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    花類藥食同源中藥安全性評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展

    2021-04-18 00:38:45王慶穎張志鋒呂露陽王偉鈺王心語董儒銀
    中草藥 2021年3期
    關(guān)鍵詞:藥食毒性用量

    王慶穎,張志鋒,呂露陽,李 蕓,王偉鈺,王心語,董儒銀

    西南民族大學(xué)藥學(xué)院,四川 成都 610041

    隨著經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展和人口老齡化進(jìn)程加快,人們對(duì)于保健和養(yǎng)生越來越重視。中國中醫(yī)學(xué)自古就有“藥食同源”理論,唐朝時(shí)期《黃帝內(nèi)經(jīng)太素》一書中寫道:“空腹食之為食物,患者食之為藥物”,古代醫(yī)學(xué)家結(jié)合中醫(yī)藥理論和先民尋找食物長期總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為食物和藥物同樣有“四性”“五味”,具有食養(yǎng)和治療作用,兩者之間很難嚴(yán)格區(qū)分[1]。根據(jù)藥食同源理論發(fā)展而來的藥食兩用品種由于其具有預(yù)防、治療慢性疾病和保健的功效逐漸進(jìn)入人們的視線。截至2019年,依據(jù)原衛(wèi)生部頒布的“既是食品又是藥品的物品”名單、“可用于保健食品的物品”名單、“新食品原料(原新資源食品)”名單,以品種基原及使用部位(花、花蕾、花序、柱頭、花粉,不含花粉中的松花粉)為品種選取依據(jù),其中涉及花類品種22 種。此外,還有許多地方標(biāo)準(zhǔn)收錄的或是習(xí)俗習(xí)慣食用的花類品種。本文對(duì)花類藥食同源中藥的安全性評(píng)價(jià)研究進(jìn)行綜述,以期為花類藥食同源中藥的合理應(yīng)用和資源開發(fā)研究提供參考。

    1 被“既是食品又是藥品的物品”名單收錄的花類品種

    1.1 丁香

    丁香為桃金娘科植物丁香Eugenia caryophyllataThunb.的干燥花蕾,用量1~3 g。主要具有溫中降逆、補(bǔ)腎助陽的功效,適宜脾胃虛寒、心腹冷痛、呃逆嘔吐、食少吐瀉、腎虛陽痿和宮冷等人群食用[2]。但由于丁香性味辛溫,故有火熱證者不宜使用,若獨(dú)用、多用則容易損肺傷目[3]。此外,現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)丁香中的主成分丁香酚具有強(qiáng)度較苯酚小的腐蝕作用,其刺激性可引起呼吸綜合征,誤食能導(dǎo)致代謝性酸中毒[4]。近年來,丁香揮發(fā)油提取物由于毒性小、殘留少的優(yōu)點(diǎn),作為天然食品防腐劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)化學(xué)類食品防腐劑的研究成為研究熱點(diǎn),但是否有潛在毒性還未有可信數(shù)據(jù),故丁香作為食品添加劑仍需深入開發(fā)[5]。

    1.2 代代花

    代代花為蕓香科植物代代花Citrus aurantiumL.var.amaraEngl.的干燥花蕾,原植物為酸橙Citrus aurantiumL.的一個(gè)變種,用量1.5~2.5 g。代代花別名酸橙花、回青橙花、玳玳花,見于英國藥典和歐洲藥典[6]。中醫(yī)把代代花也稱為“福壽草”,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、促進(jìn)腸胃動(dòng)力和調(diào)血脂等藥理作用,適用于胸腹?jié)M悶脹痛、脾胃失調(diào)而肥胖、痰飲、肝氣郁結(jié)以及有婦科疾病的人群[7]。以代代花為原料開發(fā)的保健茶安全性試驗(yàn)表明,代代花保健茶為急性毒性無毒級(jí)保健茶[8]。目前,國內(nèi)外對(duì)酸橙的研究較多,但對(duì)代代花的研究相對(duì)集中在粗提物的生理功能和揮發(fā)油成分分析上,缺少提純分離活性化合物的研究和生理功能相關(guān)機(jī)制的現(xiàn)代藥理學(xué)研究,故代代花作為藥食兩用品種開發(fā)前景廣闊。

    1.3 白扁豆花

    白扁豆花為豆科植物扁豆Lablab purpureus(Linn.) Sweet 的干燥花,用量3~9 g,具有健脾和胃、清暑化濕的功效[9]。胸悶脘痞、惡心嘔吐、大便溏瀉、下痢膿血、暑熱頭痛、心煩不安者適用[10-11]。白扁豆花是市面上常見的藥食兩用品種,但目前對(duì)于其化學(xué)成分、現(xiàn)代藥理學(xué)等方面研究不全面,且沒有明確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明白扁豆花具有潛在毒性。

