噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD 加重期的臨床療效

孫宇

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），是呼吸科的常見病及多發(fā)病，主要表現(xiàn)為持續(xù)性不完全可逆性的氣流受限，并伴有氣道和肺部的有害顆粒/氣體，部分患者伴有嚴重的慢性炎癥，進一步加重了疾病的嚴重程度。近兩年來，重癥慢阻肺引起的病死率逐漸上升，引起了公眾的關(guān)注[1-3]。隨著慢性阻塞性肺疾病患者肺功能減退，日常生活和工作受到嚴重影響，社會和家庭壓力增大，積極探索有效的治療方案，幫助患者改善全身狀況，緩解臨床表現(xiàn)，預(yù)防嚴重并發(fā)癥，具有重要的臨床意義[4-5]。本研究分析了噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD 急性加重期，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019 年1 月—2020 年1 月COPD 急性加重期患者共70 例，數(shù)字表隨機分兩組，每組35 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合COPD 急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）所有患者對本研究方案完全知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴重心、腦、肝腎等重要臟器功能異常者；（2）合并精神疾病；（3）合并惡性腫瘤；（4）藥物禁忌者。

其中，對照組男20 例，女15 例，年齡42 ～78 歲，平均（58.55±2.76）歲。觀察組男23 例，女12 例，年齡41 ～76 歲，平均（59.89±2.12）歲。兩組統(tǒng)計學(xué)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。本研究經(jīng)倫理批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者收入院后進行COPD 急性加重期的急救治療，均進行常規(guī)的抗炎、化痰、平喘、糖皮激素治療，維持水電解質(zhì)平衡。其中對照組的患者給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療[生產(chǎn)企業(yè)為AstraZeneca AB（瑞典），國藥準(zhǔn)字H20140459，規(guī)格320 μg/9 μg]每次吸入1 吸，每日2 次，治療4 周。觀察組在該基礎(chǔ)上增加噻托溴銨粉吸入劑（國藥準(zhǔn)字H20090279，浙江仙琚制藥，每粒膠囊18 μg）每次吸入1 粒，每日1 次，治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組住院時間、治療前后患者肺功能（第一秒用力呼氣容積、最大呼氣流速、第一秒用力呼氣容積/肺活量）、血氣分析、C 反應(yīng)蛋白、總有效率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：咳嗽、咯痰、呼吸困難等急性癥狀基本消失，無明顯啰音，血常規(guī)及生化指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：咳嗽次數(shù)、痰量明顯減少，呼吸困難癥狀減輕，肺部啰音減少，血常規(guī)及生化指標(biāo)趨向正常；無效：達不到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率[6]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組住院時間比較

觀察組住院時間（8.34±3.11）d 短于對照組（12.49±2.58）d，t=6.933，P=0.000 ＜0.05。

2.2 治療前后肺功能測定結(jié)果

比較兩組患者肺功能測定指標(biāo)，結(jié)果見表1，經(jīng)治療后觀察組均有改善，且治療組結(jié)果優(yōu)于對照組，P＜0.05。而對照組治療后第一秒用力呼氣容積、最大呼氣流速兩項改善，第一秒用力呼氣容積/肺活量改善不明顯。

2.3 治療前后血氣分析及C 反應(yīng)蛋白結(jié)果

治療后兩組血氣分析、C 反應(yīng)蛋白均改善，觀察組治療后C反應(yīng)蛋白、PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組，P＜0.05。而兩組治療后的pH 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。如表2。

