全草類藥食同源中藥安全性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展

呂露陽(yáng)，張志鋒，王慶穎，李 蕓

西南民族大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 610041

藥食同源是指既是藥品又是食品的食物。隨著社會(huì)的高速發(fā)展，人們生活節(jié)奏普遍加快，亞健康人群日益增多，保健和養(yǎng)生的理念也越來越受到大眾關(guān)注，因此藥食同源類中藥也更加廣泛地應(yīng)用于生活的各個(gè)方面?！叭蓊愃幉摹庇址Q“草類藥材”，是指用植物全體的一類中藥，大多為干燥的草本植物的地上部分，如廣藿香等；亦有少數(shù)帶有根或根及根莖，如蒲公英等；或小灌木的草質(zhì)莖，如麻黃等；或常綠寄生小灌木，如槲寄生等[1]。藥食同源的全草類中藥民間大多當(dāng)野菜食用或作茶飲，以達(dá)到養(yǎng)生和防治慢性病的目的。這些藥材近年也開發(fā)出各種食品、保健食品，用于防病、治病。但并非所有人群都適合這些中藥，一部分藥材的潛在毒副作用也隨著其被廣泛食用或藥用而逐漸被認(rèn)知。而作野菜食用的用量遠(yuǎn)大于藥用的劑量，此類中藥的安全性就更為重要。

2002年原衛(wèi)生部頒布了“既是食品又是藥品的物品名單”87 種，但只有名單，沒有基原和藥用部位。2014年，國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)公布了《按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)目錄管理辦法（征求意見稿）》，將“按照傳統(tǒng)既是食品又是藥品的物品”更改為“按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)”，共86 種，并規(guī)定了基原和藥用部位，同時(shí)新增人參等15 種，2018年又新增黨參等9 種，一共110 種。其中全草類中藥10 種，來自菊科（薊屬、菊苣屬、蒲公英屬）、馬齒莧科（馬齒莧屬）、三白草科（蕺菜屬）、唇形科（石薺苧屬、薄荷屬、刺蕊草屬）、列當(dāng)科（肉蓯蓉屬）和蘭科（石斛屬）。

2002年原衛(wèi)生部頒布了“可用于保健食品的物品名單”共114 種。其中全草類中藥10 種，來自菊科（薊屬、澤蘭屬、地筍屬、鱧腸屬）、木賊科（木賊屬）、車前草科（車前草屬）、蘭科（石斛屬）、絞股藍(lán)科（絞股藍(lán)屬）、唇形科（益母草屬）、傘形科（積雪草屬）。

2016年食品安全標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)測(cè)評(píng)估司發(fā)布了“有關(guān)新食品原料、普通食品名單”匯總，其中2008年以來原衛(wèi)生部和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委公告批準(zhǔn)的“新食品原料（原新資源食品）名單”81 種。2017—2020年又批準(zhǔn)了17 種，在以上98 種新食品原料的名單中，全草類中藥3 種，來自菊科（菊三七屬）、唇形科（香茶菜屬）、虎耳草科（扯根菜屬）。

在上述“有關(guān)新食品原料、普通食品名單”匯總中，原衛(wèi)生部和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委以公告、批復(fù)、復(fù)函形式同意作為“食品原料名單”42 種。其中全草類中藥4 種，來自唇形科（涼粉草屬）、菊科（菊三七屬）、禾本科（小麥屬、大麥屬）。

本文分別對(duì)上述4 種名單中全草類中藥的安全性、不良反應(yīng)等進(jìn)行綜述，以期為此類藥材的合理應(yīng)用提供參考。

1 被“按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)名單”收錄的全草類品種

1.1 小薊

小薊為菊科薊屬植物刺兒菜Cirsium setosum(Willd.) MB.的干燥地上部分，能涼血止血、散瘀解毒消癰，用于衄血、吐血、尿血、血淋、便血、崩漏、外傷出血和癰腫瘡毒等癥。用量5～12 g[2]。小薊具有止血、凝血、抗菌、抗炎等藥理活性，在民間常作野菜食用。大鼠ig 小薊煎劑80 g/(kg·d)，連續(xù)2 周，無明顯毒性，肝腎組織檢查無特殊病理變化[3]。有1 例因用新鮮小薊搗汁滴耳治療牙痛，而引起鼓膜穿孔耳痛，且藥液順咽鼓管流入咽部引起刺痛，提示小薊對(duì)上皮組織有腐蝕和（或）刺激作用[4]。張海燕等[5]報(bào)道所測(cè)定野菜小薊的硝酸鹽，亞硝酸鹽含量較高且均超標(biāo)，不宜食用。付祥來[6]也報(bào)道小薊小有毒性，含生物堿、苷類等物質(zhì)，硝酸鹽超標(biāo)，常食用可致人體脾胃虛寒、血瘀，過量可發(fā)生中毒。在煮食前，應(yīng)用清水浸泡半日，其間換水?dāng)?shù)次，最后再烹調(diào)食用。脾胃虛寒，便溏泄瀉者慎用。

