多發(fā)性骨髓瘤初治患者體內(nèi)硼替佐米累積量與M蛋白、β2微球蛋白變化的相關(guān)性研究

廣東省高州市人民醫(yī)院（525200）黃增藝 朱伯滿 朱萬(wàn)壽 劉小蓮

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性的漿細(xì)胞增殖疾病，患者骨髓中的漿細(xì)胞由于沒有增殖限制而一直處于增殖狀態(tài)，導(dǎo)致患者骨髓中含有大量的漿細(xì)胞[1]?；颊吖撬鑳?nèi)增殖的漿細(xì)胞會(huì)分泌大量免疫球蛋白，引發(fā)患者出現(xiàn)貧血、骨痛、血鈣升高、腎功能不全等主要癥狀[2]。除此之外也會(huì)引起患者反復(fù)發(fā)熱和感染，對(duì)患者的各個(gè)系統(tǒng)都會(huì)造成嚴(yán)重的影響，所以在確診之后應(yīng)該盡早開始治療[3]。多發(fā)性骨髓瘤的病因尚不明確，目前認(rèn)為與遺傳以及病毒感染等有一定的聯(lián)系。本病患者大多為中老年人，男性多于女性，我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)上升態(tài)勢(shì)[4]。目前由于硼替佐米、沙利度胺等藥物的應(yīng)用，明顯改善了多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)后，部分患者經(jīng)過治療后病情可以在長(zhǎng)期內(nèi)處于平穩(wěn)狀態(tài)[5]。M蛋白是由漿細(xì)胞分泌的有抗體活性的蛋白，隨著M蛋白的增多患者血液粘滯性會(huì)逐漸上升，導(dǎo)致組織出現(xiàn)缺氧等癥狀，對(duì)患者的心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重的打擊[6]。β2微球蛋白是一種低分子量的蛋白質(zhì)，在健康人群中β2微球蛋白含量處于穩(wěn)定狀態(tài)，而多發(fā)性骨髓瘤患者β2微球蛋白會(huì)明顯上升，且相關(guān)研究表明β2微球蛋白與患者的預(yù)后有一定的相關(guān)性[7]。本次研究選擇自2018年1月～2020年6月我院收治的60例多發(fā)性骨髓瘤初治患者作為本次的研究對(duì)象，探究多發(fā)性骨髓瘤初治患者體內(nèi)硼替佐米累積量與M蛋白、β2微球蛋白變化相關(guān)性，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次研究選擇自2018年1月～2020年6月我院收治的60例多發(fā)性骨髓瘤初治患者作為本次的研究對(duì)象，根據(jù)硼替佐米中位累積量21mg/m2為標(biāo)準(zhǔn)，將60例患者分為A組（＞21mg/m2）和B組（＜21mg/m2）。A組30例患者中，男性17例，女性13例；年齡27～78歲之間，平均年齡為（58.26±3.17）歲；平均身高為（172.14±11.06）cm；平均體重為（68.36±6.27）kg；A組患者無其他系統(tǒng)嚴(yán)重合并癥。B組30例患者中，男性18例，女性12例；年齡27～78歲之間，平均年齡為（58.16±3.08）歲；平均身高為（171.82±11.28）cm；平均體重為（68.28±6.14）kg；B組患者無其他系統(tǒng)嚴(yán)重合并癥。A組和B組患者一般臨床資料無明顯差別，P＞0.05，可以用于對(duì)比研究。本次研究全部患者均簽署知情同意書。本次研究通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診無多發(fā)性骨髓瘤，且經(jīng)病理診斷為漿細(xì)胞瘤；②為多發(fā)性骨髓瘤初治患者；③患者自愿簽署知情同意書，且能夠嚴(yán)格配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除有系統(tǒng)性疾病者；②排除有精神性或者心理性疾病者；③排除藥物過敏患者；④排除不能完成治療者。

1.2 方法 對(duì)A組和B組患者全部采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松進(jìn)行治療：硼替佐米注射劑量按照1.3mg/m2進(jìn)行治療，在第1天、4天、8天、11天進(jìn)行快速靜脈注射，在第1～4天、9～12天進(jìn)行靜脈滴注，每三周為一個(gè)療程，每位患者完成1～8個(gè)療程。地塞米松在第1～2天、4～5天、8～9天、11～12天靜脈滴注20mg。

附表1 A組和B組M蛋白含量統(tǒng)計(jì)(g/L)

附表2 A組和B組β2微球蛋白含量統(tǒng)計(jì)(mg/L)

1.3 療效判定/觀察指標(biāo) 在每個(gè)化療周期第6天和第12天記錄患者硼替佐米累積量以及患者M(jìn)蛋白和β2微球蛋白含量。統(tǒng)計(jì)A組和B組患者病情復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS20.0，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A組和B組M蛋白和β2微球蛋白含量由附表1及附表2可知，多發(fā)性骨髓瘤初治患者M(jìn)蛋白、β2微球蛋白的下降水平與患者體內(nèi)的硼替佐米累積量成正相關(guān)，P＜0.05。

2.2 A組和B組患者病情復(fù)發(fā)率 B組復(fù)發(fā)率為6.7%（2/30），整體低于A組的26.7%（8/30），P＜0.05。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性血液系統(tǒng)腫瘤，患者骨髓內(nèi)漿細(xì)胞惡性增殖，進(jìn)而分泌大量球蛋白抗體，對(duì)患者各系統(tǒng)都會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致患者病死率極高[8]。近年來隨著蛋白酶抑制劑類藥物如硼替佐米的應(yīng)用，多發(fā)性骨髓瘤患者也能在治療后得到良好的預(yù)后[9]。硼替佐米可用特異性抑制蛋白酶體活性，進(jìn)而抑制骨髓瘤相關(guān)基因的表達(dá)活性[10]。本次研究選擇我院收治的60例多發(fā)性骨髓瘤初治患者作為本次的研究對(duì)象，根據(jù)硼替佐米中位累積量21mg/m2為標(biāo)準(zhǔn)，將60例患者分為A組（＞21mg/m2）和B組（＜21mg/m2），對(duì)A組和B組患者的硼替佐米累積量與M蛋白、β2微球蛋白變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，用于探究多發(fā)性骨髓瘤初治患者體內(nèi)硼替佐米累積量與M蛋白、β2微球蛋白變化相關(guān)性。研究結(jié)果表明多發(fā)性骨髓瘤初治患者M(jìn)蛋白、β2微球蛋白的下降水平與患者體內(nèi)的硼替佐米累積量成正相關(guān)，隨著硼替佐米藥物用量上升，患者M(jìn)蛋白、β2微球蛋白下降逐漸明顯。而且從研究結(jié)果來看B組復(fù)發(fā)率整體低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在使M蛋白、β2微球蛋白轉(zhuǎn)陰的前提下，硼替佐米累積量低的患者疾病復(fù)發(fā)率較低。在臨床用藥時(shí)應(yīng)該在使患者M(jìn)蛋白、β2微球蛋白轉(zhuǎn)陰的前提下，盡量減少藥量，具體的臨床應(yīng)用還需要大量的研究和實(shí)踐積累。

綜上所述，多發(fā)性骨髓瘤初治患者M(jìn)蛋白、β2微球蛋白的下降水平與患者體內(nèi)的硼替佐米累積量成正相關(guān)，且硼替佐米累積量較低的患者復(fù)發(fā)率相對(duì)較低，在實(shí)際臨床治療時(shí)應(yīng)該根據(jù)患者情況選擇合適的藥物治療劑量。