血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin與冠心病患者動脈粥樣硬化程度的關(guān)系

胡凌云，雷 嬌，唐 昕

(1.廣安市人民醫(yī)院檢驗科，四川省廣安市 638000；2.成都市第七人民醫(yī)院檢驗科，四川省成都市 638000)

冠心病是發(fā)達(dá)國家民眾致死、致殘的首要原因，在中國也具有較高的致死率[1]。動脈粥樣硬化是冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)，是由應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等多種因素引起的慢性病理改變，故分析動脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制，并評估病變嚴(yán)重程度，對冠心病診療有利[2]。γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(gamma-glutamyltransferase, GGT)為常見肝功能檢測指標(biāo)，近年研究發(fā)現(xiàn)[3]，機(jī)體GGT水平升高還反映全身炎癥反應(yīng)激活及氧化應(yīng)激增強(qiáng)，與冠狀動脈病變程度密切相關(guān)，也可作為冠心病發(fā)生的預(yù)測因子。載脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ,ApoAⅠ)是高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)的主要蛋白質(zhì)成分，可發(fā)揮抗炎、抗血栓形成及內(nèi)皮保護(hù)功能等多種作用，抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[4]。內(nèi)臟脂肪素(Visfatin)為近年新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，可參與應(yīng)激和炎性反應(yīng)過程，而在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中具有一定作用[5]。本研究回顧性分析本院122例冠心病患者臨床資料，以評估上述3項血清學(xué)指標(biāo)與動脈粥樣硬化程度的關(guān)系，為冠心病診療提供新思路。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年4月—2019年12月本院122例行冠狀動脈造影(coronary angiography, CAG)診斷的冠心病患者臨床資料。納入同期行CAG檢查排除冠心病者32例作為對照組(經(jīng)性別、年齡匹配)。冠心病患者男71例，女51例，年齡45～74歲，平均(62.45±10.95)歲；穩(wěn)定型心絞痛71例，不穩(wěn)定型心絞痛46例，急性心肌梗死5例。對照組男17例，女15例，年齡44～70歲，平均(59.91±9.89)歲。冠心病患者與對照組受檢者性別、年齡一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CAG檢查，符合《中華人民共和國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)匯編》[6]中冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：存在胸悶、胸痛、乏力、呼吸困難等典型心肌缺血癥狀，還可伴有出汗、惡心、嘔吐等癥狀，并結(jié)合CAG等輔助檢查發(fā)現(xiàn)心肌缺血或冠狀動脈堵塞的證據(jù)，即可確診；影像學(xué)檢查、血清學(xué)檢測等資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙；合并急慢性感染或免疫性疾??；伴心肌疾病、先天性心臟病、心臟瓣膜病、嚴(yán)重心律失常、難治性高血壓。

1.2 治療方法

122例冠心病患者CAG檢查后行Gensini評分[7]評估冠狀動脈粥樣硬化程度，Gensini評分是各血管狹窄程度(1～32分)與病變部位權(quán)重系數(shù)(左主干5.0，左前降支近段、回旋支近段2.5，左前降支中段1.5，左前降支遠(yuǎn)段、回旋支中段及遠(yuǎn)段、右冠狀動脈近段、中段及遠(yuǎn)段均為1.0，小分支為0.5)乘積之和。根據(jù)Gensini評分分為輕度病變組(Gensini評分<12分)、中度病變組(Gensini評分12～60分)、重度病變組(Gensini評分>60分)[8]。收集冠心病患者入院次日清晨空腹靜脈血和對照組體檢時靜脈血，采用γ-谷氨酰-3羥基-4硝苯胺法檢測血清GGT水平，采用免疫比濁法檢測血清ApoAⅠ水平，使用酶聯(lián)免疫分析法檢測血清Visfatin水平，檢測試劑盒均購自四川邁克生物科技股份有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比較

122例患者中輕度病變組35例，中度病變組48例，重度病變組39例，3組高血壓、糖尿病及吸煙史比例均高于對照組(P<0.05)，且重度病變組吸煙史比例高于中度病變組及輕度病變組(P<0.05)，中度病變組吸煙史比例高于輕度病變組(P<0.05)；各組性別、年齡、BMI、冠心病家族史及總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05；表1)，具有可比性。

表1 各組一般資料比較

2.2 各組血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin水平

各組血清GGT、Visfatin水平比較，重度病變組>中度病變組>輕度病變組>對照組(P<0.05)；血清ApoAⅠ水平比較，重度病變組<中度病變組<輕度病變組<對照組(P<0.05；表2)。

表2 各組血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin水平比較

2.3 冠心病患者動脈粥樣硬化程度與血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin水平的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)冠心病患者動脈粥樣硬化程度與血清GGT、Visfatin水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與血清ApoA Ⅰ水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05；表3)。

表3 冠心病患者Gensini評分與血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin水平的相關(guān)性分析

2.4 血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin及其聯(lián)合檢測對冠心病患者重度動脈粥樣硬化的診斷價值分析

經(jīng)ROC曲線分析，血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin水平對冠心病患者重度動脈粥樣硬化均具有較高診斷價值(P<0.05)，其cut-off值分別為31.57 U/L、1.30 g/L、59.12 ng/L，且3項聯(lián)合檢測診斷價值最高(P<0.05;表4和圖1)。

表4 血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin及其聯(lián)合檢測對冠心病患者重度動脈粥樣硬化的診斷價值分析

圖1 血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin及其聯(lián)合檢測診斷冠心病患者重度動脈粥樣硬化的ROC曲線

