重組人腦利鈉肽聯(lián)合呋塞米對急性心肌梗死患者血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平的影響

唐細梅，張志能，肖純，熊瓊，肖春霞

臨床醫(yī)學將冠狀動脈急性、持續(xù)性供血、供氧不足導致的機體心肌組織細胞壞死癥狀稱為急性心肌梗死，是一種臨床較為常見的心內(nèi)科疾病[1-2]。急性心肌梗死癥狀主要臨床表現(xiàn)為胸骨后持久、劇烈疼痛，嚴重威脅患者身體健康甚至生命安全[3]。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，老年人群是急性心肌梗死癥狀的高發(fā)群體，近年來，隨著我國人口老齡化現(xiàn)象的不斷發(fā)展，急性心肌梗死發(fā)病率連年上升[4-5]。重組人腦利鈉肽(rhBNP)、呋塞米均為常用治療心血管疾病的藥物。本研究使用rhBNP聯(lián)合呋塞米對急性心肌梗死患者進行治療，觀察治療效果及對血清基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、生長分化因子15(GDF-15)、富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年11月—2019年11月湖南省人民醫(yī)院/湖南師范大學附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科收治急性心肌梗死患者105例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為呋塞米組52例、聯(lián)合組53例。呋塞米組男31例，女21例，年齡59～72(65.5±5.2)歲；合并癥：高血脂9例，高血壓21例，糖尿病15例。聯(lián)合組男28例，女25例，年齡57～70(63.5±5.3)歲；合并癥：高血脂11例，高血壓23例，糖尿病14例。2組患者性別、年齡、合并癥比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準：所有患者均符合中華醫(yī)學會制定的急性心肌梗死的診斷標準[6]，并于發(fā)病6 h內(nèi)確診為急性心肌梗死。(2)排除標準：①病歷資料不全者；②對本研究所用藥物過敏患者；③肝、腎功能不全者；④腦血管疾病患者；⑤溝通障礙者。

1.3 治療方法 2組患者均進行常規(guī)治療：口服氯吡格雷、阿司匹林腸溶片，首次口服氯吡格雷片300 mg，之后75 mg/次，1次/d，可與食物同服，也可于飯后使用溫水吞服。阿司匹林100 mg/次，1次/d，晚飯后使用溫水吞服。呋塞米組：呋塞米40 mg 溶于氯化鈉溶液100 ml靜脈注射，1次/d。聯(lián)合組在呋塞米組治療基礎上以rhBNP 1.5 μg/kg靜脈注射，1.5 min內(nèi)完成，之后以0.007 5μg·kg-1·min-1勻速泵入。2組患者均連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 心功能指標檢測：患者左側臥位，采用DC-N2S型多普勒超聲檢測儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司) ， M3S探頭頻率 2.0～4.0 MHz，進行多平面掃查，觀測治療前后心排出量(CO)、左心室后壁厚度(LVPWd)、左心室射血分數(shù)(LVEF)。

1.4.2 T淋巴細胞亞群檢測：治療前后抽取患者肘靜脈血5 ml，離心留取上層血清， -80℃環(huán)境中保存待檢。使用FACSVia型流式細胞儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司)檢測CD8+、CD4+、CD3+T淋巴細胞亞群水平，檢測過程嚴格按照流式細胞儀操作說明書進行。

1.4.3 心肌損傷、炎性反應指標檢測：酶聯(lián)免疫吸附法檢測肌鈣蛋白I(cTnI)、高敏肌鈣蛋白I(hs-TNI)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-8(IL-8)、IL-17水平，檢測過程嚴格按照ELISA試劑盒說明書進行。

1.4.4 血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平檢測：免疫透射比濁法檢測MMP-2、GDF-15、CYR61水平。

1.5 療效評價標準[7]顯效：臨床癥狀消失，心功能提升2級；有效：臨床癥狀明顯減輕，心功能提升1級；無效：臨床癥狀未改善甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 2組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率為88.68%，高于呋塞米組的73.08%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 2組治療前后CO、LVPWd、LVEF水平比較 治療前2組CO、LVPWd、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組CO、LVEF水平均顯著升高，LVPWd水平均降低，且聯(lián)合組變化幅度大于呋塞米組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 2組患者治療前后SV、LVPWd、LVEF水平比較

2.3 2組治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前2組CD8+、CD4+、CD3+水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組CD8+水平均降低，CD4+、CD3+水平均升高，且聯(lián)合組降低/升高幅度大于呋塞米組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 2組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較

2.4 2組治療前后血清cTnI、hs-TNI、hs-CRP、IL-8、IL-17水平比較 治療前2組cTnI、hs-TNI 、hs-CRP、IL-8、IL-17水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組各指標均降低，且聯(lián)合組均低于呋塞米組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表4。