    1.4 金銀花

    金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonicaThunb.的干燥花蕾或帶初開的花,用量6~15 g,具有解熱、抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、保肝利膽、保護(hù)肺臟、降血糖、神經(jīng)保護(hù)作用、抗血小板聚集作用、增強(qiáng)免疫功能等藥理作用[12]。有研究發(fā)現(xiàn)金銀花可引起溶血和變態(tài)反應(yīng)[13],故應(yīng)在安全用藥濃度范圍內(nèi)采用合適的給藥方式使用金銀花制劑。近年來,對(duì)于金銀花作為食品、保健品的開發(fā)利用越來越多,通過保健食品處方數(shù)據(jù)庫(https://db.yaozh.com/bjsp)檢索到160 種含金銀花的國產(chǎn)保健食品,主要包括清咽潤喉、免疫調(diào)節(jié)、美容祛斑、潤腸通便、抗疲勞等保健功效。由于金銀花茶性寒,不宜長期飲用,痛經(jīng)、脾胃虛寒的患者則應(yīng)避免飲用[14]。此外,在席卷全球的新型冠狀病毒肺炎治療中,金銀花代表了以清熱為主的一類預(yù)防方,作為“食藥物質(zhì)”在本次疫情中發(fā)揮了重要作用[15]。

    1.5 菊花

    菊花為菊科植物菊Chrysanthemum morifoliumRamat.的干燥頭狀花序,用量5~10 g,《中國藥典》2015年版根據(jù)不同產(chǎn)地和炮制工藝收載了亳菊、滁菊、貢菊、杭菊和懷菊5 大藥用品種[16]。研究表明,菊花具有對(duì)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)和肝的保護(hù)作用,抗氧化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抑菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤、調(diào)血脂和抗衰老等藥理學(xué)活性[17]。菊花做茶用的歷史悠久,古有“寧品三朵花,不飲二兩茶”便是說菊花。據(jù)調(diào)查,我國主栽菊花品種有8 個(gè),茶用菊主要有杭菊、貢菊、滁菊,其中以杭白菊為主[18]。菊花茶有諸多好處,其中高血壓、動(dòng)脈硬化以及心血管系統(tǒng)有疾病的患者宜飲用,但菊花茶性寒,氣虛胃寒者不可飲用;婦女妊娠期間脾胃較虛,飲用菊花茶容易刺激腸胃,會(huì)引起腹瀉等癥狀[19]。

    1.6 槐花、槐米

    槐花、槐米為豆科植物槐Sophora japonicaL.的干燥花及花蕾,用量5~10 g。我國槐花入藥始載于唐代《日華子本草》,用藥歷史悠久,資源豐富,因其獨(dú)特的風(fēng)味與藥理價(jià)值在民間廣泛食用,是消費(fèi)者喜愛的藥食兩用型的花卉植物?;被ㄅc槐米所含化學(xué)成分基本相同,具有止血、降血糖、抗氧化、保護(hù)腸胃、增強(qiáng)免疫、抗病毒、降血壓和抗腫瘤等作用[20]?;被ㄊ秤每梢郧鍩?、涼血、止血,對(duì)脾虛納呆、體倦欲寐、形體肥胖等均有輔助治療作用,還能幫助調(diào)節(jié)血糖、血脂[21]。然而槐花性味偏涼,不易消化,故不宜多食,尤其是消化不好的老人,過敏性體質(zhì)的人更應(yīng)慎食[22]。

    1.7 山銀花

    山銀花為忍冬科植物灰氈毛忍冬Lonicera macranthoidesHand.-Mazz.、紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、華南忍冬Lonicera confuseDC.或黃褐毛忍冬Lonicera fulvotomentosaHsu et S.C.Cheng 的干燥花蕾或帶初開的花,用量6~15 g。研究表明,山銀花中綠原酸和總皂苷含量一般高于金銀花[23],具有抗病原微生物、抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、降血糖、調(diào)血脂、保肝、免疫調(diào)節(jié)、抗過敏、抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗腫瘤的藥理活性[24]。作為一種藥食兩用品種,山銀花在食品、藥品等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。然而山銀花也具有一定的不良反應(yīng)[25],較高質(zhì)量濃度的山銀花具有一定溶血作用,主要可能與其所含的皂苷單體化合物灰氈毛忍冬皂苷乙有關(guān);山銀花較金銀花更易引起致敏反應(yīng),高劑量的山銀花提取物會(huì)引起大鼠超敏反應(yīng),使用存在過敏風(fēng)險(xiǎn);而急性毒性評(píng)價(jià)研究表明山銀花具有較小毒性。