1.2 馬齒莧

馬齒莧為馬齒莧科馬齒莧屬植物馬齒莧Portulaca oleraceaL.的干燥地上部分，能清熱解毒、涼血止血、止痢，用于熱毒血痢、癰腫疔瘡、濕疹、丹毒、蛇蟲咬傷、便血、痔血和崩漏下血。用量9～15 g[2]。馬齒莧是一種常見野菜，具有悠久的藥用和食用歷史，廣泛用于藥品、保健食品、動(dòng)物飼料等。有報(bào)道馬齒莧中的硝酸鹽含量超標(biāo)[6]。Musa 等[7]報(bào)道馬齒莧中含有強(qiáng)心苷與草酸，都可能有毒性，小鼠ip 馬齒莧甲醇提取物的急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明半數(shù)致死量（median lethal dose，LD50）為1 853.5 mg/kg，組織病理學(xué)研究結(jié)果表明，其劑量相關(guān)性地對(duì)腎、肺、肝造成血瘀和壞死，心臟和脾未見異常[7]。馬齒莧導(dǎo)致急性腎損傷的病例屢有發(fā)生，馬齒莧的草酸含量比較高，短時(shí)間大量服用，會(huì)形成草酸鈣在腎里面不斷積聚，導(dǎo)致腎小管急性損害。中毒的患者有1 個(gè)共性就是直接炒著吃馬齒莧，要減少草酸的攝入，可以把馬齒莧焯水后再食用。周三女等[8]報(bào)道馬齒莧中草酸含量約1%，而加水5 倍量，焯水3 min即可將草酸去除達(dá)50%以上，且馬齒莧越嫩采摘，草酸含量越少。

1.3 魚腥草

魚腥草為三白草科蕺菜屬植物蕺菜Houttuynia cordataThunb.的新鮮全草或干燥地上部分，又名折耳根、豬鼻孔，能清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋，用于肺癰吐膿、痰熱喘咳、熱痢、熱淋、癰腫瘡毒。用量15～25 g[2]。魚腥草具有抗氧化、抗腫瘤、抗輻射、抗疲勞、抗過敏、抑菌等藥理作用。作為常用藥食同源植物，魚腥草在我國(guó)有久遠(yuǎn)的食用歷史，其根、莖、葉均可食用，既可生食也可熟食或腌漬加工后食用[9]。有學(xué)者認(rèn)為魚腥草中含有馬兜鈴內(nèi)酰胺類成分，已有研究表明馬兜鈴內(nèi)酰胺I 具有腎毒性和致畸致死毒性，而馬兜鈴內(nèi)酰胺類成分的毒性研究目前仍然缺乏，該類成分是否具有腎毒性有待進(jìn)一步的研究確證[10]。Yoshino 等[11]通過給大鼠ig 魚腥草乙醇提取物13 周的亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明雄性大鼠的非觀測(cè)效應(yīng)水平值為 999 mg/(kg·d)，雌性大鼠為350 mg/(kg·d)，相比人群的服用量，其不良反應(yīng)是可以忽略不計(jì)的。

1.4 香薷

香薷為唇形科石薺苧屬植物石香薷MoslachinensisMaxim.或江香薷M.chinensis“Jiangxiangru”的干燥地上部分，能發(fā)汗解表、化濕和中，用于暑濕感冒、惡寒發(fā)熱、頭痛無汗、腹痛吐瀉、水腫、小便不利，用量3～10 g[2]?，F(xiàn)代藥理研究表明其有發(fā)汗解熱、抑菌、利尿、抗病毒、提高免疫力等功效。小鼠ig 石香薷和江香薷揮發(fā)油的LD50分別為1.333、1.304 mL/kg，肉眼觀察各組動(dòng)物臟器均無明顯變化，其中石香薷和江香薷的揮發(fā)油含量分別為2.3%、1.3%[12]。葛冰[13]通過給小鼠ip 石香薷揮發(fā)油的急性毒性實(shí)驗(yàn)表明 LD50為（1.303±0.116）mL/kg，慢性毒性實(shí)驗(yàn)表明ip 石香薷揮發(fā)油對(duì)小鼠的血液學(xué)指標(biāo)和臟器無明顯影響。石曉峰等[14]用不同濃度香薷精油做豚鼠的皮膚急性毒性實(shí)驗(yàn)，50%濃度組涂藥處長(zhǎng)出新毛。但純香薷精油組豚鼠精神欠佳，涂藥處細(xì)毛結(jié)板后脫落，未能長(zhǎng)出新毛。汗多表虛者禁服。

1.5 菊苣

菊苣為菊科菊苣屬植物毛菊苣Cichorium glandulosumBoiss.et Huet 或菊苣Cichorium intybusL.的干燥地上部分或根，系維吾爾族習(xí)用藥材，能清肝利膽、健胃消食、利尿消腫，用于濕熱黃疽、胃痛食少、水腫尿少，用量9～18 g[2]。菊苣在歐洲栽培甚多，多年來常被用作葉類蔬菜、牧草、制糖原料及咖啡的替代品。菊苣提取物是菊粉、菊苣酸、果糖等的重要來源?，F(xiàn)代研究表明菊苣主要有降血糖、調(diào)血脂、降尿酸、保肝以及對(duì)消化系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的影響作用，并在促進(jìn)鈣的吸收利用，提高機(jī)體免疫力，抗過敏、抗菌、抗病原微生物方面有一定的作用[15]。小鼠ig 毛菊苣地上部分水提物按生藥計(jì)150 g/kg（最大劑量），對(duì)小鼠未見明顯急性毒性反應(yīng)[16]。菊苣全草具有80%的流產(chǎn)活性，可有效降低黃體的植入率從而顯示出避孕活性[15]。

