及時有效的診斷[7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要病因，99%以上的宮頸癌與HPV感染有關(guān)，其中高危型HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌變的必要條件，但并非HPV感染后的患者一定會發(fā)生宮頸癌，多數(shù)患者在HPV感染后會基于自身的免疫能力對病毒進(jìn)行清除，只有不到10%的患者會持續(xù)感染[8]。CIN是宮頸癌變前的一種異變，基于細(xì)胞異型程度可以分為3種類型，不同類型的CIN均有惡化的可能，且具有直接轉(zhuǎn)化為浸潤癌的風(fēng)險。目前，臨床難以對所有類型的CIN進(jìn)行有效預(yù)測，特別是在面對CINⅠ級時預(yù)測效果往往不理想[9]。

陰道鏡下宮頸活檢對CIN具有非常高的診斷準(zhǔn)確度，但其會對患者造成一定的創(chuàng)傷，不能過度使用，且難以被廣泛用于宮頸癌篩查階段。HC2-HPV-DNA檢測是近年來發(fā)展起來的一種CIN檢測方法，具有操作簡單方便等特點(diǎn)，其診斷陽性率會隨著患者病情嚴(yán)重程度的增加而升高。本研究結(jié)果顯示，在HC2-HPV-DNA檢測的診斷陽性率方面，CINⅢ級高于CINⅡ級，CINⅡ級高于CINⅠ級，CINⅠ級高于慢性炎癥，與理論分析結(jié)果一致[10]。本研究結(jié)果顯示，HC2-HPV-DNA檢測診斷CIN的靈敏度和特異度偏低，漏診率和誤診率偏高，診斷效果不是特別理想，分析原因為，研究對象中慢性炎癥和CINⅠ級患者數(shù)量較多，而相對來講，HC2-HPV-DNA檢測對慢性炎癥和CINⅠ級的診斷準(zhǔn)確度低于CINⅡ級與CINⅢ級，因此得出以上結(jié)果。

綜上所述，在臨床實踐中，將HC2-HPV-DNA檢測CIN用于疾病篩查中可有效減少陰道鏡下宮頸活檢的過度使用。