    1.8 玫瑰花

    玫瑰花為薔薇科植物玫瑰Rosa rugosaThunb.的干燥花蕾,用量3~6 g,《本草綱目》記載,玫瑰花“清而不濁,和而不猛,柔肝醒胃,疏氣活血”?,F(xiàn)代研究表明,玫瑰花具有抗菌、抗病毒、抗氧化、對(duì)心血管的作用、降血糖、抗腫瘤、利膽、解毒等藥理活性[26]。我國是茶葉大國,玫瑰花茶作為花茶代表,對(duì)于肝氣郁結(jié)、胃痛腹瀉、月經(jīng)不調(diào)、高血壓、心血管病患者以及追求美容養(yǎng)顏的女性十分適宜[27]。但亦有部分人群不宜多用玫瑰花茶[28],玫瑰花茶中的鞣酸與食物中的蛋白質(zhì)結(jié)合會(huì)生成不易消化吸收的蛋白,故便秘患者不宜飲用;另外,玫瑰花茶飲用過多容易導(dǎo)致陰火加重,故陰虛火旺、實(shí)熱者也不宜飲用。

    1.9 西紅花

    西紅花為鳶尾科植物番紅花Crocus sativusL.的干燥柱頭,用量1~3 g,西紅花又名藏紅花、番紅花,是一種貴細(xì)中藥,素有“植物黃金”之稱。隨著對(duì)西紅花研究的深入,發(fā)現(xiàn)其在治療精神類疾病、神經(jīng)退行性疾病、學(xué)習(xí)記憶障礙、心血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血脂、糖尿病、高血壓、胃潰瘍、脂肪肝、癲癇、驚厥等方面顯示出潛在的藥用價(jià)值[29]。然而西紅花屬于活血祛瘀藥,容易損傷胎氣,故而《中國藥典》2015年版將其列為妊娠慎用藥[16]。還有研究報(bào)道[30],1 名健康女性代茶飲用0.2 g 西紅花1 個(gè)月發(fā)現(xiàn)肝功能指標(biāo)異常,但停飲1 個(gè)月后恢復(fù)正常;另1 名中年健康女性以0.2~0.3 g 與少量葛根代茶飲用10 個(gè)月后肝功能指標(biāo)嚴(yán)重異常,停服并治療2 個(gè)月后康復(fù)。此外,西紅花產(chǎn)量小、種源少、適宜栽培的地區(qū)有限和種植條件苛刻等原因?qū)е缕滟Y源嚴(yán)重短缺[31],故市場上常有西藏產(chǎn)的紅花Carthamus tinctoriusL.、菊科植物菊染色的舌狀花、玉米黍(禾本科植物Zea maysL.染色的柱頭)、蓮須(睡蓮科植物Nelumbo nuciferaGaertn.的干燥雄蕊)、紙漿制成的線狀物等偽品影響其使用的安全性[32]。

    2 被“可用于保健食品的物品”名單收錄的花類品種

    2.1 紅花

    紅花為菊科植物紅花Carthamus tinctoriusL.的干燥花,用量3~10 g,是一種食、藥、染料、飼料兼用的經(jīng)濟(jì)作物[33]。紅花入藥始載于《開寶本草》,是經(jīng)典的活血中藥之一,現(xiàn)代研究表明紅花黃色素是紅花的主要活性成分,其在心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、癌癥和抗炎等領(lǐng)域已取得一定成果[34]。但臨床數(shù)據(jù)顯示,靜脈滴注紅花注射液的藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)和全身損傷,但經(jīng)過科學(xué)的臨床干預(yù)治療便可康復(fù)[35]。紅花具有活血通經(jīng)、散瘀止痛的功效,現(xiàn)代研究也表明紅花可以興奮子宮平滑肌細(xì)胞,易導(dǎo)致已孕子宮出血、流產(chǎn)甚至死胎[36],故而孕婦在臨床上應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

    2.2 厚樸花

    厚樸花為木蘭科植物厚樸Magnolia officinalisRehd.et Wils.或凹葉厚樸M.officinalisRehd.et Wils.var.bilobaRehd.et Wils.的干燥花蕾,用量3~9 g。其用于氣滯或濕滯時(shí)效不如厚樸皮,若癥狀較輕時(shí)可改用厚樸花[37]。厚樸花可清熱利濕、行氣寬中,適于脘腹脹痛、濕阻氣滯、肝郁失眠、胃口欠佳者以及月經(jīng)過多的女性食用[38]。目前未見厚樸花不良反應(yīng)報(bào)道,但仍應(yīng)按《中國藥典》2015年版規(guī)定劑量使用[16]。

