聯(lián)合檢測(cè)TTF-1、NapsinA與CK7在肺結(jié)節(jié)活檢中鑒別原發(fā)性肺腺癌和轉(zhuǎn)移性腺癌的應(yīng)用價(jià)值

盤日海,于磊,伍小玲

(新興縣人民醫(yī)院病理科，廣東云浮 527400)

肺癌是目前臨床上較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，腺癌是其中最為常見(jiàn)的肺癌病理組織類型，發(fā)生比例在35%～50%[1]。由于肺癌患者大部分都在晚期確診，進(jìn)行療效最優(yōu)的手術(shù)治療為時(shí)已晚，因此對(duì)原發(fā)病灶來(lái)源及準(zhǔn)確分期進(jìn)行確診后選擇最合適的放化療方案對(duì)阻斷及控制患者病灶起到較為積極的治療效果。組織學(xué)檢查可以對(duì)轉(zhuǎn)移情況有較好的判斷，但由于轉(zhuǎn)移性腺癌形態(tài)學(xué)較為相似，但不同來(lái)源的腺癌在治療方式上也有著較大的不同[2～3]。近年來(lái)免疫組化技術(shù)的進(jìn)步使得有價(jià)值抗體在臨床上的運(yùn)用，為明確腺癌的性質(zhì)及來(lái)源提供了較為有效的幫助，因此本文就檢測(cè) TTF-1(甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1)、NapsinA(天冬氨酸蛋白酶)和CK7(細(xì)胞角蛋白7)在肺結(jié)節(jié)活檢中鑒別原發(fā)性肺腺癌和轉(zhuǎn)移性腺癌的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行討論，詳細(xì)方法及結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2017年1月-2020年1月收治的146例高度懷疑肺癌的患者，根據(jù)病理科診斷結(jié)果分為兩組，原發(fā)性肺腺癌組(n=130)及轉(zhuǎn)移性腺癌組(n=16)。兩組患者均為女性，原發(fā)性肺腺癌組年齡28～63歲，平均年齡(45.12±12.78)歲，癌癥病史0.5～12年，平均病史(5.68±6.21)年。轉(zhuǎn)移性腺癌組年齡27～63歲，平均年齡(45.45±12.65)歲，癌癥病史0.5～10年，平均病史(5.32±5.85)年。兩組一般資料上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

活檢標(biāo)本均經(jīng)過(guò)甲醛進(jìn)行固定，經(jīng)石蠟包埋切片后進(jìn)行蘇木素伊紅及單克隆抗體TTF-1、NapsinA和CK7免疫組織化學(xué)染色(二步法，用到的抗體均來(lái)自北京中杉金橋公司)；NapsinA在腫瘤細(xì)胞質(zhì)中呈現(xiàn)出棕黃色顆粒為陽(yáng)性，CK7在腫瘤細(xì)胞質(zhì)中呈棕黃色為陽(yáng)性，TTF-1在腫瘤細(xì)胞核中呈現(xiàn)出棕黃色或棕褐色為陽(yáng)性，每張切片高倍鏡下(×400)選取10個(gè)視野 ,均計(jì)數(shù)100個(gè)瘤細(xì)胞 ,對(duì)陽(yáng)性細(xì)胞的百分比進(jìn)行計(jì)數(shù)。當(dāng)陽(yáng)性細(xì)胞<10%為陰性，≥10%為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組的一般資料(腫瘤大小、組織分化、組織學(xué)分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期)、影像學(xué)表現(xiàn)及TTF-1、NapsinA和CK7免疫組織化學(xué)染色情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS19．0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料(n，%)采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

肺原發(fā)性腺癌組腫瘤大小>3cm患者人數(shù)比例大于轉(zhuǎn)移性腺癌組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者在組織分化上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組在組織學(xué)分型上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組在腫瘤分期上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較(n，%)

2.2 兩組影像學(xué)表現(xiàn)比較

105例原發(fā)性肺腺癌組均為中心型，見(jiàn)圖1A；22例原發(fā)性肺腺癌組及16例轉(zhuǎn)移性腺癌組為周邊型見(jiàn)圖1B、C。由表1可見(jiàn)原發(fā)性肺腺癌組及轉(zhuǎn)移性腺癌組的影像學(xué)形態(tài)有交叉部分，有孤立性結(jié)節(jié)、多發(fā)性球形結(jié)節(jié)、粟粒樣結(jié)節(jié)。且原發(fā)性肺腺癌組的孤立性結(jié)節(jié)多于轉(zhuǎn)移性腺癌,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；轉(zhuǎn)移性腺癌組的多發(fā)性球形結(jié)節(jié)發(fā)生率大于原發(fā)性肺腺癌組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；原發(fā)性肺腺癌組及轉(zhuǎn)移性腺癌組在粟粒樣結(jié)節(jié)上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 兩組TTF-1、NapsinA和CK7免疫組織化學(xué)染色比較