1.6 蒲公英

蒲公英為菊科蒲公英屬植物蒲公英Taraxacum mongolicumHand.-Mazz.、堿地蒲公英T.borealisinenseKitam.或同屬數(shù)種植物的干燥全草，能清熱解毒、消腫散結(jié)、利尿通淋，用于疔瘡腫毒、乳癰、瘰疬、目赤、咽痛、肺癰、腸癰、濕熱黃疸、熱淋澀痛，用量10～15 g[2]。其具有保肝利膽、抗炎、抑菌、抗疲勞、抗腫瘤、抗癌、抗突變、抗輻射、降血糖、促進(jìn)胃腸道功能、增強(qiáng)免疫力等藥理作用[17]。蒲公英單方保健品用于免疫調(diào)節(jié)、抗突變、增強(qiáng)免疫力。口服蒲公英煎劑偶見惡心、嘔吐、腹部不適及輕度泄瀉等胃腸道反應(yīng)，亦有出現(xiàn)全身瘙癢、蕁麻疹等。服用酒浸劑有頭暈、惡心、多汗等反應(yīng)，少數(shù)患者出現(xiàn)蕁麻疹并發(fā)結(jié)膜炎，停藥后消失。體質(zhì)虛弱者不適宜用蒲公英。因蒲公英味苦性寒，若濫用導(dǎo)致傷陽(yáng)傷氣，則會(huì)加重病情[18]。

1.7 薄荷

薄荷為唇形科薄荷屬植物薄荷Mentha haplocalyxBriq.的干燥地上部分，能疏散風(fēng)熱、清利頭目、利咽、透疹、疏肝行氣，用于風(fēng)熱感冒、風(fēng)溫初起、頭痛、目赤、喉痹、口瘡、風(fēng)疹、麻疹、胸脅脹悶，用量3～6 g[2]。薄荷具有抗腫瘤、促進(jìn)透皮吸收、抗炎鎮(zhèn)痛、抗真菌、抗病毒的作用，并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等均有一定作用[19]?！吨袊?guó)藥典》2020年版規(guī)定薄荷中揮發(fā)油應(yīng)大于0.80%（mL/g）[2]，但薄荷中的薄荷油有毒性作用。薄荷油ig 或ip 給藥，小鼠很快出現(xiàn)中毒癥狀，表明薄荷油吸收迅速，易通過血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，小鼠40～60 min后逐漸恢復(fù)或出現(xiàn)死亡。ig 給藥的最大耐受量＞4000 mg/kg，ip 給藥的LD50為（1144.9±78.5）mg/kg。尸檢主要臟器未見明顯病變[20]。薄荷揮發(fā)油有對(duì)大鼠造成劑量相關(guān)性地腦損傷毒性的作用，薄荷揮發(fā)油中主要成分為左旋薄荷醇，臨床有報(bào)道服用含薄荷醇的藥物后出現(xiàn)精神錯(cuò)亂；薄荷油還可造成小鼠肝毒性損傷；薄荷醇對(duì)大鼠肝細(xì)胞DNA 有損害作用，導(dǎo)致基因突變；薄荷醇對(duì)小鼠有發(fā)育毒性；＞2%的薄荷醇多次給藥后會(huì)引起家兔皮膚結(jié)構(gòu)不同程度的改變[19]。李曉宇等[21]研究薄荷不同組分對(duì)小鼠的急性毒性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明薄荷揮發(fā)油的LD50為1.489 5 mL/(kg·d)；水提組分最大耐受量按生藥計(jì)為64.0 g/(kg·d)，相當(dāng)于臨床70 人每千克體質(zhì)量日用量的746.7 倍；全組分最大給藥量按生藥計(jì)為24.36 g/(kg·d)，相當(dāng)于臨床70 人每千克體質(zhì)量日用量的284.2 倍，毒性強(qiáng)度為：薄荷揮發(fā)油＞薄荷水提組分＞薄荷全組分。本品芳香辛散，發(fā)汗耗氣，所以體虛多汗，肝陽(yáng)偏亢者不宜服，陰虛血燥者不宜服[22]。

1.8 藿香

藿香為唇形科刺蕊草屬植物廣蕾香Pogostemon cablin(Blanco) Benth.的干燥地上部分，能芳香化濁、和中止嘔、發(fā)表解暑，用于濕濁中阻、脘痞嘔吐、暑濕表證、濕溫初起、發(fā)熱倦怠、胸悶不舒、寒濕閉暑、腹痛吐瀉、鼻淵頭痛，用量3～10 g[2]?，F(xiàn)代藥理研究表明廣藿香有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、保護(hù)腸屏障功能、抗菌、抗瘧、抗病毒，抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用[23]。趙映淑等[24]研究了小鼠ig 廣藿香水提物的急性毒性，廣藿香的耐受量為45.5 g/kg，表明基本無毒。廣藿香醇為廣藿香揮發(fā)油的指標(biāo)性成分，何景進(jìn)等[25]通過廣藿香醇的急性毒性研究表明ig廣藿香醇花生油溶液的LD50是4.693 g/kg，ip 廣藿香醇花生油溶液的LD50是3.145 g/kg，廣藿香醇的安全性較高，屬于低毒藥物。但陰虛者禁服。