    2.3 野菊花

    野菊花為菊科植物野菊Chrysanthemum indicumL.的干燥頭狀花序,用量9~15 g。研究表明,野菊花具有抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝、抗腫瘤、清除自由基、抗病原微生物、抗氧化和降壓等作用,此外對(duì)保護(hù)心血管系統(tǒng)和輔助抗血小板凝聚也有一定作用[39]。民間使用野菊花代茶飲不僅可以預(yù)防感冒、腦炎、百日咳,對(duì)咽喉腫痛、肝陽上亢或肝火亢盛型高血壓、冠心病合并高血壓等人群適宜使用,但野菊花苦寒之性較菊花更勝,不宜大量或長期服用,否則會(huì)出現(xiàn)胃部不適、胃納欠佳、腸鳴、大便稀溏等不良反應(yīng),故而脾胃虛寒者及孕婦都不宜用[40]。有文獻(xiàn)報(bào)道,1 名女性服用中藥湯劑(金銀花20 g、蒲公英30 g、野菊花12 g)后全身出現(xiàn)點(diǎn)片狀壓之不退色、不高出皮膚、微癢的皮疹,停藥并給予抗過敏治療,2 d 后痊愈[41];另有1 名女性使用復(fù)方酮康唑軟膏治療皮疹,主訴無不適,5 h 后使用野菊花水煎液外洗患處皮疹消退,但10 min 后患處出現(xiàn)皮膚顏色變紅,其表面光滑無皮疹、邊界清楚,伴瘙癢加重,對(duì)癥服藥30 min 后癥狀消失[42]。

    2.4 玫瑰茄

    玫瑰茄為錦葵科植物玫瑰茄Hibiscus sabdariffaL.的干燥花萼和小苞片,用量9~15 g,是市面上常見的藥食兩用植物。玫瑰茄富含營養(yǎng)成分,具有抗氧化、調(diào)血脂、降血壓、抑菌、抗貧血、利尿等多種生物活性[43]。國外對(duì)玫瑰茄的安全性研究顯示[44],在服用降血壓藥時(shí)應(yīng)當(dāng)避免服用玫瑰茄;長期服用高劑量玫瑰茄浸提物存在一定肝毒性,基于目前數(shù)據(jù),每日低于200 mg/kg 的劑量應(yīng)是安全可靠的。

    3 被“新食品原料(原新資源食品)”名單收錄的花類品種

    3.1 枇杷花

    枇杷花為薔薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb.) Lindl.的干燥花蕾及花序,用量9~12 g,可疏散風(fēng)邪、通鼻竅、止咳[45]。現(xiàn)代研究表明,枇杷花具有止咳、化痰、抑菌、抗炎、保肝、抗腫瘤等藥理學(xué)活性,對(duì)于肺熱引起咳嗽的兒童或老人、外感風(fēng)邪而咳嗽鼻塞的患者群體適宜選用[46]。潘峰等[47]濃縮枇杷花蕾水提液分別進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和亞慢性毒性試驗(yàn),根據(jù)急性毒性劑量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)初步判定枇杷花蕾屬無毒級(jí)物質(zhì)。多年藥食兩用史和藥理毒理學(xué)實(shí)踐資料均顯示枇杷花蕾安全無毒,但對(duì)枇杷花遺傳毒性和慢性毒性的安全性評(píng)價(jià)仍需完善。根據(jù)國家衛(wèi)健委食品安全標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)測評(píng)估司發(fā)布的公告,枇杷花推薦食用量為干品≤8 g/d,嬰幼兒、孕婦及哺乳期婦女不宜食用。

    3.2 杜仲雄花

    杜仲雄花為人工種植的杜仲科植物杜仲雄株樹Eucommia ulmoidesOliv.的干燥花,現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)杜仲雄花具有鎮(zhèn)靜催眠、抗氧化應(yīng)激、抗衰老、抗炎鎮(zhèn)痛、抑菌、免疫調(diào)節(jié)等多種活性,此外高血壓、高血脂、肝損傷、便秘等群體也適宜選用[48]。食品安全性實(shí)驗(yàn)表明,以杜仲雄花為主要原料的杜仲雄花茶屬無毒級(jí),無致突變作用,對(duì)雄性動(dòng)物生殖細(xì)胞無遺傳毒性[49]。國家衛(wèi)健委食品安全標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)測評(píng)估司公告建議,杜仲雄花每天食用量不宜超過6 g,嬰幼兒、孕婦不宜食用。

