婦科解毒Ⅰ號(hào)方聯(lián)合重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療HR-HPV感染的效果觀察

歐陽(yáng)林楠，趙 凱，王 濤，蔣小飛，安 艷，周 艷

（徐州市中醫(yī)院婦科，江蘇 徐州 221000）

宮頸癌是一種發(fā)病率較高的婦科惡性腫瘤。有報(bào)道稱(chēng)，全球每年有超過(guò)52 萬(wàn)的宮頸癌新發(fā)病例與超過(guò)26 萬(wàn)的宮頸癌死亡病例[1]。此病的發(fā)生主要與患者感染人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）有關(guān)。根據(jù)HPV 亞型致病力的強(qiáng)弱或致癌的危險(xiǎn)性，可將其分為低危型HPV（Low risk-human papplomavirus，LR-HPV）和高危型HPV（High risk-human papplomavirus，HR-HPV）。HR-HPV 的 常 見(jiàn)亞 型 有HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35 等[2]。本文主要是研究用婦科解毒Ⅰ號(hào)方聯(lián)合重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療HR-HPV 感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年6 月至2019 年2 月期間我院婦科收治的60 例HR-HPV 感染患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合HR-HPV 感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；存在白帶異常的癥狀；病歷資料完整且自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：進(jìn)行液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（Thin-cytologic test，TCT）發(fā)現(xiàn)存在宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）或惡性細(xì)胞，或進(jìn)行宮頸活體組織檢查的結(jié)果顯示其患有宮頸癌；合并有生殖道霉菌、滴蟲(chóng)或淋球菌感染；處于妊娠期或哺乳期；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏；合并有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等器官功能障礙；患有造血系統(tǒng)疾病或精神疾??；對(duì)用藥的依從性差，不能堅(jiān)持治療。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組（n=30）與對(duì)照組（n=30）。觀察組患者的年齡為24 ～48 歲，平均年齡為（35.50±7.45）歲。對(duì)照組患者的年齡為26 ～49 歲，平均年齡為（37.03±8.59）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料的比較（歲，± s）

表1 兩組患者一般資料的比較（歲，± s）

注：#與對(duì)照組相比，P=0.255，P ＞0.05。

組別 例數(shù) 年齡觀察組 30 35.50±7.45#對(duì)照組 30 37.03±8.59

1.2 方法

用重組人干擾素α2b 陰道泡騰膠囊（商品名：辛復(fù)寧；生產(chǎn)廠家：海華新生物高技術(shù)有限公司；規(guī)格：80 萬(wàn)IU/粒）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：囑患者在月經(jīng)干凈后的第3 天于每晚入睡前將1 粒此藥置于陰道后穹窿處，連續(xù)用藥10 d 為1 個(gè)療程，共治療6 個(gè)療程。月經(jīng)期間停止給藥。用婦科解毒Ⅰ號(hào)方聯(lián)合重組人干擾素α2b 陰道泡騰膠囊（其用法同上）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。婦科解毒Ⅰ號(hào)方由我院自制，其藥物組成是：玉竹30 g、黃芩 10 g、白果10 g、板藍(lán)根 30 g、金銀花10 g、澤瀉12 g、茯苓15 g、黃芪30 g、麥冬10 g、砂仁6 g、玄參20 g、生薏苡仁30 g、蒲公英30 g、連翹15 g、黃柏10 g。水煎服，每天服1 劑，分早晚兩次服用，自月經(jīng)干凈后的第3 天開(kāi)始服用，連續(xù)用藥15 d 為1 個(gè)療程，共治療6 個(gè)療程。月經(jīng)期間停止用藥。囑兩組患者在治療期間禁止過(guò)性生活，禁止使用其他藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療后兩組患者HR-HPV 的轉(zhuǎn)陰率及發(fā)生不良反應(yīng)的情況。比較兩組患者的臨床療效。比較治療后兩組患者36 項(xiàng)健康狀況調(diào)查問(wèn)卷（SF-36）的評(píng)分。SF-36 的滿(mǎn)分為100 分，患者的評(píng)分越高表示其生活質(zhì)量越好。比較治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分?；颊叩闹嗅t(yī)證候包括帶下量、帶下色、帶下質(zhì)、帶下味四個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)，每個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)的分值均為0 ～3 分，總分為12 分。具體的評(píng)分細(xì)則詳見(jiàn)表2?；颊叩闹嗅t(yī)證候積分越高，表示其病情越嚴(yán)重。比較治療后兩組患者中醫(yī)證候的改善情況。將其中醫(yī)證候的改善情況分為消失、明顯改善、有所改善和未改善。消失：治療后患者的中醫(yī)證候積分下降≥95%。明顯改善：治療后患者的中醫(yī)證候積分下降70% ～94%。有所改善：治療后患者的中醫(yī)證候積分下降50% ～69%。未改善：治療后患者的中醫(yī)證候積分下降＜50%?？偢纳坡?（消失例數(shù)+明顯改善例數(shù)+有所改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

