冬蟲(chóng)夏草中砷及其安全性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展

肖遠(yuǎn)燦，李 岑，楊紅霞，杜玉枝，張 明，畢宏濤，魏立新*

1.中國(guó)科學(xué)院 西北高原生物研究所，青海省藏藥藥理學(xué)和安全性評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，青海 西寧 810008

2.中國(guó)科學(xué)院藏藥研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，青海 西寧 810008

3.中國(guó)科學(xué)院大學(xué)，北京 101408

冬蟲(chóng)夏草是我國(guó)名貴中藥材，為麥角菌科真菌冬蟲(chóng)夏草菌Cordyceps sinensis(Berk.) Sacc.寄生于蝙蝠蛾科昆蟲(chóng)幼蟲(chóng)形成的蟲(chóng)菌復(fù)合物[1]，自然分布于我國(guó)青海、西藏、四川、甘肅和云南等地區(qū)，生長(zhǎng)在海拔3000 m 以上的高寒草地、高山草甸和高山灌叢[2]。冬蟲(chóng)夏草味甘，性平，歸肺、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎益肺、止血化痰的功效[1]，還具調(diào)節(jié)免疫[3]、抗腫瘤[4]、抗疲勞[5]、治療2 型糖尿病[6]等眾多的藥理活性。

冬蟲(chóng)夏草中砷超標(biāo)及其安全性問(wèn)題由來(lái)已久[7]，2016年2月4日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布“關(guān)于冬蟲(chóng)夏草的消費(fèi)提示”，提示消費(fèi)者“冬蟲(chóng)夏草、冬蟲(chóng)夏草粉及純粉片產(chǎn)品中，砷含量為4.4～9.9 mg/kg”“長(zhǎng)期食用冬蟲(chóng)夏草、冬蟲(chóng)夏草粉及純粉片等產(chǎn)品會(huì)造成砷過(guò)量攝入，并可能在人體內(nèi)蓄積，存在較高風(fēng)險(xiǎn)”[8]。

砷是一種廣泛存在于自然界的類(lèi)金屬元素[9]，其毒性依賴(lài)于其存在的化學(xué)形態(tài)，無(wú)機(jī)砷具有較高毒性，被列入I類(lèi)致癌物質(zhì)中，有機(jī)砷毒性較小或沒(méi)有毒性[10]。此外，含砷物質(zhì)的毒性還受到生物可給性和生物利用度的制約[11]。本文對(duì)近年來(lái)冬蟲(chóng)夏草中砷及其安全性的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)，從保障人民群眾用藥安全和增加對(duì)冬蟲(chóng)夏草中砷認(rèn)知的角度對(duì)冬蟲(chóng)夏草中砷的研究進(jìn)行展望，以期為冬蟲(chóng)夏草的安全性評(píng)價(jià)及合理用藥研究提供參考。

1 冬蟲(chóng)夏草中的總砷

1.1 總砷的分析方法

1.1.1 樣品消解方法 微波消解[7,12-38]和濕法消解[12,39-41]是冬蟲(chóng)夏草樣品消解的2 種主要方式。微波消解均采用以硝酸和硝酸為主的混合酸體系及程序升溫的方法，濕法消解都采用了混合酸溶液。硝酸為冬蟲(chóng)夏草樣品消解的主要消解溶劑，用量5～20 mL；以硝酸為主的混合酸包括硝酸與過(guò)氧化氫、鹽酸、高氯酸等。冬蟲(chóng)夏草總砷測(cè)定的樣品用量0.05～1.0 g，且多為0.2～0.5 g。

1.1.2 儀器分析方法 冬蟲(chóng)夏草總砷含量分析的儀器方法有電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）法、原子熒光光譜（AFS）法、石墨爐原子吸收（GFAAS）法和電感耦合等離子體發(fā)射光譜（ICP-AES）法。ICP-MS 法以其定性準(zhǔn)確，靈敏度高，檢出限低，樣品用量少等優(yōu)點(diǎn)得到廣泛應(yīng)用，成為冬蟲(chóng)夏草中砷含量分析的主流方法。AFS 法、GFAAS 法和ICPAES 法在冬蟲(chóng)夏草中總砷的分析中應(yīng)用相對(duì)較少。冬蟲(chóng)夏草中總砷含量測(cè)定的檢出限、定量限、加樣回收率等方法學(xué)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