TTF-1在肺原發(fā)性腺癌組、轉(zhuǎn)移性腺癌組的表達(dá)率分別為82.31%(107/130)、6.25%(1/16)，見(jiàn)圖1D、E；NapsinA在肺原發(fā)性腺癌組、轉(zhuǎn)移性腺癌組的表達(dá)率分別為79.23%(103/130)、18.75%(3/16)，見(jiàn)圖1F、G；CK7在肺原發(fā)性腺癌組、轉(zhuǎn)移性腺癌組的表達(dá)率分別為88.46%(115/130)、56.25%(9/16)，見(jiàn)圖1H、I。三者在肺原發(fā)性腺癌組、肺轉(zhuǎn)移性腺癌組的表達(dá)之間差異顯著(P<0.05)；原發(fā)性肺腺癌組患者TTF-1(+)和/或CK7(+)、TTF-1(+)和/或NapsinA(+)、NapsinA(+)和/或CK7(+)為90.00%(117/130)，見(jiàn)表2-3。

A：原發(fā)性肺腺癌中心型(胸部正位片); B：原發(fā)性肺腺癌周邊型(CT); C：轉(zhuǎn)移性腺癌周邊型(CT); D：肺原發(fā)性腺癌TTF-1染色陽(yáng)性(IHCX100); E：轉(zhuǎn)移性腺癌TTF-1染色陽(yáng)性(IHCX200)；F：肺原發(fā)性腺癌NapsinA染色陽(yáng)性(IHCX100);G：轉(zhuǎn)移性腺癌NapsinA染色陽(yáng)性(IHCX100); H：肺原發(fā)性腺癌CK7染色陽(yáng)性(IHCX200)；I：轉(zhuǎn)移性腺癌CK7染色陽(yáng)性(IHCX100)

表2 原發(fā)性肺腺癌組與轉(zhuǎn)移性腺癌組影像學(xué)形態(tài)的比較

表3 原發(fā)性肺腺癌組與轉(zhuǎn)移性腺癌組影像學(xué)形態(tài)的比較

3 討論

很多肺癌患者確診時(shí)已為晚期，甚至在轉(zhuǎn)移后才被發(fā)現(xiàn)，因此在明確癌灶來(lái)源后的治療及預(yù)后就尤為重要[4]。TTF-1是一種分子量在38KDa～40KDa的核蛋白，存在于胎兒肺組織及成人Ⅱ型肺泡上皮，主要存在于成人甲狀腺濾泡上皮、間腦局部、呼吸道上皮，是目前臨床上較為常用的肺腺癌診斷標(biāo)記物[5]。napsinA是一種單鏈蛋白，分子量將近38 KDa，有研究napsinA在鑒別肺腺癌上的參考價(jià)值高于TTF-1，也是一種較高的診斷標(biāo)記物[6～7]。CK7是一種堿性角蛋白，主要存在于成人肺部、乳腺、卵巢等組織[8]，有研究顯示CK7也會(huì)在卵巢腺癌、肺腺癌中表達(dá)增高[9]。因此本研究就TTF-1、NapsinA和CK7進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肺腺癌和轉(zhuǎn)移性腺癌的診斷效果進(jìn)行觀察。

本研究結(jié)果顯示：兩組在腫瘤大小、組織分化、組織學(xué)分型、組織學(xué)分期上的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；原發(fā)性肺腺癌組的孤立性結(jié)節(jié)多于轉(zhuǎn)移性腺癌,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；轉(zhuǎn)移性腺癌組的多發(fā)性球形結(jié)節(jié)發(fā)生率大于原發(fā)性肺腺癌組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；原發(fā)性肺腺癌組及轉(zhuǎn)移性腺癌組在粟粒樣結(jié)節(jié)上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；TTF-1、NapsinA及CK7在肺原發(fā)性腺癌組的陽(yáng)性率均高于轉(zhuǎn)移性腺癌，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；TF-1、NapsinA及CK7聯(lián)合檢測(cè)肺原發(fā)性腺癌患者的準(zhǔn)確率為85.38(111/130)。原因有：兩組患者雖然分期及組織學(xué)分型上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但由于個(gè)人體質(zhì)上、病程發(fā)展上的不同，因此兩組在一般資料上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且在影像學(xué)表現(xiàn)上的差異也具有一定的差別；文獻(xiàn)顯示TTF-1常在肺鱗癌中非常常見(jiàn)，與本文研究結(jié)果較為接近[10]；有研究顯示NapsinA對(duì)Ⅱ型肺泡上有較高的特異性，與本文結(jié)果較為一致[11]；而CK7在本文的研究顯示在原發(fā)性腺癌組、轉(zhuǎn)移性腺癌組的表達(dá)率分別為88.46%(115/130)、56.25%(9/16)，原因?yàn)镃K7并不是非常優(yōu)秀的肺腺癌檢驗(yàn)指標(biāo)，但聯(lián)合檢驗(yàn)顯示三種因子對(duì)區(qū)別原發(fā)性腺癌組、轉(zhuǎn)移性腺癌組上的表達(dá)最高，已有研究顯示TTF-1聯(lián)合NapsinA可以提高鑒別原發(fā)性腺癌組、轉(zhuǎn)移性腺癌的準(zhǔn)確[12]。因此，本文研究也顯示了TTF-1、NapsinA和CK7進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肺腺癌和轉(zhuǎn)移性腺癌具有較為積極的意義，可以增強(qiáng)臨床上的診斷。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)TTF-1、NapsinA和CK7在鑒別原發(fā)性肺腺癌和轉(zhuǎn)移性腺癌上具有積極意義，可以提高早期的診斷率并提高患者預(yù)后。