3 討 論

動脈粥樣硬化程度是判斷冠心病患者病情進(jìn)展的主要指標(biāo)，目前CAG是診斷冠狀動脈粥樣硬化的金標(biāo)準(zhǔn)，但為有創(chuàng)性檢查，臨床應(yīng)用受到一定限制[9]。因此，無創(chuàng)且操作簡單的血清學(xué)檢查成為近年學(xué)術(shù)界研究熱點[10]，尋找靈敏度及特異度較高的血清學(xué)指標(biāo)，對冠心病診療有積極意義。本研究就血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin與冠心病患者冠狀動脈動脈粥樣硬化程度的關(guān)系展開分析，評估其在冠心病診療中的應(yīng)用價值。

當(dāng)機(jī)體存在較高的氧化應(yīng)激反應(yīng)時，巨噬細(xì)胞能刺激釋放炎性細(xì)胞因子，誘導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙，粥樣斑塊穩(wěn)定性下降，GGT可吸附于低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)上，被帶入斑塊內(nèi)，發(fā)生一系列氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起斑塊破裂，故GGT在動脈粥樣硬化進(jìn)展中占據(jù)重要地位[11]。本研究中，4組血清GGT水平比較，重度病變組>中度病變組>輕度病變組>對照組，且冠心病患者動脈粥樣硬化程度與血清GGT水平呈正相關(guān)，說明GGT變化情況對判斷動脈粥樣硬化程度有利?？紤]該結(jié)果與GGT可通過作用于LDL，參與氧化應(yīng)激反應(yīng)，而促進(jìn)動脈粥樣硬化進(jìn)展有關(guān)。目前，臨床多以血清GGT>40.0 U/L為臨界值判斷存在肝功能損傷[12]。而本研究發(fā)現(xiàn)，血清GGT對冠心病患者重度動脈粥樣硬化具有較高診斷價值，且其cut-off值為31.57 U/L，也表明，冠心病患者即使血清GGT水平在正常參考范圍內(nèi)，一旦超過31.57 U/L，也可能存在重度動脈粥樣硬化。然而，上述參考值僅根據(jù)本院有限的病例分析得到，還需后續(xù)大樣本量前瞻性研究的論證。

ApoAⅠ則作為HDL的主要蛋白質(zhì)成分，可在肝臟表面介導(dǎo)HDL與B族Ⅰ型清道夫受體作用，使HDL膽固醇酯轉(zhuǎn)移至肝臟代謝，參與膽固醇由外周組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝中代謝的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程，減少膽固醇在外周組織的沉積[13]。本研究也發(fā)現(xiàn)，4組血清ApoAⅠ水平比較，重度病變組<中度病變組<輕度病變組<對照組，冠心病患者動脈粥樣硬化程度與血清ApoAⅠ水平呈負(fù)相關(guān)。提示ApoAⅠ可能通過介導(dǎo)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程，減少膽固醇沉積于外周組織，達(dá)到抗動脈粥樣硬化作用，而抑制冠狀動脈病變進(jìn)展有關(guān)[14]。且血清ApoAⅠ對冠心病患者重度動脈粥樣硬化均具有較高診斷價值，其cut-off值為1.30 g/L，該范圍也可供臨床參考。

另有報道稱[15]，Visfatin作為一種新型脂肪因子，可上調(diào)炎癥因子表達(dá)，還參與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管平滑肌細(xì)胞增殖過程，而促進(jìn)動脈粥樣硬化形成。本研究也得到類似結(jié)果，冠心病冠狀動脈病變越嚴(yán)重者血清Visfatin水平越高，且動脈粥樣硬化程度與血清Visfatin水平呈正相關(guān)。且血清Visfatin對冠心病患者重度動脈粥樣硬化均具有較高診斷價值，其cut-off值為59.12 ng/L。表明Visfatin不僅能參與動脈粥樣硬化進(jìn)程，其血清水平也能輔助臨床判斷重度冠狀動脈病變，指導(dǎo)診療。GGT、apoAⅠ、Visfatin 3項指標(biāo)單一診斷的AUC值在0.70～0.88間，而3項指標(biāo)聯(lián)合診斷價值可高達(dá)0.919，提示冠狀動脈粥樣硬化應(yīng)變是由一系列病理反應(yīng)引起，單一炎癥、氧化應(yīng)激、脂代謝指標(biāo)難以綜合評估患者病情，多項指標(biāo)共同評估冠狀動脈病變準(zhǔn)確率更高。因此，臨床可在冠心病患者入院后及時檢測上述3項指標(biāo)，以更為簡便、迅速、準(zhǔn)確判斷病情，為后續(xù)治療提供參考意見。據(jù)文獻(xiàn)報道[16]，高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病均為冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)，不同病變程度的冠心病3組高血壓、糖尿病合并率均高于對照組，與上述報道一致。且冠心病3組吸煙率也明顯高于對照組，動脈粥樣硬化程度越嚴(yán)重者吸煙史比例越高，與劉蕾等[17]研究結(jié)果一致。因此，合并高血壓、糖尿病、吸煙史等高危因素的患者，病情進(jìn)展更為兇險，臨床應(yīng)注意及時評估患者身體狀態(tài)及心血管事件發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，GGT、ApoAⅠ、Visfatin在動脈粥樣硬化進(jìn)展中均能發(fā)揮重要作用，3項血清學(xué)指標(biāo)及其聯(lián)合檢測能鑒別冠心病患者冠狀動脈重度病變，輔助臨床診療。