表1 冬蟲(chóng)夏草中總砷測(cè)定的方法學(xué)數(shù)據(jù)Table 1 Methodology data of total arsenic determination of Cordyceps sinensis

1.2 冬蟲(chóng)夏草中總砷含量

文獻(xiàn)報(bào)道了307 批次西藏、青海、四川、甘肅、云南等地產(chǎn)野生冬蟲(chóng)夏草樣品中總砷含量的分析結(jié)果，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.052～24 mg/kg，僅有7 批次[7,20,27,39-40]質(zhì)量分?jǐn)?shù)低于2 mg/kg，最高24 mg/kg 的樣品采自西藏比如縣[21]。20 批次[21,29,37]人工繁育冬蟲(chóng)夏草中總砷含量均低于2 mg/kg，其中鮮樣中總砷0.07～0.13 mg/kg[29]，干品中總砷0.223～0.5 mg/kg[21,37]。砷在野生冬蟲(chóng)夏草中的含量：蟲(chóng)體＞子實(shí)體，子實(shí)體中的總砷均低于2 mg/kg，且蟲(chóng)體總砷是子實(shí)體的7～13 倍[25,34]，見(jiàn)表2?？傮w上看，野生冬蟲(chóng)夏草中總砷含量均較高，而人工繁育冬蟲(chóng)夏草中總砷均能滿(mǎn)足《中國(guó)藥典》2020年版對(duì)植物藥的限量要求。

表2 不同產(chǎn)地冬蟲(chóng)夏草中總砷含量Table 2 Content of total arsenic in C.sinensis from different origins

2 冬蟲(chóng)夏草中的砷形態(tài)

砷對(duì)生物體的毒性與其化學(xué)形態(tài)密切關(guān)聯(lián)，亞砷酸根（iAsⅢ）和砷酸根（iAsV）對(duì)人體細(xì)胞的半數(shù)致死劑量（median lethal dose，LD50）分別為5.49、571 μmol/L，而砷糖、砷脂等有機(jī)砷的LD50值遠(yuǎn)大于iAsⅢ和iAsV，為低毒或無(wú)毒[10]。因此，僅以總砷含量來(lái)判斷冬蟲(chóng)夏草的安全性較為片面，采用砷形態(tài)分析結(jié)果能夠更為準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)其安全性。

2.1 常見(jiàn)砷形態(tài)的分析

2.1.1 常見(jiàn)砷形態(tài)的分析方法 高效液相色譜-電感耦合等離子體質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-ICP-MS）法、離子色譜-電感耦合等離子體質(zhì)譜聯(lián)用（IC-ICP-MS）法和高效液相色譜-氫化物發(fā)生-原子熒光聯(lián)用（HPLC-HG-AFS）法是目前用于冬蟲(chóng)夏草中砷形態(tài)分析的3 種主要方法，其中又以HPLC-ICP-MS 法在冬蟲(chóng)夏草砷形態(tài)分析中應(yīng)用最多。已報(bào)道的冬蟲(chóng)夏草中常見(jiàn)砷形態(tài)分析的成分有iAsⅢ、iAsV、一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）、砷膽堿（AsC）和砷甜菜堿（AsB）。

（1）提取及樣品溶液制備：提取是冬蟲(chóng)夏草中砷形態(tài)分析至關(guān)重要的步驟，有效、真實(shí)地提取樣品中的砷形態(tài)成分并保持其在檢測(cè)前的穩(wěn)定為準(zhǔn)確獲取冬蟲(chóng)夏草中的砷形態(tài)數(shù)據(jù)提供了必要前提。冬蟲(chóng)夏草中砷形態(tài)分析采用的提取溶劑及溶液制備方法見(jiàn)表3。

表3 冬蟲(chóng)夏草砷形態(tài)分析中的樣品溶液制備Table 3 Sample solution preparation for arsenic speciation analysis of C.sinensis

（2）分離及檢測(cè)：冬蟲(chóng)夏草中砷形態(tài)的分離采用了陰離子交換色譜柱，使用的色譜柱、流動(dòng)相體系、體積流量、柱溫、進(jìn)樣量和分離組分的檢測(cè)方式等分析條件以及方法學(xué)數(shù)據(jù)見(jiàn)表4。

