妊娠期糖尿病血糖控制情況對新生兒黃疸的影響

孫琴， 董國慶

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院兒科， 廣東 深圳518048）

新生兒黃疸是新生兒期最常見的臨床癥狀，黃疸嚴(yán)重時， 可能引起膽紅素腦病， 造成神經(jīng)系統(tǒng)的永久性損害， 甚至發(fā)生死亡［1］。 新生兒黃疸與圍產(chǎn)期缺氧及感染、 血型不合溶血、 顱內(nèi)出血、喂養(yǎng)方式、 孕母合并血糖及血壓異常、 急產(chǎn)、 難產(chǎn)等很多因素相關(guān)［2］。 國內(nèi)外多項研究均表明，妊娠期糖尿?。℅DM） 母親分娩的新生兒易出現(xiàn)早產(chǎn)、 流產(chǎn)、 低血糖、 巨大兒、 新生兒黃疸、 呼吸窘迫綜合征等多種圍產(chǎn)兒不良妊娠結(jié)局； GDM增加新生兒黃疸的嚴(yán)重程度， 增加新生兒光療率［2-5］， 但給予孕婦良好的血糖控制后， 新生兒黃疸能否得到有效控制的相關(guān)研究甚少。 本研究旨在研究GDM 與新生兒黃疸的關(guān)系， 以及血糖控制情況對新生兒黃疸的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 采用回顧性隊列研究的方法， 選取本院2019 年1 月1 日至6 月30 日GDM 婦女分娩的新生兒220 例為病例組， 同期75 g 葡萄糖耐量試驗（OGTT） 正常婦女分娩的新生兒172 例為對照組。 納入標(biāo)準(zhǔn)： （1） 孕婦孕期均在我院規(guī)律產(chǎn)檢； （2） 孕24 周行OGTT， 病例組婦女均符合GDM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 對照組婦女OGTT 均正常； （3）新生兒均為中國人， 生后母嬰同室， 均為混合喂養(yǎng)， 24 h 內(nèi)排胎便。 排除標(biāo)準(zhǔn)： （1） 排除孕前患糖尿病或糖尿病合并妊娠的婦女； （2） 早產(chǎn)兒、有圍產(chǎn)期窒息或感染的新生兒、 生后發(fā)現(xiàn)頭顱血腫或顱內(nèi)出血的新生兒、 血型不合溶血的新生兒或因其他原因轉(zhuǎn)入新生兒科的新生兒。 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 GDM 的診斷及血糖控制情況的檢測 所有納入研究的孕婦于孕24 周行75 g OGTT 試驗。GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］： 空腹血糖＜5.1 mmol／L， 服糖后1 h 血糖＜10.0 mmol／L、 服糖后2 h 血糖＜8.5 mmol／L， 以上3 項指標(biāo)任意一項不符即診斷為GDM。 病例組孕婦于分娩前1 周檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）， HbA1c ＞6%， 提示血糖控制不佳，HbA1c≤6%， 提示血糖控制良好［7］。

1.2.2 新生兒黃疸的監(jiān)測 所有新生兒自出生開始每天上、 下午各測一次經(jīng)皮膽紅素直至生后7 d。新生兒出院后， 則由1 名研究員攜帶膽紅素檢測儀家訪。 使用Konica Minolta JM-103 型經(jīng)皮黃疸測試儀， 其測定值單位為μmol／L。 前額部測一次，前胸測一次， 2 次取其平均值記錄為經(jīng)皮膽紅素測定值， 記錄每例新生兒每天的膽紅素值。 對于達(dá)到黃疸干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)［8］進(jìn)行藍(lán)光治療的新生兒， 測血清膽紅素， 以達(dá)到干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)時的血清膽紅素值記錄為膽紅素峰值。 經(jīng)皮膽紅素和血清膽紅素在光療前后與黃疸有較好的相關(guān)性和較高的一致性［9］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示， 組間比較采用t 檢驗； 非正態(tài)分布的計量資料采用P50（P25， P75） 表示， 組間比較采用秩和檢驗； 計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GDM 病例組與對照組新生兒的臨床特征比較

2 組新生兒的性別、 孕周、 胎次、 生后開奶時間、 生后排胎便時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）， 2 組產(chǎn)婦的陰道分娩率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）， 2 組新生兒的出生體重比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）， 見表1。