    3.3 丹鳳牡丹花

    丹鳳牡丹花為芍藥科植物丹鳳牡丹Paeonia ostiiT.Hong et J.X.Zhang 的干燥花。《淄博本草》載牡丹花具有調(diào)經(jīng)活血之功效,對(duì)于婦女月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)行腹痛具有治療效果[50]?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),該品種分離出的精油成分具有止咳、抗炎、平喘、抗腫瘤等活性[51];分離出的花青素成分則應(yīng)用于抗炎、抗?jié)儭⒅委熚⒀h(huán)失調(diào)[52]。呂燕妮等[53]使用干丹鳳牡丹花提取液進(jìn)行急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)結(jié)果表明按急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定丹鳳牡丹花為無毒級(jí)。該課題組又使用鮮丹鳳牡丹花濃縮液分別進(jìn)行骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)、Ames 試驗(yàn)、小鼠精子畸形試驗(yàn),結(jié)果表明丹鳳牡丹花無遺傳毒性[54]。

    3.4 茶樹花

    茶樹花為山茶科植物茶樹Camellia sinensis(L.)O.Kuntze 的干燥花,在抗氧化、抗腫瘤、降血糖、調(diào)血脂、抑菌等方面均有效果[55]。近期研究表明,長期食用茶樹花多糖能夠維持腸道健康和提高腸道適應(yīng)性免疫[56]。李博等[57]研究茶樹花對(duì)懷孕大鼠生長及胚胎發(fā)育無不良影響和致畸作用。

    3.5 雞蛋花

    雞蛋花為夾竹桃科植物雞蛋花Plumeria rubraL.Acutifolia 的干燥花,用量5~15 g,清熱利濕、潤肺解毒,用于濕熱下痢、里急后重、肺熱咳嗽[58]?,F(xiàn)代研究表明,雞蛋花具有抗腫瘤、抑制艾滋病病毒、抗真菌、抗瘧疾、抗寄生蟲、抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理活性[59]。雞蛋花作為一種藥食同源植物,相關(guān)的毒理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),其水提液有局部麻醉和非特異性解痙作用,10.87~43.49 g/kg 雞蛋花水提液對(duì)懷孕大鼠無胚胎毒性和致畸毒性[60]。

    3.6 玉米須

    玉米須為禾本科植物玉蜀黍Zea maysL.的干燥花柱,用量15~30 g,利水滲濕、利膽退黃,用于腎性水腫、小便不利、濕熱黃疸、高血壓癥和糖尿病[58]。玉米須能降血糖、調(diào)血脂、調(diào)節(jié)免疫功能,尤其適合“三高”群體和老年人食用,其對(duì)肝、腎、膽、腸胃等均有保護(hù)作用,還兼具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤等活性[61]。劉靜波等[62]急性毒性和致突變性試驗(yàn)結(jié)果表明玉米須的半數(shù)致死量≥15 g/kg,屬于實(shí)際無毒物質(zhì),無致突變作用。該課題組還發(fā)現(xiàn)玉米須對(duì)Wistar 大鼠認(rèn)知、學(xué)習(xí)、記憶及神經(jīng)興奮度等神經(jīng)行為無不良反應(yīng),且能在一定程度上促進(jìn)動(dòng)物的記憶能力[63]。梁艷文等[64]急性毒性實(shí)驗(yàn)表明玉米須純化黃酮毒性極低,最大耐受量為30 g/kg。賈淑杰等[65]認(rèn)為玉米須水和乙醇提取物為無毒級(jí)中藥提取物。

    3.7 玫瑰花(重瓣紅玫瑰)

    重瓣紅玫瑰為薔薇科植物重瓣紅玫瑰Rose rugosacv.Plena 的干燥花。重瓣紅玫瑰具有清楚自由基、抗敏、抗氧化、抗腫瘤等活性,高血脂、高膽固醇群體食用可降低發(fā)病率[66]。黃酮類化合物為玫瑰花主要有效成分,陳濤等[67]考察了玫瑰花純化總黃酮口服的急性毒性,顯示每日低于500 mg/kg劑量是安全的。