1.9 肉蓯蓉

肉蓯蓉為列當(dāng)科肉蓯蓉屬植物肉蓯蓉Cistanche deserticolaY.C.Ma 或管花肉蓯蓉Cistanche tubulosa(Schenk) Wight 的干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖，能補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血、潤(rùn)腸通便。用于腎陽(yáng)不足、精血虧虛、陽(yáng)痿不孕、腰膝酸軟、筋骨無力、腸燥便秘，用量6～10 g[2]。肉蓯蓉除具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、潤(rùn)腸通便作用外，還具有抗疲勞、抗衰老、增強(qiáng)機(jī)體免疫力及增強(qiáng)記憶力等作用。肉蓯蓉在內(nèi)蒙古自治區(qū)有作為食品原料食用的歷史，主要方法為燉肉、入菜、制作主食、泡茶、傳統(tǒng)方式泡酒等。黃宗銹等[26]對(duì)肉蓯蓉的食用安全性進(jìn)行毒理學(xué)研究，進(jìn)行了小鼠經(jīng)口急性毒性實(shí)驗(yàn)、骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)、小鼠精子畸形實(shí)驗(yàn)、Ames 實(shí)驗(yàn)和90 d 喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，無明顯毒副作用。肉蓯蓉及其提取物對(duì)人體安全無毒性[27]，但腹瀉便溏者忌服，胃腸實(shí)熱而大便干結(jié)者不宜用[22]。國(guó)家食品安全標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)測(cè)評(píng)估司建議按照傳統(tǒng)方式適量食用，孕婦、哺乳期婦女及嬰幼兒不推薦食用。

1.10 鐵皮石斛

鐵皮石斛為蘭科石斛屬植物鐵皮石斛Dendrobium officinaleKimura et Migo 的干燥莖，能益胃生津、滋陰清熱，用于熱病津傷、口干煩渴、胃陰不足、食少干嘔、病后虛熱不退、陰虛火旺、骨蒸勞熱、目暗不明、筋骨痿軟，用量6～12 g[2]。其具有促進(jìn)唾液分泌、抗胃潰瘍、增強(qiáng)免疫、抗氧化、抗衰老、抗疲勞、抗腫瘤、降血糖、降血壓、調(diào)血脂、護(hù)肝等藥理作用[28]。鐵皮石斛的單方保健食品用于緩解體力疲勞、輔助降血壓、增強(qiáng)免疫力。鐵皮石斛在云南省和浙江省等地有作為食品原料食用的歷史，主要方法為即食、煲湯、入菜、榨汁、泡茶、傳統(tǒng)方式泡酒等。根據(jù)目前的研究文獻(xiàn)，鐵皮石斛及其制劑均未發(fā)現(xiàn)毒性，服用安全，但仍需進(jìn)一步跟蹤研究[29]。食品安全標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)測(cè)評(píng)估司建議按照傳統(tǒng)方式適量食用，孕婦、哺乳期婦女及嬰幼兒不推薦食用。

2 被“可用于保健食品的物品名單”收錄的全草類品種

2.1 大薊

大薊為菊科薊屬植物薊Cirsium japonicumFisch.ex DC.的干燥地上部分，能涼血止血、散瘀解毒消癰，用于衄血、吐血、尿血、便血、崩漏、外傷出血、癰腫瘡毒等癥，用量9～15 g[2]?，F(xiàn)代研究表明大薊具有凝血止血、降血壓、抗腫瘤、抑菌、抗糖尿病、抗骨質(zhì)疏松、治療肥胖、利尿、保肝和增強(qiáng)免疫作用[30]。Shim 等[31]研究了小鼠po大薊甲醇提取物15 d 的急性毒性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明以提取物計(jì)最小致死量大于2000 mg/kg，未見致突變作用。大薊的凝血作用有利于外傷的止血和治療胃腸出血，但凝血效應(yīng)太強(qiáng)也可能會(huì)引起血栓，在治療高血壓過程中建議適量使用。虛寒出血，脾胃虛寒者禁服[22]。大薊植株老化后，莖葉上的刺變硬，容易引起機(jī)械性損傷。

2.2 木賊

木賊為木賊科木賊屬植物木賊Equisetum hyemaleL.的干燥地上部分，能疏散風(fēng)熱、明目退翳，用于風(fēng)熱目赤、迎風(fēng)流淚、目生云翳，用量3～9 g[2]。現(xiàn)代研究表明木賊具鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、降血糖、抗血小板聚集、抗血栓、利尿、抗氧化、保肝、抗菌、抗病毒、抗腫瘤和對(duì)心血管的作用[32]。徐朝峰等[33]研究表明小鼠ip 木賊水提物的LD50為49.09 g/kg，以小鼠能接受的最大濃度、最大體積ig 400 g/kg，2 次/d，給藥7 d，小鼠未見任何不良反應(yīng)，可見其毒性極低。小鼠ig、ip 木賊醇提物的LD50分別為249.6、47.56 g/kg。木賊是易引起畜禽中毒的常見毒性中藥[34]。牲畜大量食用木賊，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生一定毒性，致興奮、驚恐及運(yùn)動(dòng)機(jī)能障礙等，其毒性由生物堿和酶雙重作用所致[35]?！侗静輩R言》：“多服傷肝，不宜久服”，《本經(jīng)逢原》：“多用令人目腫”。氣血虛者慎服，且木賊需按劑量服用[22]。