2.5 2組治療前后血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平比較 治療前2組MMP-2、GDF-15、CYR61水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組各指標均降低，且聯(lián)合組均低于呋塞米組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表5。

表5 2組患者治療前后血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平比較

3 討 論

介入治療、溶栓治療、藥物治療是臨床治療急性心肌梗死的常用手段[8]。rhBNP能夠作用于心肌組織，具有擴張球小動脈、抑制腎小管鈉吸收的藥理作用，促進排尿，降低心室后負荷，調(diào)節(jié)循環(huán)血量，從而起到改善患者心功能的作用，是一種臨床較為常用的治療心內(nèi)科疾病的藥物[9-10]。呋塞米是一種臨床常用的袢利尿藥物，常用于心功能衰竭的治療[11-12]。

大量臨床研究表明，急性心肌梗死癥狀的發(fā)生發(fā)展伴隨著心功能的明顯下降[13-14]。CO、LVPWd、LVEF是常用的心功能指標，檢測CO、LVPWd、LVEF水平，能夠?qū)毙孕募」Ｋ阑颊咝墓δ軤顩r、病情嚴重程度及臨床治療效果進行較為準確的評價。本研究結果顯示，使用rhBNP聯(lián)合呋塞米對急性心肌梗死患者進行治療，患者心功能得到明顯改善，治療效果較為理想。

急性心肌梗死患者細胞免疫功能明顯異常，檢測T淋巴細胞亞群能夠較為準確的對機體免疫功能變化情況進行評價[15-17]。有學者研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)控T淋巴細胞亞群水平能夠使機體免疫功能得到有效的改善，對心功能障礙患者心功能的改善具有重要意義。本研究顯示，急性心肌梗死患者使用rhBNP聯(lián)合呋塞米進行治療，CD8+、CD4+、CD3+水平受到明顯調(diào)控，說明二者聯(lián)合調(diào)控T淋巴細胞亞群水平，改善患者免疫能力，有助于急性心肌梗死患者心功能的改善，從而發(fā)揮治療效果。

表4 2組患者治療前后血清cTnI、hs-TNI、hs-CRP、IL-8、IL-17水平比較

急性心肌梗死癥狀的發(fā)生發(fā)展與機體心肌組織細胞損傷具有密切聯(lián)系，研究表明，減輕機體心肌損傷嚴重程度是治療急性心肌梗死、改善預后的關鍵。cTnI、hs-TNI是敏感性的心肌損傷標志物，對cTnI、hs-TNI水平進行檢測，能夠?qū)C體心肌損傷嚴重程度及臨床療效進行評價[18-19]。本研究結果顯示，使用rhBNP聯(lián)合呋塞米對急性心肌梗死患者進行治療，患者cTnI、hs-TNI水平下降，說明二者聯(lián)合能夠減輕心肌損傷，發(fā)揮心肌保護作用。

急性心肌梗死癥狀的發(fā)生發(fā)展、嚴重程度與炎性反應具有密切聯(lián)系，減輕急性心肌梗死患者心肌組織炎性反應是臨床治療的關鍵[20-21]。hs-CRP、IL-8、IL-17是常用的炎性因子，三者水平變化與機體炎性反應密切相關，檢測hs-CRP、IL-8、IL-17水平能夠?qū)C體炎性反應狀況進行評價。本研究結果顯示，使用rhBNP聯(lián)合呋塞米對急性心肌梗死患者進行治療，患者血清hs-CRP、IL-8、IL-17水平明顯下調(diào)，說明二者聯(lián)合能夠減輕機體炎性反應，對急性心肌梗死患者心功能的提升及預后的改善具有重要意義。

大量臨床研究結果顯示，MMP-2、GDF-15水平在急性心肌梗死中出現(xiàn)明顯異常，檢測MMP-2、GDF-15水平能夠?qū)毙孕募」Ｋ阑颊卟∏閲乐爻潭燃芭R床治療效果進行評價[22-23]。CYR61作為一種細胞外基質(zhì)蛋白，能夠介導機體炎性反應，誘導血管平滑肌細胞增殖，從而參與冠狀動脈病變。本研究結果顯示，使用rhBNP聯(lián)合呋塞米對急性心肌梗死患者進行治療，患者血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平均明顯下調(diào)，進一步體現(xiàn)出二者聯(lián)合的臨床治療效果。

綜上所述，rhBNP聯(lián)合呋塞米對急性心肌梗死患者進行治療，能夠提升患者心功能，減輕患者心肌損傷嚴重程度、炎性反應，提升患者免疫功能，調(diào)控血清MMP-2、GDF-15、CYR61水平，治療效果顯著，為急性心肌梗死的臨床治療提供一定的參考價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

唐細梅：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫，統(tǒng)計學分析；張志能、肖純、熊瓊：提出研究思路，分析試驗數(shù)據(jù)，論文審核;肖春霞：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改