胸腺肽α1 免疫支持治療對肺癌化療患者細胞免疫功能及感染的影響

吳偉

（河南省獲嘉縣人民醫(yī)院 獲嘉453800）

肺癌作為常見惡性腫瘤，惡性程度高且易轉移，多數(shù)患者確診時已處于晚期[1]?；熥鳛榉伟┲委煹膬?yōu)選方法，雖可殺滅腫瘤細胞，但會對機體免疫功能造成抑制[2]。肺癌患者常合并多種基礎疾病、體質(zhì)虛弱，且免疫系統(tǒng)功能異常，易增加感染發(fā)生風險，為導致患者死亡、影響抗腫瘤治療效果重要原因，因此實施免疫支持治療對改善患者免疫功能、降低感染率顯得尤為重要[3]。胸腺肽α1為感染性疾病、免疫缺陷及腫瘤治療中常用藥物，具有調(diào)節(jié)免疫的作用，促進促炎細胞因子釋放[4]。本研究旨在觀察胸腺肽α1免疫支持治療對肺癌化療患者細胞免疫功能及感染的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2015 年 1 月 ～2018 年 12 月接受含鉑一線化療治療的92 例肺癌患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各46 例。觀察組男25例，女21 例；年齡43～78 歲，平均年齡（59.87±3.12）歲；病理分型：非小細胞肺癌36 例，小細胞肺癌 10 例；分期：Ⅰ期 8 例，Ⅱ期 12 例，Ⅲ期 16 例，Ⅳ期 10 例。對照組男 26 例，女 20 例；年齡 44～80 歲，平均年齡（59.93±3.15）歲；病理分型：非小細胞肺癌38 例，小細胞肺癌 8 例；分期：Ⅰ期8 例，Ⅱ期12例，Ⅲ期17 例，Ⅳ期9 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：肺癌經(jīng)CT、病理檢查證實；可耐受化療、胸腺肽α1治療；預計生存期＞3 個月；卡氏功能狀態(tài)量表（KPS）評分≥70 分；未患有精神疾病。（2）排除標準：合并嚴重創(chuàng)傷或感染；伴有免疫系統(tǒng)疾??；合并血液系統(tǒng)疾?。淮嬖谄渌麗盒阅[瘤。

1.3 治療方法 對照組接受單純化療治療。小細胞肺癌化療方案：（1）靜脈滴注 60～80 mg/m2注射用順鉑（國藥準字 H53021677）第 1 天 +80～120 mg/m2注射用依托泊苷（國藥準字 H20060014）第 1～3 天，一個周期為21 d；（2）靜脈滴注60 mg/m2順鉑d1+60 mg/m2注射用鹽酸伊立替康（國藥準字H20040711）第1、8、15 天，一個周期為28 d。非小細胞肺癌化療方案：（1） 靜脈滴注 75 mg/m2順鉑第 1 天 +1 000 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱（國藥準字H20183448）第 1、8 天；（2）靜脈滴注 75 mg/m2順鉑第 1 天 +175 mg/m2紫杉醇注射液（國藥準字H20083786）第1天；（3） 靜脈滴注 75 mg/m2順鉑 d1+25 mg/m2注射用酒石酸長春瑞濱（國藥準字H20060611）第1、8天，一個周期為21 d。入選者均進行4 個周期化療，化療前進行常規(guī)止吐、保護肝腎功能。于對照組基礎上，觀察組接受注射用胸腺法新（國藥準字H20030407）治療，于每周期化療結束后第1 周皮下注射1.6 mg，2 次/周，連續(xù)治療至化療結束，化療期間不用藥。

1.4 觀察指標 （1）細胞免疫功能（T 細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+）：化療前、4 個化療周期結束后采集兩組空腹外周靜脈血，通過流式細胞儀（美國BD公司提供）測定。（2）感染情況：統(tǒng)計化療期間兩組感染病例。（3）病死率：化療后隨訪6 個月，統(tǒng)計兩組病死率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組 CD3+、CD4+、CD8+水平比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組 CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表 1 兩組 CD3+、CD4+、CD8+水平比較（%，）

表 1 兩組 CD3+、CD4+、CD8+水平比較（%，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n CD3+ CD4+ CD8+治療前 對照組觀察組46 46 t P治療后 對照組觀察組46 46 t P 55.41±4.79 55.36±4.82 0.050 0.960 51.29±5.76*60.85±6.47*7.485 0.000 31.64±5.81 31.59±5.76 0.042 0.967 24.23±5.60*37.39±4.28*12.663 0.000 28.94±5.30 28.97±5.28 0.027 0.978 34.29±7.06*24.51±6.24*7.040 0.000

2.2 兩組感染率、病死率比較 觀察組感染率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組病死率低于對照組，但兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組感染率、病死率比較[例（%）]

3 討論

機體免疫功能參與肺癌發(fā)生發(fā)展，肺癌患者往往伴有免疫功能低下現(xiàn)象，即T 淋巴細胞介導的細胞免疫功能異常，多由于癌細胞產(chǎn)生的免疫抑制因子所導致的T 淋巴細胞數(shù)量及功能改變有關，且患者在接受化療等治療后會加重機體免疫功能損傷[5]。肺癌患者并發(fā)癥較多，其中以肺部感染較為常見，肺癌發(fā)病隱匿，多數(shù)患者確診時已處于晚期，導致腺體增生、支氣管引流不暢，影響肺組織彈性，誘發(fā)肺部感染，且癌細胞將分泌多種免疫抑制因子，化療藥物細胞毒作用，改變T 淋巴細胞功能，抑制機體免疫功能，增加肺部感染發(fā)生風險，在化療基礎上輔以免疫調(diào)節(jié)劑治療，對于增強肺癌患者機體免疫功能、防治感染、提高抗腫瘤效果具有重要意義[6～7]。

T 淋巴細胞亞群在腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用，其中CD3+、CD4+作為機體免疫系統(tǒng)中重要細胞亞群，前者可對免疫應答中T 細胞總量進行評估，后者作為輔助T 淋巴細胞，對腫瘤細胞具有殺傷、溶解作用；CD8+作為細胞毒效應細胞，水平過高將對機體造成損傷[8]。辛海榮等[9]研究指出，惡性腫瘤合并感染患者接受胸腺肽α1治療可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，減輕機體免疫抑制，緩解炎癥反應，提升機體抗感染能力。本研究結果顯示，觀察組治療后CD3+、CD4+高于對照組，CD8+、感染率低于對照組，兩組病死率相近，與上述研究結果基本一致，表明胸腺肽α1用于肺癌化療患者治療中有助于改善免疫抑制狀態(tài)，增強細胞免疫功能，降低感染率，預后良好。胸腺肽α1屬于多肽類物質(zhì)，由28 個氨基酸組成，利于促進T 淋巴細胞、B 細胞分化，誘導T 淋巴細胞成熟，并增強其活性，對T 淋巴細胞亞群比例進行調(diào)整，誘導抑制因子、巨噬細胞、干擾素、白介素等淋巴因子產(chǎn)生，以達到改善免疫功能的效果[10]。此外，胸腺肽α1作為抗炎因子，可對T 細胞數(shù)量、活性進行調(diào)節(jié)，刺激巨噬細胞、其他抗病毒淋巴因子產(chǎn)生，提升吞噬功能，利于清除病毒、細菌，提升患者免疫功能、下調(diào)炎性細胞因子水平，緩解炎癥癥狀，減輕炎癥介質(zhì)損傷，利于輔助抗感染治療。綜上所述，肺癌化療患者接受胸腺肽α1免疫支持治療利于改善細胞免疫功能，降低感染率，值得臨床推廣。