表1 GDM 病例組與對照組新生兒臨床特征比較

2.2 GDM 病例組與對照組新生兒黃疸情況的比較

2 組新生兒膽紅素峰值均出現(xiàn)在生后4 ～5 d。 2組新生兒生后≤24 h、 ≤48 h、 ≤72 h 膽紅素、 膽紅素峰值、 黃疸干預(yù)治療人數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）， 7 d 膽紅素比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 GDM 病例組和對照組新生兒黃疸情況的比較

2.3 GDM 病例組中血糖控制良好組與血糖控制不佳組新生兒黃疸情況的比較 GDM 病例組中根據(jù)監(jiān)測HbA1c 結(jié)果， 分為血糖控制良好組和血糖控制不佳組。 2 組新生兒生后≤24 h、 ≤48 h、 ≤72 h膽紅素、 膽紅素峰值、 黃疸干預(yù)治療人數(shù)的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

3 討論

隨著生活水平的提高， 糖尿病的發(fā)病率日益上升， 糖尿病婦女分娩的新生兒更易出現(xiàn)新生兒黃疸、 低血糖、 巨大兒等并發(fā)癥［2，10-11］。 Soliman等［4］研究發(fā)現(xiàn)， GDM 組新生兒出現(xiàn)黃疸， 需光療的比例8.9%， 正常對照組為7.2%， GDM 組新生兒需光療比例較對照組高（P ＝0.006）。 國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)， GDM 組新生兒的黃疸峰值均數(shù)較高（P ＜0.05）， 生后檢測的經(jīng)皮膽紅素測定值高于對照組， 光療率高于對照組［12-13］。

表3 血糖控制良好組和不佳組新生兒黃疸情況的比較

本研究監(jiān)測新生兒生后7 d 內(nèi)的膽紅素值及黃疸干預(yù)治療情況， 結(jié)果表明， 病例組新生兒生后≤24 h、 ≤48 h、 ≤72 h、 膽紅素峰值及光療治療人數(shù)均高于對照組； 病例組中， 血糖控制不佳組生后≤24 h、 ≤48 h、 ≤72 h 膽紅素、 膽紅素峰值及光療治療人數(shù)均高于血糖控制良好組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。 其可能的原因是， 患GDM 的婦女， 體內(nèi)血糖增高， 高血糖通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)， 導(dǎo)致胎兒血糖升高。 胎兒長期處于高血糖環(huán)境下， 會增大胰島素分泌量， 胰島素細(xì)胞變大，從而發(fā)生高胰島素血癥［14］。 胎兒高胰島素血癥在整個孕期都對胎兒生長發(fā)育起到促進(jìn)作用， 其介導(dǎo)脂肪的生成， 并加速蛋白質(zhì)合成代謝， 導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)的過度生長［15］。 因此， GDM 婦女分娩的巨大兒較多。 本研究中， GDM 病例組中， 新生兒的出生體重較對照組大（P＜0.01）， GDM 婦女陰道分娩率較低（P＜0.01）， 考慮與胎兒體重較重有關(guān)。 另一方面， 胎兒高血糖和高胰島素血癥， 促進(jìn)組織合成代謝， 機體耗氧增加， 導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)慢性缺氧， 刺激促紅細(xì)胞生成素分泌， 導(dǎo)致新生兒紅細(xì)胞增生癥［9，14］。 新生兒出生后， 體內(nèi)大量紅細(xì)胞被破壞， 膽紅素產(chǎn)生增加， 造成新生兒黃疸。 本研究GDM 婦女分娩的新生兒7 d 膽紅素與對照組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義， 考慮可能因黃疸重的新生兒給予藍(lán)光治療有關(guān)， 且新生兒紅細(xì)胞增多癥加重黃疸這一生理過程， 在生后早期表現(xiàn)明顯， 對生后7 d 膽紅素影響較小。

國內(nèi)外的研究均顯示， 母親患GDM 與新生兒黃疸之間存在相關(guān)性， 增加新生兒黃疸光療率［4-5，12-13］， 但鮮見GDM 母親血糖控制后對新生兒黃疸影響的研究。 本研究通過比較GDM 病例組與對照組新生兒黃疸的情況， 證實GDM 母親新生兒生后黃疸癥狀較重。 還將GDM 病例組按血糖控制情況進(jìn)一步分組， 論證血糖控制情況對新生兒黃疸的影響， 結(jié)果顯示， 血糖控制良好組各個時段膽紅素值較血糖控制不佳組低， 光療率較血糖控制不佳組低。 因此， 我們需重視GDM 的不良新生兒結(jié)局， 早期識別和診斷GDM， 提倡積極控制GDM 孕婦的血糖， 以減輕新生兒黃疸的嚴(yán)重程度。