    3.8 白毛銀露梅

    白毛銀露梅為薔薇科委陵菜屬植物白毛銀露梅Potentilla glabraLodd.var.mandshurica(Maxim.Hand.-Mazz) 的干燥花,《中國植物志》記載白毛銀露梅具有清熱、健胃、調(diào)經(jīng)的療效[68]。目前對(duì)于白毛銀露梅的相關(guān)研究非常少,根據(jù)肖培根院士提出的親緣學(xué)理論,與其親緣關(guān)系極近的薔薇科委陵菜屬植物含有豐富的多酚類化合物,而多酚類成分對(duì)于治療慢性代謝性疾病具有重要生物活性[69]。

    4 《中國藥典》收錄的僅供藥用花類品種

    4.1 木棉花

    木棉花為木棉科植物木棉Gossampinus malabarica(DC.) Merr.的干燥花,用量為6~9 g。木棉花干粉對(duì)雌、雄小鼠的急性經(jīng)口最大耐受量均大于80.00 g/kg,為實(shí)際無毒;3 項(xiàng)遺傳毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果均未見有致突變作用,未發(fā)現(xiàn)遺傳毒性;對(duì)大鼠亞慢性毒性為40.00 g/kg,該劑量內(nèi)長期食用對(duì)人體是安全可靠的[70]。

    4.2 月季花

    月季花為薔薇科植物月季Rosa chinensisJacq.的干燥花,用量為3~6 g。月季花主要藥效成分總黃酮0.9 g/kg 劑量下對(duì)比格犬有一定的腎臟毒性[71]。

    4.3 芫花

    芫花為瑞香科植物芫花Daphne genkwaSieb.et Zucc.的干燥花蕾,用量為1.5~3 g,醋芫花研末吞服,0.6~0.9 g/次,1 次/d,孕婦禁用。不宜與甘草同用[16]。芫花的毒性成分為芫花酯甲[72],其水提物能夠引起斑馬魚成魚和SD 大鼠出現(xiàn)明顯的肝毒性[73]。芫花對(duì)口腔、胃腸道及皮膚嚴(yán)重的刺激性,但加醋炮制后可降低毒性[74]。

    4.4 谷精草

    谷精草為谷精草科植物谷精草EriocaulonbuergerianumKoern.的干燥帶花莖的頭狀花序,用量為5~10 g?!堕_寶本草》提到谷精草屬于無毒類藥材[75]。其中藥煎劑對(duì)皮膚無刺激性和無致敏性,外用安全可靠[76]。

    4.5 辛夷

    辛夷為木蘭科植物望春花M.biondiiPamp.、玉蘭M.denudateDesr.或武當(dāng)玉蘭M.sprengeriPamp.的干燥花蕾,用量為3~10 g,包煎;外用適量。安全性實(shí)驗(yàn)表明,辛夷揮發(fā)油有可能存在低毒;急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明辛夷不同組分滴鼻液制劑具有較高的安全性[77]。

    4.6 雞冠花

    雞冠花為莧科植物雞冠花Celosia cristataL.的干燥花序,用量為6~12 g。安全性實(shí)驗(yàn)表明,雞冠花色素粗品屬于無毒級(jí)物質(zhì);雞冠花紅色素和橙黃色素為實(shí)際無毒級(jí)物質(zhì);無致突變性[78]。

    4.7 鬧羊花

    鬧羊花為杜鵑花科植物羊躑躅Rhododendron moleG.Don 的干燥花,用量為0.6~1.5 g,浸酒或入丸散;外用適量,煎水洗。不宜多服、久服;體虛者及孕婦禁用[16]。其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心臟系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)均有明顯毒性作用,梔子對(duì)鬧羊花具有解毒效應(yīng)[79]。

    4.8 洋金花

    洋金花為茄科植物白花曼陀羅Datura metelL.的干燥花,用量為0.3~0.6 g,宜入丸散;亦可作卷煙分次燃吸(一日量不超過1.5 g)。外用適量。孕婦、外感及痰熱咳喘、青光眼、高血壓及心動(dòng)過速患者禁用[16]。臨床上內(nèi)服洋金花中毒的報(bào)道多由誤食、服用民間偏方劑量過大或誤服錯(cuò)配處方[80],臨床文獻(xiàn)載中毒劑量花最少為3 朵,藥材劑量最小有0.8 g,均超過《中國藥典》2015年版規(guī)定用量[16]。

    4.9 凌霄花

    凌霄花為紫葳科植物凌霄Campsis grandiflora(Thunb.) K.Schum.或美洲凌霄Campsis radicans(L.) Seem.的干燥花,用量為5~9 g。孕婦慎用[16]。急性毒性實(shí)驗(yàn)表明,凌霄花毒性很低[81]。