2.3 車前草

車前草為車前科車前屬植物車前Plantago asiaticaL.或平車前Plantago depressaWilld.的干燥全草，能清熱利尿通淋、祛痰、涼血、解毒，用于熱淋澀痛、水腫尿少、暑濕泄瀉、痰熱咳嗽、吐血衄血、癰腫瘡毒，用量9～30 g[2]。車前草有抑菌殺菌、利尿、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用[36]。小鼠iv 車前草煎劑的LD50為7.603 g/kg，口服急性毒性因車前草用量過大，未測(cè)出；亞急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明其無毒[37]。有過量口服車前草造成低血鉀癥的報(bào)道[38]。

2.4 石斛

石斛為蘭科石斛屬植物金釵石斛D.nobileLindl.、霍山石斛D.huoshanenseC.Z.Tang et S.J.Cheng、鼓槌石斛D.chrysotoxumLindl.或流蘇石斛D.fimbriatumHook.的栽培品及其同屬植物近似種的新鮮或干燥莖，能益胃生津、滋陰清熱，用于熱病津傷、口干煩渴、胃陰不足、食少干嘔、病后虛熱不退、陰虛火旺、骨蒸勞熱、目暗不明、筋骨痿軟，用量6～12 g[2]。石斛具有抗氧化、抗衰老、改善肝功能、治療白內(nèi)障、增強(qiáng)人體免疫力、降血糖、抗血栓、抗腫瘤、抗誘變、抗菌、促消化等作用[39]。金釵石斛對(duì)小鼠和大鼠經(jīng)口的LD50均大于20 g/kg，屬無毒級(jí)，未見致突變作用，對(duì)大鼠30 d 喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)均未見明顯毒性反應(yīng)，得出其無作用劑量為5.0 g/kg，對(duì)大鼠進(jìn)食量有一定的影響，但不影響大鼠體質(zhì)量的增長(zhǎng)[40]。

2.5 佩蘭

佩蘭為菊科澤蘭屬植物佩蘭Eupatorium fortuneiTurcz.的干燥地上部分，能芳香化濕、醒脾開胃、發(fā)表解暑，用于濕濁中阻、脘痞嘔惡、口中甜膩、口臭、多涎、暑濕表證、濕溫初起、發(fā)熱倦怠、胸悶不舒，用量3～10 g[2]。佩蘭具抗炎、祛痰、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力、抑菌、興奮胃平滑肌的藥理作用[41]。林珍蓮[42]報(bào)道佩蘭過敏2 例，1 例患者服佩蘭后突發(fā)口唇麻木、腫大，面浮腫，口苦；另有患者服佩蘭后偶有過敏出現(xiàn)，上眼瞼、面部及雙手背部浮腫，細(xì)小皮疹，瘙癢伴熱感。停藥后癥狀未再出現(xiàn)。魏道智等[43]報(bào)道佩蘭具有較強(qiáng)的毒理作用，佩蘭能引起牛羊慢性中毒，侵害腎、肝而引起糖尿病。鮮葉或干葉的醇浸出物含有一種有毒成分，具有急性毒性，家兔給藥后，能使其麻醉，甚至抑制呼吸，使心率減慢，體溫下降，血糖過多而引起糖尿諸癥?？诜逄m能引起小鼠動(dòng)情周期暫停，排卵受到抑制。陰虛血燥，氣虛者慎服[44]。

2.6 澤蘭

澤蘭為唇形科地筍屬植物毛葉地瓜兒苗Lycopus lucidusTurcz.var.hirtusRegel 的干燥地上部分，能活血調(diào)經(jīng)、祛瘀消癰、利水消腫，用于月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀血腹痛、瘡癰腫毒、水腫腹水，用量6～12 g[2]。澤蘭具有抗血栓形成、保護(hù)胃黏膜、保護(hù)肝功能、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善腎功能、殺真菌及殺蟲作用[45]。劉慶[46]報(bào)道澤蘭外敷引致接觸性皮炎1 例，患者因外傷致左面部軟組織腫脹，痕斑，自采鮮澤蘭搗爛外敷，6 h 后，自覺局部劇癢，疼痛加重，除去藥物發(fā)現(xiàn)左面部腫脹明顯加重，表面有大小不等的多個(gè)水疤。澤蘭為活血祛瘀中藥，無血瘀或血虛者慎服[44]。

2.7 絞股藍(lán)