表4 冬蟲(chóng)夏草中砷形態(tài)的分離條件及檢測(cè)方法學(xué)數(shù)據(jù)Table 4 Separation conditions and determination method data of arsenic speciation in C.sinensis

2.1.2 冬蟲(chóng)夏草中常見(jiàn)砷形態(tài)分析結(jié)果 冬蟲(chóng)夏草中砷形態(tài)分析報(bào)道較少，且報(bào)道中得出的冬蟲(chóng)夏草中砷形態(tài)的種類(lèi)和含量差異很大，見(jiàn)表5。文獻(xiàn)報(bào)道了來(lái)源于西藏、青海、四川和云南等地89 批次野生冬蟲(chóng)夏草和東陽(yáng)光公司15 批次人工繁育冬蟲(chóng)夏草中砷形態(tài)的分析結(jié)果。結(jié)果顯示，冬蟲(chóng)夏草中均檢出了iAsⅢ，大都檢出了iAsV，少數(shù)樣品檢出了MMA、DMA 和AsB。采用1.4 mol/L 硝酸溶液70 ℃微波對(duì)冬蟲(chóng)夏草中砷有最高的提取率，達(dá)（99.85±0.007）%（n＝34）[36]，純水超聲對(duì)砷形態(tài)的提取率最低，僅為0.14%～1.48%（n＝32）[31]。2%、0.15 mol/L 稀硝酸對(duì)野生冬蟲(chóng)夏草中無(wú)機(jī)砷的提取率不高于8.69%[34-35]，對(duì)人工繁育冬蟲(chóng)夏草的提取率分別高達(dá)87.0%～104.2%[37]和85.5%[42]。人工胃液提取出的無(wú)機(jī)砷占冬蟲(chóng)夏草總砷的6.80%～16.83%[23]和2.33%[34]。2%稀硝酸對(duì)野生冬蟲(chóng)夏草子實(shí)體和蟲(chóng)體中無(wú)機(jī)砷的提取率分別為34.20%、6.45%[34]。

表5 不同來(lái)源冬蟲(chóng)夏草中砷形態(tài)分析結(jié)果Table 5 Arsenic speciation analysis results of C.sinensis from different origins

2.2 冬蟲(chóng)夏草中砷的溶出形態(tài)

砷的溶出及溶出砷形態(tài)研究對(duì)增加冬蟲(chóng)夏草中砷的認(rèn)知具有積極意義。陳煒等[32]采用Tessier 連續(xù)提取法對(duì)冬蟲(chóng)夏草中砷的溶出形態(tài)進(jìn)行了研究。Tessier 連續(xù)提取法將重金屬形態(tài)分為水溶態(tài)和交換態(tài)、碳酸鹽結(jié)合態(tài)、鐵錳氧化物結(jié)合態(tài)、有機(jī)結(jié)合態(tài)和殘?jiān)鼞B(tài)等5 態(tài)，已被廣泛應(yīng)用于土壤和沉積物重金屬形態(tài)的分析中[33]。該研究采用80%乙醇、去離子水、1.0 mol/L 氯化鈉溶液、2.0%醋酸和0.6 mol/L 鹽酸對(duì)青海冬蟲(chóng)夏草粉末進(jìn)行了依次連續(xù)提取。結(jié)果表明，冬蟲(chóng)夏草大部分的砷（2.187 5±0.039 7 μg/g，占總砷的42.37%）在殘?jiān)校ルx子水、80%乙醇、1.0 mol/L 氯化鈉、2.0%醋酸和0.6 mol/L 鹽酸溶液提取物中砷在總砷中的占比分別為 28.43%、13.32%、13.34%、2.38%、0.15%。

2.3 冬蟲(chóng)夏草中的未知結(jié)構(gòu)砷形態(tài)

未知結(jié)構(gòu)砷形態(tài)的發(fā)現(xiàn)是近幾年來(lái)冬蟲(chóng)夏草砷研究的重要成果，為冬蟲(chóng)夏草砷的深入研究提供了參考。對(duì)于野生冬蟲(chóng)夏草中存在未知結(jié)構(gòu)砷的推斷金鵬飛等[17]、曹曉鋼等[31]、Zhou 等[34]、Guo 等[35]和邵勁松等[44]均有報(bào)道，但對(duì)未知砷的深入研究極少。