表2 中醫(yī)證候積分的評(píng)分細(xì)則

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

用臨床治愈、有效和無(wú)效評(píng)估兩組患者的臨床療效。臨床治愈：治療后患者的HR-HPV 轉(zhuǎn)陰。有效：治療后患者HR-HPV 的滴度下降。無(wú)效：治療后患者HR-HPV 的滴度未下降?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用± s表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療后兩組患者HR-HPV 的轉(zhuǎn)陰率

治療后，觀察組患者HR-HPV 的轉(zhuǎn)陰率為63.33%，對(duì)照組患者HR-HPV 的轉(zhuǎn)陰率為33.33%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.2 對(duì)比兩組患者的臨床療效

在觀察組患者中，治療效果為臨床治愈、有效和無(wú)效的患者分別有19 例、9 例和2 例，其治療的總有效率為93.33%。在對(duì)照組患者中，治療效果為臨床治愈、有效和無(wú)效的患者分別有10 例、11 例和9 例，其治療的總有效率為70%。觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表3 對(duì)比治療后兩組患者HR-HPV 的轉(zhuǎn)陰率[%（n）]

表4 對(duì)比兩組患者的臨床療效

2.3 對(duì)比治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分

治療前， 觀察組患者平均的中醫(yī)證候積分為（7.20±1.06）分，對(duì)照組患者平均的中醫(yī)證候積分為（7.87±0.97）分，二者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患者平均的中醫(yī)證候積分為（1.03±1.40）分，對(duì)照組患者平均的中醫(yī)證候積分為（3.67±1.95）分，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

表5 對(duì)比治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分（分，± s）

表5 對(duì)比治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分（分，± s）

注：#與對(duì)照組相比，t=0.623，P ＞0.05；*與對(duì)照組相比，t=0.018，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前的中醫(yī)證候積分 治療后的中醫(yī)證候積分觀察組 30 7.20±1.06# 1.03±1.40*對(duì)照組 30 7.87±0.97 3.67±1.95

2.4 對(duì)比治療后兩組患者中醫(yī)證候的改善情況

治療后，觀察組患者中中醫(yī)證候消失、明顯改善、有所改善和未改善的患者分別有14 例、9 例、6 例和1 例，其中醫(yī)證候的總改善率為96.67% ；對(duì)照組患者中中醫(yī)證候消失、明顯改善、有所改善和未改善的患者分別有2 例、7例、17 例和4 例，其中醫(yī)證候的總改善率為86.67%。治療后，觀察組患者中醫(yī)證候的總改善率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表6。

表6 對(duì)比治療后兩組患者中醫(yī)證候的改善情況

2.5 治療后兩組患者的SF-36 評(píng)分

治療后，觀察組患者平均的SF-36 評(píng)分為（87.90±2.34）分，對(duì)照組患者平均的SF-36 評(píng)分為（77.26±2.47）分，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表7。

表7 治療后兩組患者的SF-36 評(píng)分（分，± s）

表7 治療后兩組患者的SF-36 評(píng)分（分，± s）

注：*與對(duì)照組相比，t=0.024，P ＜0.05。

組別 例數(shù) SF-36 評(píng)分觀察組 30 87.90±2.34*對(duì)照組 30 77.26±2.47

2.6 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，兩組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