    4.10 黃蜀葵花

    黃蜀葵花為錦葵科植物黃蜀葵Abelmoschus Manihot(L.) Medic.的干燥花冠,用量為10~30 g;研末內(nèi)服,3~5 g;外用適量,研末調(diào)敷。孕婦慎用[16]。其提取物金絲桃苷急性毒性實(shí)驗(yàn)未見明顯異常,無遺傳毒性[82]。比格犬po黃蜀葵花提取物5000 mg/kg后會(huì)引起嘔吐、藥物顏色稀便,而后均未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)[83]。

    4.11 旋覆花

    旋覆花為菊科植物旋覆花Inula japonicaThunb.或亞歐旋覆花I.BritannicaL.的干燥頭狀花序,用量為3~9 g,包煎。急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明半數(shù)致死量均大于50 g/kg,毒性很小[84]。

    4.12 密蒙花

    密蒙花為馬錢科植物密蒙花Buddleja officinalisMaxim.的干燥花蕾和花序,用量為3~9 g。急性毒性結(jié)果表明,小鼠的密蒙花顆粒日最大耐受量為114 g/kg,臨床常用量是安全的[85]。大鼠慢性毒理實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)[86]。

    5 其他藥食同源花類品種

    該項(xiàng)下品種主要為地方標(biāo)準(zhǔn)收載、少數(shù)民族習(xí)用或市面有售的習(xí)用品種。

    5.1 桂花

    桂花木犀科植物木犀Osmanthus fragrans(Thunb.) Lour.的干燥花,用量3~9 g,能抗氧化、抑菌、抗腫瘤、抑制酶活性并具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用[87]。根據(jù)《本草綱目》和《陸川本草》記載,口臭、風(fēng)蟲牙痛、痰飲喘咳者適宜用桂花[88]。桂花玫瑰茶適用于脾胃陽氣虛衰的慢性胃炎、胃潰瘍、胃腸神經(jīng)官能癥患者,但孕婦、胃火過甚者不宜服用[89]。

    5.2 三七花

    三七花為五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.) F.H.Chen 的干燥花蕾,用量1~3 g,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、活血化瘀、抗心律失常、清咽潤喉和保護(hù)肝臟的藥理學(xué)活性[90]。三七花安全性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明其安全無毒、無明顯臟器損傷和遺傳毒性[91]。值得注意的是,由于三七花性涼,故畏寒怕冷、腹痛便溏、小便清長等陽氣虧虛的患者不宜應(yīng)用[92]。使用三七花降脂茶(三七花6 g、草決明15 g、絞股藍(lán)9 g)治療高脂血癥過程中,有少數(shù)患者出現(xiàn)輕度腹瀉現(xiàn)象,但各功能指標(biāo)未見異常[93]。

    5.3 綠蘿花

    綠蘿花為瑞香科結(jié)香屬植物滇結(jié)香Edgeworthia gardneri(Wall.) Meisn.的干燥花蕾,屬藏族地區(qū)習(xí)用藥,被稱為“青藏十八寶”之一。綠蘿花通常以泡水飲用的方式來預(yù)防和治療糖尿病、冠心病、高血壓、高血脂、血管炎、脈管炎等慢性疾病[94]?,F(xiàn)代研究顯示,綠蘿花主要具有降血糖、調(diào)血脂、抗氧化、增強(qiáng)免疫和抗腫瘤活性[95]。韓金潭等[96]考察綠蘿花抗氧化能力時(shí)發(fā)現(xiàn)長期口服劑量達(dá)到10.0 g/d 時(shí),綠蘿花具有一定毒性作用。隨后,該課題組經(jīng)實(shí)驗(yàn)確定綠蘿花對(duì)細(xì)胞的最大無毒作用劑量為0.25 g/mL,其水提物在此濃度之上表現(xiàn)出一定的細(xì)胞毒性作用,且作用時(shí)間越長其毒性作用越強(qiáng)[80]。故為安全用藥,根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果,建議綠蘿花口服劑量1.0~4.0 g/d,或水提物質(zhì)量濃度為0.03~0.25 g/mL。

    5.4 昆侖雪菊

    昆侖雪菊為菊科植物兩色金雞菊Coreopsis tinctorialNutt.的干燥花,相關(guān)藥理學(xué)研究表明其具有降血糖、降血壓、調(diào)脂、抗氧化、抗炎、抗菌、抗腫瘤等活性,此外對(duì)心臟、肝臟和大腦均有保護(hù)作用,長期沖泡飲用還能夠改善睡眠、緩解頭痛、延緩衰老、美容養(yǎng)顏[98-99]。其安全性試驗(yàn)結(jié)果表明,昆侖雪菊浸泡濃縮液沒有遺傳毒性[100],其水提物急性毒性實(shí)驗(yàn)未有小鼠死亡,長期口服高劑量昆侖雪菊浸泡液也未發(fā)現(xiàn)引起有害效應(yīng)的劑量或有器官受損[101]。