絞股藍(lán)為葫蘆科絞股藍(lán)屬植物絞股藍(lán)Gynostemma pentaphyllum(Thunb.) Makino的干燥全草，能益氣安神、止咳祛痰，用于氣虛體弱、少氣乏力、心悸失眠、肺虛咳嗽，用量6～12 g[47]。絞股藍(lán)具有抗腫瘤、調(diào)血脂、降血糖、保護(hù)肝臟、抗衰老和提高免疫力等藥理活性[48]。絞股藍(lán)單方保健食品用于調(diào)血脂、免疫調(diào)節(jié)、增強(qiáng)免疫力、延緩衰老。楊玉英等[49]進(jìn)行絞股藍(lán)提取液的急性毒性實(shí)驗(yàn)，小鼠和大鼠高劑量組均出現(xiàn)腹瀉，小鼠經(jīng)口LD50為12.6 μg/kg，大鼠經(jīng)口LD50＞15 μg/kg，屬無毒級(jí)。蓄積毒性實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物未死亡，蓄積系數(shù)＞5.3，為輕度蓄積；沒有致突變、致畸、胚胎毒性；大鼠經(jīng)口3 個(gè)月亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)損害，1.8 μg/kg 劑量為最大無作用劑量。大鼠po絞股藍(lán)水提液6 個(gè)月的慢性毒性實(shí)驗(yàn)表明最大給藥劑量為750 mg/kg，結(jié)果未產(chǎn)生明顯毒性[50]。但絞股藍(lán)少數(shù)患者服藥后，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉（或便秘），頭暈、眼花、耳鳴等不良反應(yīng)，使用時(shí)需注意[22]。

2.8 益母草

益母草為唇形科益母草屬植物益母草Leonurus japonicusHoutt.的新鮮或干燥地上部分，能活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、清熱解毒，用于月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)經(jīng)閉、惡露不盡、水腫尿少、瘡瘍腫毒，用量9～30 g，孕婦慎用[2]。益母草是傳統(tǒng)的婦科圣藥，也用于急性腎炎水腫的治療?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品，認(rèn)為久服可以輕身延年。含益母草的多種保健食品在市場(chǎng)上熱銷。然而近年來有關(guān)益母草臨床不良反應(yīng)的報(bào)道日益增多，也有很多學(xué)者將益母草列為可能導(dǎo)致腎臟損傷的中藥。益母草不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在腎損傷以及肢體麻痹、乏力多汗等癥狀[51]。有關(guān)毒理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期給予益母草對(duì)大鼠腎臟有毒性作用。早期腎損傷標(biāo)志物的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)大鼠ig 益母草對(duì)腎小球以及腎小管的損傷是非常明顯的，只是在常規(guī)指標(biāo)的表現(xiàn)上不甚明顯，這就容易讓人們忽視這一損傷現(xiàn)象的存在，而可能產(chǎn)生致命的毒副作用，其毒性影響在短期內(nèi)不完全可逆[52]。由于常規(guī)或過量服用益母草可出現(xiàn)腎臟、肝臟等臟器損傷，尤其是腎臟毒性報(bào)道，具有一定安全隱患，其毒性特點(diǎn)、作用機(jī)制以及物質(zhì)基礎(chǔ)均有待于系統(tǒng)研究。在應(yīng)用益母草時(shí)，除合理使用劑量外，應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間的服用[53]。陰虛血少者忌服[22]。

2.9 積雪草

積雪草為傘形科積雪草屬植物積雪草Centella asiatica(L.) Urb.的干燥全草，能清熱利濕、解毒消腫，用于濕熱黃疸、中暑腹瀉、石淋血淋、癰腫瘡毒、跌撲損傷，用量15～30 g[2]。藥理作用包括抑制瘢痕增生、修復(fù)皮膚損傷、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)、抗?jié)?、抗菌、消炎、?zhèn)痛、抗抑郁、抗腫瘤等。有報(bào)道3 名婦女服用積雪草分別在20、30、60 d 后出現(xiàn)肝部病變。停藥恢復(fù)后再次服用積雪草，肝部重新出現(xiàn)病變；也有學(xué)者認(rèn)為積雪草有一定的肝毒性，而此毒性與其中的三萜類成分有一定的關(guān)系。建議積雪草應(yīng)考慮在藥物治療有效、安全的過程中使用，不推薦連續(xù)使用超過6 周[55]。虛寒者忌用[22]。

2.10 墨旱蓮

墨旱蓮為菊科鱧腸屬植物鱧腸Eclipta prostrateL.的干燥地上部分，能滋補(bǔ)肝腎、涼血止血，用于肝腎陰虛、牙齒松動(dòng)、須發(fā)早白、眩暈耳鳴、腰膝酸軟、陰虛血熱吐血、衄血、尿血、血痢、崩漏下血、外傷出血，用量6～12 g[2]。墨旱蓮具有止血、免疫調(diào)節(jié)、保肝、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗衰老、抗氧化、耐缺氧、抗疲勞、抗腫瘤的藥理作用[56]。急性毒性實(shí)驗(yàn)表明墨旱蓮水煎劑對(duì)小鼠的LD50為（163.4±21.4）g/kg，安全系數(shù)為700～750 倍。誘變實(shí)驗(yàn)初步認(rèn)為墨旱蓮對(duì)染色體沒有損傷作用，無誘變性[57]。墨旱蓮性冷，所以脾胃虛寒、大便泄瀉者不宜服用[44]。腎氣虛寒者也不宜服[22]。