HPV 為球形DNA 病毒，屬于乳頭多瘤空泡病毒科、乳頭瘤病毒屬，易感染人類(lèi)表皮和黏膜鱗狀上皮。HPV 可分為L(zhǎng)R-HPV 和HR-HPV[3]。1992 年世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布，HR-HPV 感染是引起宮頸癌的首要因素。1995 年國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)指出，HR-HPV 感染是導(dǎo)致CIN 和宮頸癌發(fā)生的重要因素。從HR-HPV 到CIN 再到宮頸癌的過(guò)程十分漫長(zhǎng)，盡早對(duì)HR-HPV 感染患者進(jìn)行治療可顯著降低其CIN 和宮頸癌的發(fā)病率[3]。HR-HPV 可通過(guò)對(duì)上皮細(xì)胞造成微小損傷而感染基底角質(zhì)形成細(xì)胞（keratinocyte，KC），使HR-HPV 在感染區(qū)域不易與抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell，APC）接觸，不易引起先天免疫應(yīng)答，進(jìn)而可使HR-HPV 在宮頸局部持續(xù)存在[4]。另外，HR-HPV還可通過(guò)干擾細(xì)胞因子的表達(dá)來(lái)減緩或抑制免疫反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，HPV16 的E6、E7 蛋白可通過(guò)細(xì)胞信號(hào)通路下調(diào)白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）和干擾素γ（IFN-γ）的表達(dá)，進(jìn)而可抑制免疫系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞。魏雪敏等[5]研究指出，HPV16 在感染宮頸組織后，免疫反應(yīng)會(huì)向輔助型T 細(xì)胞2（Th2）方向漂移，抑制宿主的正常免疫反應(yīng)，并逃避免疫監(jiān)視。因此，臨床上在治療HR-HPV 感染時(shí)應(yīng)注重提高患者的免疫力。重組人干擾素α2b 陰道泡騰膠囊是以重組人干擾素α2b 為原料制成的一種陰道泡騰膠囊制劑。此藥具有廣譜抗病毒、增強(qiáng)免疫力和抑制細(xì)胞增殖的作用。中醫(yī)認(rèn)為，HR-HPV 感染屬于“帶下病”的范疇，其病因主要是感受濕邪，致任脈損傷，帶脈失約，或脾虛運(yùn)化失職，水濕內(nèi)停，下注任帶。中醫(yī)主張從扶正解毒、利濕止帶等方面著手治療此病。本研究所用的婦科解毒Ⅰ號(hào)方中，黃芪、玉竹、麥冬可益氣養(yǎng)陰，板藍(lán)根、金銀花、玄參、蒲公英、連翹可清熱解毒，黃芩、黃柏可清熱利濕，茯苓、澤瀉、砂仁、生薏苡仁、白果可健脾、利濕、止帶。全方諸藥合用，可共奏益氣養(yǎng)陰、清熱解毒之功。中醫(yī)認(rèn)為“正氣存內(nèi)，邪不可干”，中醫(yī)所謂的“扶正”與西醫(yī)學(xué)中的提高機(jī)體免疫力相似?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪對(duì)免疫系統(tǒng)有廣泛的調(diào)節(jié)作用，可激活和調(diào)節(jié)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞等[6]。玉竹中的生物活性成分能提高免疫抑制模型小鼠淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞釋放IFN-γ，從而可提高小鼠的免疫功能[7]。李塵遠(yuǎn)等[8]研究發(fā)現(xiàn)，玉竹的提取物可促進(jìn)荷瘤小鼠的脾細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-2（IL-2），抑制其體內(nèi)結(jié)腸癌CL187 細(xì)胞的增殖，可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。板藍(lán)根可通過(guò)Toll 樣受體（TLRs）介導(dǎo)的天然免疫信號(hào)通路而發(fā)揮抗病毒、抗炎和減輕組織損傷的作用[9]。金銀花的提取物具有增強(qiáng)細(xì)胞抗病毒能力及調(diào)節(jié)免疫功能的作用[10-11]。蒲公英中的有效成分具有廣譜抗炎和抗細(xì)胞突變的作用，可用于治療惡性腫瘤[12-13]。薏苡仁具有廣譜抗腫瘤（可抑制宮頸癌HeLa細(xì)胞的增殖）及增強(qiáng)免疫功能的作用[14]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用婦科解毒Ⅰ號(hào)方聯(lián)合重組人干擾素α2b 陰道泡騰膠囊治療HR-HPV 感染的效果顯著，能提高患者HR-HPV 的轉(zhuǎn)陰率，減輕其臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量，且用藥的安全性較高。