缺血性腦卒中病人血清Hcy與NSE、S100B表達及側(cè)支循環(huán)建立的相關(guān)性

崔雪瓊，李夢檀，丁娜娜

缺血性腦卒中是臨床常見的腦卒中類型，以顱內(nèi)動脈血栓形成或血栓栓塞后對應(yīng)腦組織缺血、缺氧損害為基本病理生理特征，具有較高的致殘率[1]。該病的發(fā)生涉及多因素、多環(huán)節(jié)，其中同型半胱氨酸(Hcy)代謝異常所造成的高Hcy血癥是缺血性腦卒中的獨立危險因素[2-3]。Hcy在體內(nèi)的代謝主要依賴于維生素B12(VitB12)和葉酸(FA)作為輔酶的甲基化過程和直接釋放過程，VitB12、FA不足會使Hcy代謝受阻并造成Hcy升高，進而通過Hcy的促炎、促氧化作用引起內(nèi)皮損傷，促進血栓形成，引起缺血性腦卒中。側(cè)支循環(huán)的建立是缺血性腦卒中后重要的機體代償機制，能夠保證缺血病灶仍有一定的血流供應(yīng)，側(cè)支循環(huán)的代償程度直接決定了神經(jīng)損害程度，并影響神經(jīng)功能恢復[4-5]。高Hcy血癥與缺血性腦卒中的關(guān)系已有較多報道，但Hcy是否影響缺血性腦卒中后側(cè)支循環(huán)的建立報道較少。本研究旨在分析Hcy與缺血性腦卒中病人神經(jīng)損害因子及側(cè)支循環(huán)建立的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月—2018年12月在我院就診的缺血性腦卒中病人。納入標準：①經(jīng)磁共振明確診斷為缺血性腦卒中；②發(fā)病至影像學檢查時間<7 d；③入院后48 h內(nèi)接受血管再通的數(shù)字減影血管造影(DSA)評估；④臨床資料完整。排除標準：①合并顱內(nèi)動脈畸形、動脈夾層、大動脈炎；②既往有腦梗死、腦出血、腦外傷病史；③合并血液疾病，惡性腫瘤，心、肝、腎功能不全。根據(jù)血管再通的DSA評估將入組病人分為卒中A組(側(cè)支循環(huán)代償不良)與卒中B組(側(cè)支循環(huán)代償良好)；另選取同期體檢的健康志愿者作為對照組。卒中A組164例，男98例，女66例；年齡42～65(51.38±8.23)歲。卒中B組146例，男87例，女59例；年齡40～66(52.41±9.14)歲。對照組100名，男56名，女44名，年齡35～60(50.93±7.81)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血清指標檢測 采集3組受試者的空腹肘靜脈血5 mL，在含有促凝劑的生化采血管內(nèi)靜置半小時后離心，分離血清并采用循環(huán)酶法檢測Hcy含量，采用化學發(fā)光法檢測FA、VitB12含量，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B、白細胞介素-1β(IL-1β)含量，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(MDA)含量。

1.2.2 側(cè)支循環(huán)評估 腦卒中病人入院后進行腦血管DSA檢查，采用Seldinger技術(shù)進行股動脈穿刺后行顱內(nèi)血管造影，造影劑選擇碘普羅胺，造影劑的注射速度：主動脈弓為20 mL/s、頸動脈為4～8 mL/s、椎動脈為3～5 mL/s、頸外動脈為2～4 mL/s，按照每秒4幀的速度采集圖像，采用美國神經(jīng)放射介入治療協(xié)會和介入放射協(xié)會技術(shù)評價委員會制定的側(cè)支血流分級標準判斷側(cè)支循環(huán)，分為0級、1級、2級、3級、4級，0～2級為代償不良、3～4級為代償良好。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。定量資料采用t檢驗或方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗，側(cè)支循環(huán)的相關(guān)因素分析采用Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組Hcy、FA、VitB12含量比較 卒中A組與卒中B組血清Hcy含量均明顯高于對照組，F(xiàn)A、VitB12含量均明顯低于對照組(P<0.05)，且卒中A組血清Hcy含量明顯高于卒中B組，F(xiàn)A、VitB12含量均明顯低于卒中B組(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組血清Hcy、FA、VitB12含量比較 (x±s)