Li 等[38]以陰離子交換色譜柱和分子排阻色譜柱為分離手段，采用ICP-MS 和HPLC-ICP-MS 技術(shù)，結(jié)合模擬胃液提取、不同比例硝酸溶液提取和純水、5% NaCl 溶液、0.08 mol/L NaOH 溶液、70%乙醇溶液依次提取方法對(duì)野生冬蟲(chóng)夏草中砷的溶出、砷形態(tài)在提取過(guò)程中的轉(zhuǎn)化、砷在化學(xué)成分中的分布等進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，模擬胃液溶出砷占總砷的52%，其中無(wú)機(jī)砷僅占總砷的約4%；陰離子色譜-HPLC-ICP-MS 法僅能檢出溶出砷中8%的游離無(wú)機(jī)砷；分子排阻-高效液相色譜-電感耦合等離子體質(zhì)譜聯(lián)用（SEC-HPLC-ICP-MS）法圖譜顯示有含量較高的未知砷存在。砷在冬蟲(chóng)夏草堿性蛋白中含量最高，在脂溶性成分、鹽溶性蛋白、醇溶性蛋白和多糖中均有分布。

3 冬蟲(chóng)夏草砷的安全性評(píng)價(jià)

3.1 安全性分析方法

冬蟲(chóng)夏草砷的安全性是近幾年人們關(guān)注的焦點(diǎn)，通過(guò)現(xiàn)有方法評(píng)價(jià)冬蟲(chóng)夏草砷的安全性能夠提供冬蟲(chóng)夏草初步的安全性數(shù)據(jù)。目前，對(duì)冬蟲(chóng)夏草中砷進(jìn)行健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的研究[24,34-36,38]均采用了美國(guó)國(guó)家環(huán)境保護(hù)局（U.S.Environmental Protection Agency，US EPA）長(zhǎng)期暴露的非致癌風(fēng)險(xiǎn)模型和致癌模型[45]。非致癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)模型采用靶標(biāo)危害系數(shù)（target hazard quotients，THQ）對(duì)污染物長(zhǎng)期健康風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，而致癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是在其基礎(chǔ)上引入了致癌斜率系數(shù)，模型的計(jì)算式如下。

計(jì)算公式中，EDI 為砷的平均每日攝入量[mg/(kg·d)]；C為冬蟲(chóng)夏草中砷的濃度（mg/kg）；FIR 為每日冬蟲(chóng)夏草攝入量[g/(person·d)]；EF 為暴露頻率（d/a）；ED 為暴露年限（a）；BW 為平均體質(zhì)量（kg）；TA 為暴露時(shí)間（d）；1000 為計(jì)量單位（g 到kg）換算系數(shù)；THQ 為靶標(biāo)危害系數(shù)；RFD為砷的每日允許最大攝入量[mg/(kg·d)]；R 為終身致癌風(fēng)險(xiǎn)；SF 為致癌斜率系數(shù)。當(dāng)THQ≤1 時(shí)被認(rèn)為對(duì)人體健康的影響不明顯；世界衛(wèi)生組織（world health organization，WHO）對(duì)R 的建議值為1×10?5；RFD 和SF 的取值來(lái)源于US EPA 或WHO[46-50]。

3.2 基于砷的安全性評(píng)價(jià)

文獻(xiàn)中基于各自對(duì)冬蟲(chóng)夏草中總砷、生物可給性砷、無(wú)機(jī)砷等含量的實(shí)驗(yàn)分析結(jié)果和ED、EF、BW、TA 等參數(shù)的不同設(shè)定，對(duì)冬蟲(chóng)夏草砷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，得出了不同的結(jié)果，見(jiàn)表6。

表6 冬蟲(chóng)夏草中砷的健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)Table 6 Health risk evaluation of arsenic in C.sinensis

文獻(xiàn)中對(duì)EF、ED 的設(shè)定值和獲得的冬蟲(chóng)夏草中總砷含量的差別是造成健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果差異的主要原因。