3 被“新食品原料（原新資源食品）名單”收錄的全草類品種

3.1 白子菜

白子菜為菊科菊三七屬植物白子菜Gynura divaricate(L.) DC 的全草，又名白背三七、金雞毛草、富貴菜、神仙草。白子菜的葉被福建中藥材標(biāo)準(zhǔn)（2006年版）收錄，中藥名白子草，能清熱舒筋、止血、去瘀，用于百日咳、風(fēng)濕痛、骨折、創(chuàng)傷出血、癰腫瘡癤，用量10～15 g。白子菜在廣東、海南等沿海城市具有食用基礎(chǔ)，2010年經(jīng)山西企業(yè)申報(bào)，被批準(zhǔn)為食品新原料，后被吉林、福建等地作為新型蔬菜引種[58]。民間常以白子菜地上部分作為食藥兩用，如新鮮嫩苗煮成菜湯食用，莖葉沖茶飲水服用，嫩枝葉作為青菜煮湯食用等，用于治療糖尿病、高血壓病、高血脂癥等?，F(xiàn)代藥理研究表明白子菜具降血糖、降血壓、調(diào)血脂、耐缺氧、抗誘變的藥理作用[59]。樂暾等[60]報(bào)道白子菜水提物以最大劑量按生藥計(jì)20 g/kg，相當(dāng)于人日常劑量（10 g）的100 倍，連續(xù)給大鼠ig 30 d，無明顯毒性反應(yīng)。但白子菜屬于菊三七屬植物，該屬植物大部分都含有吡咯里西啶類生物堿，具有肝臟毒性和致癌作用，可導(dǎo)致肝小靜脈閉塞病等中毒現(xiàn)象[61]。從白子菜中已分離得到的2 種吡咯里西啶類生物堿：0.001 667 1%藥材量的全緣千里光堿和0.000 028 3%藥材量的光萼豬尿豆堿，都具有肝毒性、生殖毒性和致癌作用[62]。郭巨先等[63]對(duì)白子菜的毒理學(xué)進(jìn)行了研究，小鼠經(jīng)口服的LD50＞10 g/kg，屬于急性無毒范圍；但白子菜引起小鼠的精子畸形率增多；喂養(yǎng)SD 大白鼠30 d白子菜對(duì)其生長(zhǎng)的影響不明顯，但中、高劑量（飼料中分別含受試物5%、10%）喂養(yǎng)可引起大白鼠的血液生化指標(biāo)堿性磷酸酶的升高和尿素氮、肌酐的降低，病理檢測(cè)表明高劑量的喂養(yǎng)導(dǎo)致大鼠脾、肝、腎臟等器官的損害，說明白子菜可能具有蓄積毒性?！对颇现胁菟帯罚骸跋?，微辛，寒，有毒”，《全國(guó)中草藥匯編》：“甘、淡、寒。有小毒”[64]。不建議長(zhǎng)期大量食用白子菜。

3.2 狹基線紋香茶菜

狹基線紋香茶菜為唇形科香茶菜屬植物狹基線紋香茶菜Isodon lophanthoides(Buch.-Ham.ex D.Don) Hara var.gerardianus(Benth.) Hara 的干燥全草，是云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)（2005年版）中“溪黃草”的正品來源，能清熱利濕、活血調(diào)經(jīng)，用于急性黃疸、脅痛、赤白下痢、腹瀉、崩漏帶下、痛經(jīng)，用量15～30 g。狹基線紋香茶菜也是中藥溪黃草的廣東地區(qū)主流品種，有抗菌、抗腫瘤、抗炎、保肝作用[65]。狹基線紋香茶菜小鼠經(jīng)口的急性毒性實(shí)驗(yàn)未測(cè)出LD50值，最大耐受量為160 g/kg，相當(dāng)于臨床成人（按體質(zhì)量60 kg 計(jì)）擬用量的320 倍，未見明顯異常[66]。脾胃虛寒者慎服。食品安全標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)測(cè)評(píng)估司規(guī)定狹基線紋香茶菜用量≤8 g/d，作為茶飲料類使用，嬰幼兒、少年兒童及孕婦不宜食用。

3.3 趕黃草

趕黃草為虎耳草科扯根菜屬植物扯根菜Penthorum chinensePursh 的干燥地上部分，能利水除濕、活血散瘀、止血、解毒，用于水腫、小便不利、黃疸，用量15～30 g[67]?，F(xiàn)代研究表明其有保肝、抗病毒、調(diào)血脂、利膽退黃、防醉解酒、抗突變、抗癌的藥理作用[68]。趕黃草在我國(guó)四川、浙江、湖南等多個(gè)省區(qū)均有分布，民間有食用歷史，食用方式以取莖葉泡飲為主。郭艷等[69]評(píng)價(jià)趕黃草的食用安全性，大、小鼠急性經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)、遺傳毒性實(shí)驗(yàn)、大鼠30 d 喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)、大鼠致畸實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明趕黃草無急性毒性、遺傳毒性、亞急性毒性或致畸作用。食品安全標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)測(cè)評(píng)估司推薦其食用量≤8 g/d，嬰幼兒、少年兒童、孕婦及哺乳期婦女不宜食用。