2.2 總有效率比較

觀察組總有效率高于對照組，P＜0.05。如表3。

表1 治療前后肺功能（第一秒用力呼氣容積、最大呼氣流速、第一秒用力呼氣容積/肺活量）比較 （±s）

表1 治療前后肺功能（第一秒用力呼氣容積、最大呼氣流速、第一秒用力呼氣容積/肺活量）比較 （±s）

組別 時期 第一秒用力呼氣容積（L） 最大呼氣流速（L/s） 第一秒用力呼氣容積/肺活量觀察組（35） 治療前 1.41±0.12 2.52±0.09 0.55±0.13治療后 1.98±0.22 3.88±0.34 0.70±0.21對照組（35） 治療前 1.38±0.18 2.50±0.15 0.54±0.12治療后 1.72±0.31 3.25±0.31 0.60±0.16觀察組前后 t/P 值 6.587/0.000 9.556/0.000 3.593/0.001對照組前后 t/P 值 5.611/0.000 12.884/0.000 1.775/0.080兩組干預(yù)前 t/P 值 0.820/0.415 0.676/0.501 0.334/0.739兩組干預(yù)后 t/P 值 4.046/0.000 8.101/0.000 2.241/0.028

表2 治療前后血氣分析、C 反應(yīng)蛋白比較（±s）

表2 治療前后血氣分析、C 反應(yīng)蛋白比較（±s）

組別 時期 C 反應(yīng)蛋白（mg/L） pH PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）觀察組（35） 治療前 52.13±15.34 7.01±0.27 55.14±4.44 56.11±2.36治療后 5.56±1.12 7.39±0.17 72.64±1.78 38.14±1.89對照組（35） 治療前 54.17±12.31 7.02±0.24 54.38±3.44 55.44±3.32治療后 10.26±2.45 7.33±0.19 63.64±2.52 47.14±1.55觀察組前后 t/P 值 17.913/0.000 7.046/0.000 21.643/0.000 35.162/0.000對照組前后 t/P 值 20.697/0.000 5.555/0.000 12.847/0.000 13.402/0.000兩組干預(yù)前 t/P 值 0.614/0.541 0.164/0.870 0.801/0.426 0.973/0.334兩組干預(yù)后 t/P 值 10.322/0.000 1.392/0.168 17.258/0.000 21.783/0.000

表3 兩組總有效率比較

3 討論

COPD 是臨床上常見病、多發(fā)病，會嚴重危害患者身心健康，同時影響患者的生活質(zhì)量，嚴重者進而導(dǎo)致肺心病[7-8]，急性加重期患者主要表現(xiàn)為痰液粘稠、支氣管痙攣、氣道阻塞等，更需積極治療。本組實驗旨在探討托溴銨粉吸入劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD 急性加重期的臨床療效。

噻托溴銨是一種特異性高選擇性抗膽堿能藥物，它通過作用于平滑肌上的M3 受體以抑制支氣管平滑肌的收縮，從而改善COPD 急性加重期患者的氣道痙攣，且起效迅速，首次給藥30 min內(nèi)即能使肺功能得到改善，作用持久，可維持24 h 以上，1 周內(nèi)達藥效學(xué)穩(wěn)態(tài)。而布地奈德福莫特羅粉是一種復(fù)方制劑，布地奈德為長效吸入皮質(zhì)激素，它能有效抑制患者氣道炎癥，從而達到抗炎、提高肺組織濃度和改善肺功能的目的，福莫特羅可作用于支氣管平滑肌，激活其上的β-2 腎上腺素受體，起到舒張支氣管平滑肌，緩解痙攣作用，二者協(xié)同作用，相輔相成[9-11]。兩種藥物聯(lián)合治療COPD 急性加重期具有良好的疊加作用，可控制COPD急性加重期癥狀，同時改善肺功能，預(yù)防復(fù)發(fā)[12-16]。

本研究的結(jié)果顯示，觀察組住院時間短于對照組，治療后患者肺功能最高呼氣流量、一秒末用力呼氣容積高于對照組，C 反應(yīng)蛋白低于對照組，血氣分析優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，P＜0.05?？梢?，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對于COPD 急性加重期的治療效果確切。其中，布地奈德福莫特羅能與糖皮質(zhì)激素受體實現(xiàn)較強的親和力，局部抗炎活性較好，能有效改善患者的肺功能各項指標(biāo)，噻托溴銨可長效阻斷膽堿能神經(jīng)對支氣管平滑肌的收縮，兩者聯(lián)用發(fā)揮互補協(xié)同優(yōu)勢。

綜上所述，噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對于COPD 急性加重期的治療效果確切。