    5.5 人參花

    人參花為五加科植物人參Panax ginsengC.A.Mey.的干燥花序,用量3~6 g,可補(bǔ)氣強(qiáng)身、延緩衰老,主治頭昏乏力、胸悶氣短[102]?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),人參花含有豐富的營養(yǎng)物質(zhì),能夠提升人體免疫力、抑制癌細(xì)胞成長、保護(hù)細(xì)胞膜、擴(kuò)張血管、降低血壓和血糖、保護(hù)心血管、抑制血栓形成、抗氧化、抗衰老[103]。楊明等[104]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,人參花無急性毒性反應(yīng),最大耐受劑量大于17.4 g/kg;3 項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性,提示對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞無損傷作用;30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn)未見明顯毒性作用。

    5.6 金盞花

    金盞花為菊科植物金盞花Calendula officinalisL.的干燥花序,用量3~9 g,能涼血止血、清熱瀉火,主治腸風(fēng)便血、目赤腫痛,但對(duì)脾臟有害,矯正藥為赤石脂、各類醋酸糖漿[102]。金盞花是一種國際傳統(tǒng)藥,研究發(fā)現(xiàn)金盞花具有抗氧化、抗真菌、抗腫瘤、腎保護(hù)、抗炎、止血、胃黏膜保護(hù)等藥理活性,其提取物無毒、非誘變、無遺傳毒性[105],也沒有關(guān)于毒性和死亡率的報(bào)道。鄭佳等[106]安全性實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明口服金盞花水煎液無明顯急性毒性,小鼠最大耐受量為80 g/kg。

    5.7 萬壽菊

    萬壽菊為菊科植物萬壽菊Tagetes erectaL.的干燥花,用量3~9 g,主治風(fēng)熱感冒、咳嗽、百日咳、痢疾、腮腺炎、乳癰、癤腫、牙痛、口腔炎、目赤腫痛[102]。此外,萬壽菊還具有抗氧化、預(yù)防心肌缺血損傷、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗腫瘤等多種生物活性[107]。毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,萬壽菊提取物屬無毒級(jí);無潛在致突變作用;大鼠30 d 喂養(yǎng)試驗(yàn),未見明顯毒性反應(yīng)[108]。翟建英等[109-110]考察了萬壽菊主要藥效成分葉黃素長期毒性,未見明顯毒性反應(yīng);對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)也均無顯著影響。

    5.8 桃花

    桃花為薔薇科植物桃Amygdalus persicaL.或山桃A.davidiana(Carr.) C.de Vos ex Henry 的干燥花,煎湯3~6 g、研末1.5 g,主治小便不利、水腫、痰飲、腳氣、砂石淋、便秘、閉經(jīng)、癲狂、瘡疹,但不宜久服,孕婦禁服?!吨腥A本草》載:“若久服則耗陰血,損元?dú)狻盵102]。

    6 結(jié)語

    隨著人們保健意識(shí)的增強(qiáng),既能調(diào)理身體亞健康狀態(tài)又能增加食品風(fēng)味的藥食同源食品在國內(nèi)外迅速發(fā)展,花類藥食同源中藥主要以代茶飲用、作主要原料制成糕點(diǎn)或甜品食用、作調(diào)味料增加菜肴風(fēng)味或制成保健飲料等方式成為人們餐桌上的常用品。但目前對(duì)于藥食同源中藥安全性的研究較為薄弱,多數(shù)人甚至認(rèn)為藥食同源品種不會(huì)產(chǎn)生毒性或不良反應(yīng),從而忽視其本身具有的缺陷、食用時(shí)的限制性、品種來源復(fù)雜性等問題,導(dǎo)致出現(xiàn)機(jī)體功能失衡甚至臟器損傷。國家衛(wèi)生健康委員會(huì)公布的“既是食品又是藥品的物品”名單內(nèi)有1/3 是花類品種,但并未規(guī)定其具體的限定,故而帶來了許多問題?;愃幨惩磥碓磸?fù)雜、食用歷史悠久,加強(qiáng)對(duì)其安全性評(píng)價(jià)研究,探討其安全用量,提出適用范圍和服用劑量,建立符合國際市場要求的檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是當(dāng)前中國藥食同源花類藥材走向世界的必要條件。

    利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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