不同胃癌組織中CXCR7/CXCL12 表達(dá)及與臨床病理因素的關(guān)系

張志明

德州市寧津縣人民醫(yī)院病理科，山東德州 253400

胃癌是臨床常見惡性腫瘤之一，不僅損害患者消化系統(tǒng)，也可能發(fā)生轉(zhuǎn)移，進(jìn)而影響患者呼吸及肝腎功能等，危及其生命，故尋求胃癌早期診斷及預(yù)測其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等可靠的分子標(biāo)記至關(guān)重要[1-2]。以往研究表明，趨化因子配體12（CXCL12）僅存在趨化因子受體4（CXCR4）這一個受體，二者具有一定協(xié)同作用，具有調(diào)控腫瘤浸潤等作用[3]。但隨著研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)趨化因子受體7（CXCR7）與CXCR4 在氨基酸序列方面具有高度相似性，CXCR7、CXCL12 表達(dá)對胃癌具有一定預(yù)測價值，但目前臨床對二者在不同胃癌組織中的表達(dá)研究甚少?；诖耍撗芯客ㄟ^回顧性分析2017 年 1 月—2019 年 12 月該院收治的 122 例胃癌組織標(biāo)本，旨在探討CXCR7 及CXCL12 在不同胃癌組織中的表達(dá)，并分析其與臨床病理因素之間的關(guān)系?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析法，選擇該院收治的122 例胃癌組織標(biāo)本，根據(jù)組織標(biāo)本類型不同，將其分為胃癌組（n=56）、腹膜轉(zhuǎn)移癌組（n=35）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組（n=31）；另收集同期該院收治的40 例正常胃黏膜組織標(biāo)本（癌旁組織標(biāo)本），將其設(shè)為對照組。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。其中對照組男25 例，女15 例；年齡 42～75 歲，平均年齡（60.12±2.10）歲。胃癌組男35 例，女 21 例； 年齡 40～75 歲，平均年齡 （60.16±2.13）歲。腹膜轉(zhuǎn)移癌組男 22 例，女 13 例；年齡 42～75歲，平均年齡（60.20±2.10）歲。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組男 20例，女 11 例；年齡 43～75 歲，平均年齡（60.19±2.16）歲。統(tǒng)計學(xué)分析4 組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合 《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》[4]中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)手術(shù)或病理活檢等證實；②臨床資料均完整且影像學(xué)資料清晰；③無精神疾病或認(rèn)知功能障礙；④患者對該次研究資料的采集及閱覽知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器病變者；②合并其他惡性腫瘤者；③入組前接受過免疫治療、放化療或生物治療等；④合并感染性疾病或免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

免疫組織化學(xué)檢測法： 儀器： 兔抗人CXCR7 及CXCL12 免疫組化單克隆抗體濃縮液（1 mL）。所有標(biāo)本均經(jīng)10%中性甲醛溶液進(jìn)行固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，采用SP 法進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測

1.4 統(tǒng)計方法

該次研究采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，行 t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CXCR7、CXCL12 在不同胃癌組織中表達(dá)情況

胃癌組、腹膜轉(zhuǎn)移癌組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組的CXCR7、CXCL12 陽性表達(dá)率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；胃癌組、腹膜轉(zhuǎn)移癌組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組之間的CXCR7、CXCL12 陽性表達(dá)率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 CXCR7、CXCL12 在不同胃癌組織中表達(dá)情況[n(%)]

2.2 CXCR7、CXCL12 在胃癌組織中表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系

CXCR7、CXCL12 在胃癌組織中表達(dá)與胃癌患者腫瘤直徑、腫瘤部位、淋巴轉(zhuǎn)移差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；CXCR7、CXCL12 在胃癌組織中表達(dá)與分化程度、侵襲血管、浸潤深度密切相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

近年來，隨著生物學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，臨床對腫瘤病理認(rèn)識不斷深入，有研究報道，趨化因子及其相應(yīng)特異性受體在調(diào)控腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中具有重要作用，且對腫瘤新生血管的生存具有密切聯(lián)系[5-6]。故探尋趨化因子受體及配體在胃癌中表達(dá)水平，對判斷其預(yù)后具有重要價值。

表2 CXCR7、CXCL12 在胃癌組織中表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系

趨化因子及受體具有一定協(xié)同作用，可產(chǎn)生不同軸信號的傳導(dǎo)通路，這些通路與腫瘤的生物學(xué)行為具有十分密切聯(lián)系。CXCL12 及其受體的特異性結(jié)合在多種腫瘤轉(zhuǎn)移的生長過程中起到重要作用，其對多種重要的生物過程起到調(diào)節(jié)作用，在機(jī)體肺、心、肝臟等中存在較廣泛的表達(dá)[7]。該研究結(jié)果顯示，胃癌組、腹膜轉(zhuǎn)移癌組、 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組的CXCR7 陽性表達(dá)率分別為87.50%、100.00%、93.55%，均高于對照組的CXCR7（5.00%），但胃癌組、腹膜轉(zhuǎn)移癌組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組之間的CXCR7、CXCL12 陽性表達(dá)率無明顯差異，提示CXCR7、CXCL12 在不同胃癌組織中均有較高表達(dá)，具有一定預(yù)測價值。分析其原因在于，CXCL12 是一種多效性趨化因子，不僅參與胚胎生長、造血、嚴(yán)重等過程，在血管生存、細(xì)胞增殖及腫瘤轉(zhuǎn)移中均有重要參與過程。CXCL12 作為CXC 類趨化因子之一，具有趨化人體中不同類型細(xì)胞的作用，其異常表達(dá)于多種惡性腫瘤組織。CXCR7 是CXCL12 受體之一，其通過沉默或者過高表達(dá)CXCR7 蛋白，進(jìn)而對CXCR7/CXCL12 生物學(xué)軸起到干擾作用，可協(xié)同誘導(dǎo)胃癌的發(fā)生及發(fā)展。蔣茂林等[8]研究通過分析CXCR7/CXCL12 在不同胃癌組織中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)CXCR7、CXCL12 在胃癌組織中的表達(dá)均較高，分別為為86.67%、83.81%，這也與該研究結(jié)果相似。該研究結(jié)果還顯示，CXCR7、CXCL12 在胃癌組織中表達(dá)與分化程度、侵襲血管、浸潤深度等相關(guān)病理因素密切相關(guān)（P＜0.05），提示 CXCR7/CXCL12 在胃癌組織中的表達(dá)可能具有一定誘導(dǎo)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，臨床需重點關(guān)注。但該研究因納入樣本量及隨訪時間有限，結(jié)論仍需加大樣本量，延長隨訪時間，進(jìn)一步證實。

綜上所述，CXCR7/CXCL12 在不同胃癌組織中均有較高表達(dá)水平，其與分化程度、侵襲血管、浸潤深度等臨床病理因素密切相關(guān)，可能作為評估胃癌患者預(yù)后的潛在標(biāo)志物。