4 被“食品原料名單”收錄的全草類品種

4.1 涼粉草

涼粉草為唇形科涼粉草屬植物涼粉草Mesona chinensisBenth.的干燥地上部分，又名仙草、仙人草、仙人凍，能清熱解暑、除熱毒，用于中毒、消渴、高血壓、肌肉、關(guān)節(jié)痛，用量50～100 g。涼粉草在我國(guó)及東南亞地區(qū)有悠久的應(yīng)用歷史，水煮后能提取出涼粉草膠（涼粉草多糖），制成龜苓膏、涼粉、涼茶，本品也為廣東王老吉涼茶的主要配方之一[70-72]?，F(xiàn)代研究表明涼粉草具抗氧化、降血糖、調(diào)血脂、降血壓、抗菌、抗病毒、抗缺氧等生物活性[73]。急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠經(jīng)口給藥對(duì)涼粉草的耐受量大于230.6 g/kg，按成人日用量0.45 g/kg 算，相當(dāng)于成人日用量的512 倍，表明涼粉草的安全范圍很大[74]。

4.2 平臥菊三七

平臥菊三七為菊科菊三七屬植物平臥菊三七Gynura procumbens(Lour.) Merr.的全草，又名平臥土三七，能清火解毒、消腫止痛、祛風(fēng)利水[75-76]，主要用于治療跌打損傷、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛和痛風(fēng)?，F(xiàn)代研究表明平臥菊三七具抗炎鎮(zhèn)痛、降血糖、降血壓、抗氧化、保護(hù)肝臟、抗腫瘤、抗痛風(fēng)等作用[77]。平臥菊三七是馬來西亞的傳統(tǒng)蔬菜，2012年經(jīng)江西企業(yè)申報(bào)，被批準(zhǔn)為食品[58]。平臥菊三七醇提液的大鼠經(jīng)口急性毒性實(shí)驗(yàn)，5000 mg/kg 未見明顯毒性；亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)，500 mg/(kg·d)給藥13 周，未見明顯毒性[78]?！吨腥A本草（傣藥卷）》記錄：性淡，味平，小毒。菊三七屬植物多含有吡咯里西啶類生物堿，具有肝毒性和致癌作用，同屬植物菊三七中已驗(yàn)證存在吡咯里西啶類生物堿且服用后存在中毒風(fēng)險(xiǎn)，雖然平臥菊三七中并未分離出吡咯里西啶類生物堿等成分，也無相關(guān)食用中毒事件報(bào)道，應(yīng)關(guān)注對(duì)平臥菊三七的安全性研究。

4.3 小麥苗

小麥苗為禾本科小麥屬植物小麥Triticum aestivumL.的嫩莖葉，能除煩熱、退黃疸、解酒毒[44]。麥苗類保健食品在北美、歐洲、澳大利亞、東南亞等國(guó)家和地區(qū)都有產(chǎn)品銷售[79]。我國(guó)的麥苗粉產(chǎn)品一般采用大、小麥的嫩莖葉經(jīng)殺青干燥等工序加工而成；麥綠素即指麥苗青汁的濃縮干粉。但麥苗類產(chǎn)品主要以大麥苗為多，小麥苗較少。Das 等[80]通過小鼠ig 小麥苗水提物、甲醇提取物2000 mg/kg 的急性毒性實(shí)驗(yàn)表明小麥苗屬無毒級(jí)。

4.4 大麥苗

大麥苗為禾本科大麥屬植物大麥Hordeum vulgareL.的幼苗，能利濕退黃、護(hù)膚斂瘡，用于黃疸、小便不利、皮膚皸裂、凍瘡[81]。大麥苗具有調(diào)血脂、降血糖、抗腫瘤、預(yù)防便秘、抗疲勞、抗氧化、抗衰老功能。20 世紀(jì)60年代，大麥苗產(chǎn)品最早開發(fā)利用于日本，我國(guó)對(duì)大麥苗產(chǎn)品研究較晚，自1994年麥綠素概念從美國(guó)引入中國(guó)后，我國(guó)有諸多企業(yè)開始自主研發(fā)大麥苗粉系列產(chǎn)品[82]。大麥苗的單方保健食品用于增強(qiáng)免疫力、調(diào)節(jié)免疫、延緩衰老、調(diào)血脂、抗疲勞、抗氧化。大麥苗粉提取液經(jīng)急性毒性實(shí)驗(yàn)，屬無毒級(jí)[83]。

5 結(jié)語

隨著人們保健意識(shí)的增強(qiáng)，藥食同源的食品和保健品在國(guó)內(nèi)外迅速發(fā)展，全草類藥食同源中藥主要通過作野菜食用、代茶飲用等方式成為人們餐桌上的常用品。中藥的傳統(tǒng)水煎劑只是水溶性成分入藥，不溶于熱水的成分被服用的量很少。而食用野菜時(shí)藥材部分全部被攝入，不僅有水溶性成分，還包括脂溶性成分。野菜食用的時(shí)間長(zhǎng)短、用量、頻率都沒有限制，食用量也遠(yuǎn)大于《中國(guó)藥典》規(guī)定的藥材用量；代茶飲雖然也主要攝入溶于熱水的成分，但同樣沒有時(shí)間、用量、頻率的限制。所以全草類藥食同源品種的安全性問題尤其值得關(guān)注。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)此類藥材安全性評(píng)價(jià)的研究，探討其安全用法和用量，更好地發(fā)揮我國(guó)藥食同源中藥的優(yōu)勢(shì)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突