盧恒等[24]分析了北京市售15 批冬蟲(chóng)夏草樣品中總砷含量，均值4.032 mg/kg，計(jì)算得到致癌風(fēng)險(xiǎn)R 為6.39×10?5，高于WHO 建議的1×10?5；在引入曹曉鋼等[31]得出的冬蟲(chóng)夏草中無(wú)機(jī)砷占總砷的平均比例0.485%后，將R 值校正為3.09×10?7，并以此為依據(jù)認(rèn)為冬蟲(chóng)夏草中的砷不具有致癌風(fēng)險(xiǎn)。Zhou 等[34]對(duì)產(chǎn)自青海的3 個(gè)野生冬蟲(chóng)夏草樣品進(jìn)行了總砷和生物可利用砷（人工胃腸液提?。┓治?，獲得生物可利用砷占總砷的64.46%，生物靶標(biāo)危害系數(shù)（BTHQ）為0.533 4，在設(shè)定的前提下沒(méi)有明顯健康風(fēng)險(xiǎn)。

Guo 等[35]將分別產(chǎn)自那曲、理塘和玉樹(shù)的12 個(gè)冬蟲(chóng)夏草樣品進(jìn)行了總砷和砷形態(tài)分析，分別從總砷、無(wú)機(jī)砷、無(wú)機(jī)砷＋未知砷等不同角度計(jì)算了長(zhǎng)期食用風(fēng)險(xiǎn)；結(jié)果表明將未知砷設(shè)定為無(wú)毒和僅以無(wú)機(jī)砷計(jì)算時(shí)，冬蟲(chóng)夏草砷沒(méi)有長(zhǎng)期健康風(fēng)險(xiǎn)。Zuo等[36]采用34 個(gè)來(lái)自西藏、青海、甘肅和云南的冬蟲(chóng)夏草樣品中總砷和無(wú)機(jī)砷檢測(cè)數(shù)據(jù)對(duì)中國(guó)男性和女性冬蟲(chóng)夏草砷長(zhǎng)期暴露風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果表明當(dāng)每年暴露頻率小于2 個(gè)月時(shí)，冬蟲(chóng)夏草砷對(duì)人健康風(fēng)險(xiǎn)較小。

Li 等[38]以17 批次來(lái)自西藏、青海、甘肅和云南的冬蟲(chóng)夏草中總砷、無(wú)機(jī)砷和生物可給性砷的分析結(jié)果為基礎(chǔ)進(jìn)行了健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，得出了冬蟲(chóng)夏草砷的健康安全性不容忽視的結(jié)論。

4 冬蟲(chóng)夏草中砷含量的限量標(biāo)準(zhǔn)

安全有效和質(zhì)量可控是藥品的基本屬性，也是保障人民群眾用藥安全的必然要求，對(duì)藥品中重金屬和有害元素進(jìn)行限量是確保用藥安全的有效手段之一。然而，目前對(duì)于冬蟲(chóng)夏草藥材中砷的限量標(biāo)準(zhǔn)并不十分明確。

4.1 限量標(biāo)準(zhǔn)的來(lái)源

文獻(xiàn)在判別冬蟲(chóng)夏草中總砷含量是否超標(biāo)時(shí)引用的標(biāo)準(zhǔn)包括2001年《藥用植物及制劑進(jìn)口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》[51]，《中國(guó)藥典》2005年版[52]、2010年版[53]和2015年版[1]，《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 保健食品》[54]，2015年由中國(guó)制定的《中醫(yī)藥-中藥材重金屬限量》國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)[55]和《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品中污染物限量》[56]等。

4.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的解讀

《藥用植物及制劑進(jìn)口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》[51]中對(duì)植物藥材及制劑的總砷限量為2 mg/kg。自1965年版收載冬蟲(chóng)夏草以來(lái)，歷版《中國(guó)藥典》[1,52-53,57]均未對(duì)冬蟲(chóng)夏草中砷的殘留量進(jìn)行限定。《中醫(yī)藥-中藥材重金屬限量》國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)[55]中根據(jù)我國(guó)中藥材重金屬的具體情況，制定的中藥材中總砷限量值為4 mg/kg。《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 保健食品》[54]將保健食品中總砷的限量標(biāo)準(zhǔn)值定為1 mg/kg?！妒称钒踩珖?guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品中污染物限量》[56]按照食品的不同種類(lèi)對(duì)總砷的限量值為0.1～0.5 mg/kg。

4.3 砷限量標(biāo)準(zhǔn)的適用性分析

通過(guò)對(duì)上述冬蟲(chóng)夏草研究報(bào)道中引用的砷限量標(biāo)準(zhǔn)的解讀，作為中藥材，文獻(xiàn)報(bào)道的某些冬蟲(chóng)夏草樣品中總砷的含量超過(guò)了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)[55]4 mg/kg 的限量。在沒(méi)有明確的砷限量標(biāo)準(zhǔn)的情況下，為最大限度地保障人民群眾的用藥安全和食品安全，參考如《藥用植物及制劑進(jìn)口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》[51]、《中國(guó)藥典》[1,52-53]植物類(lèi)藥材砷的限量標(biāo)準(zhǔn)，以及現(xiàn)行的食品和保健食品安全標(biāo)準(zhǔn)（雖然冬蟲(chóng)夏草從2010年以來(lái)已經(jīng)被明令禁止作為食品和食品原料[58]，但在民間冬蟲(chóng)夏草仍然常作為食療保健品使用）來(lái)評(píng)價(jià)冬蟲(chóng)夏草中砷的超標(biāo)情況具有一定的合理性和可操作性。同時(shí)，目前冬蟲(chóng)夏草中砷沒(méi)有明確限量的情況也提示從保障人民群眾用藥安全和食品安全角度，對(duì)冬蟲(chóng)夏草中砷開(kāi)展深入的研究十分必要。

5 冬蟲(chóng)夏草中砷研究存在的問(wèn)題

冬蟲(chóng)夏草中砷的基礎(chǔ)研究薄弱。已有的研究報(bào)道大多數(shù)以測(cè)定冬蟲(chóng)夏草的總砷含量為主要內(nèi)容，少數(shù)的研究涉及砷形態(tài)和生物可給性的探討，研究中僅能推斷冬蟲(chóng)夏草中含有大量的結(jié)合態(tài)未知砷[38]。由于冬蟲(chóng)夏草藥材本身價(jià)格昂貴，研究成本高，其深入研究極少。

針對(duì)冬蟲(chóng)夏草中砷的研究方法有待建立?，F(xiàn)階段對(duì)冬蟲(chóng)夏草中砷形態(tài)分析的方法多借鑒采用食品砷形態(tài)分析的分析方法[59]，且不同的研究者采用的提取溶劑體系差異較大，提取溫度和提取時(shí)間又各不相同，造成結(jié)果的較大差別，數(shù)據(jù)可比性差。

冬蟲(chóng)夏草中砷的安全性評(píng)價(jià)均采用了US EPA的長(zhǎng)期健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和致癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方法，這些方法基于總砷含量，且其模型主要針對(duì)環(huán)境中的無(wú)機(jī)砷，是否適合作為含有含量較高未知砷的中藥材的安全性評(píng)價(jià)模型值得探討[45]。

6 結(jié)語(yǔ)與展望

近年來(lái)對(duì)冬蟲(chóng)夏草中砷的研究逐漸增多，并不斷深入，不同產(chǎn)地冬蟲(chóng)夏草中總砷和砷形態(tài)分析數(shù)據(jù)不斷積累，冬蟲(chóng)夏草中砷的暴露分析和基于總砷含量的安全性評(píng)價(jià)也陸續(xù)開(kāi)展，采用污染物和致癌物評(píng)價(jià)模型初步獲取了冬蟲(chóng)夏草砷的安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，推斷并間接驗(yàn)證了未知結(jié)構(gòu)砷形態(tài)的存在。然而，對(duì)冬蟲(chóng)夏草中砷的認(rèn)知還很有限，冬蟲(chóng)夏草中砷存在形態(tài)的精準(zhǔn)分析方法有待建立和完善，未知結(jié)構(gòu)砷需要引入先進(jìn)技術(shù)探索解析，基于砷形態(tài)成分代謝的毒理學(xué)機(jī)制仍需繼續(xù)深入研究，針對(duì)冬蟲(chóng)夏草自身特征、用藥特點(diǎn)的安全性評(píng)價(jià)模型也有待研究和建立。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突