2.2 3組血清神經(jīng)損害因子比較 卒中A組與卒中B組血清NSE、S100B、MDA、IL-1β含量均明顯高于對照組(P<0.05)，且卒中A組血清NSE、S100B、MDA、IL-1β含量明顯高于卒中B組(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組血清NSE、S100B、MDA、IL-1β含量比較 (x±s)

2.3 卒中組病人側(cè)支循環(huán)建立相關(guān)因素的Logistic回歸分析 以卒中組病人側(cè)支循環(huán)建立作為因變量，以糖尿病史、高血壓病史、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、Hcy、FA、VitB12含量作為自變量進行Logistics回歸分析，結(jié)果顯示，LDL、Hcy升高是側(cè)支循環(huán)建立不良的獨立危險因素。詳見表3。

表3 卒中組病人側(cè)支循環(huán)建立相關(guān)因素的Logistic回歸分析

3 討 論

缺血性腦卒中的發(fā)生涉及多環(huán)節(jié)、多因素，高Hcy血癥是心腦血管疾病的危險因素，Hcy是體內(nèi)甲硫氨酸代謝循環(huán)中的產(chǎn)物，其代謝途徑主要是VitB12和FA參與的甲基化途徑和直接釋放途徑，VitB12和FA含量不足會影響Hcy代謝，增加Hcy含量[6-7]。國內(nèi)外多項研究證實，缺血性腦卒中病人體內(nèi)存在明顯的Hcy代謝異常，參與Hcy代謝的輔因子VitB12和FA含量明顯不足，而Hcy含量明顯升高[8-10]。本研究結(jié)果顯示，卒中A組與卒中B組血清Hcy水平均明顯升高，VitB12、FA含量均明顯減少，說明高Hcy血癥與缺血性腦卒中的發(fā)生有關(guān)。

側(cè)支循環(huán)建立是缺血性腦卒中發(fā)生后機體的自身代償機制，良好的側(cè)支循環(huán)能夠為缺血病灶提供一定的血流灌注，減輕缺血、缺氧造成的神經(jīng)損害。Hcy具有促炎和促氧化作用，一方面能夠直接損害神經(jīng)細胞、影響神經(jīng)功能，另一方面也能損害血管內(nèi)皮影響側(cè)支循環(huán)建立[11-12]。本結(jié)果顯示，卒中A組血清Hcy含量明顯高于卒中B組，而VitB12、FA含量明顯低于卒中B組，說明Hcy代謝異常能夠影響缺血性腦卒中后側(cè)支循環(huán)建立。

近年來，研究認為，高濃度的Hcy具有直接的細胞毒性作用，能夠促進神經(jīng)細胞、內(nèi)皮細胞凋亡；Hcy還能刺激炎性細胞因子及氧自由基的釋放，引起炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成神經(jīng)細胞及內(nèi)皮細胞損傷[13-14]。缺血性腦卒中后神經(jīng)細胞的損傷直接影響神經(jīng)功能，而內(nèi)皮的損害影響側(cè)支循環(huán)建立并加重缺氧損傷，兩方面共同作用造成神經(jīng)細胞破裂、細胞內(nèi)NSE及S100B大量釋放[15-16]。在炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)激活的過程中，炎癥標志物IL-1β和氧化應(yīng)激標志物MDA大量產(chǎn)生。本研究結(jié)果顯示，卒中A組與卒中B組血清NSE、S100B、MDA、IL-1β含量均明顯升高，且卒中A組高于卒中B組，說明側(cè)支循環(huán)代償不良會加重缺血性腦卒中病人的神經(jīng)損害。

在明確側(cè)支循環(huán)代償不良與Hcy代謝異常及神經(jīng)損害加重的關(guān)系后，為進一步明確Hcy代謝在缺血性腦卒中后對神經(jīng)損害程度的影響，本研究分析了Hcy與神經(jīng)損害因子的相關(guān)性，腦卒中病人Hcy含量與NSE、S100B、MDA、IL-1β含量呈正相關(guān)，F(xiàn)A、VitB12含量與NSE、S100B、MDA、IL-1β含量呈負相關(guān)，說明Hcy代謝異常能夠在影響側(cè)支循環(huán)建立的基礎(chǔ)上加重缺血性腦卒中病人神經(jīng)損害的程度，還能加重炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究通過Logistics回歸分析明確了Hcy升高是側(cè)支循環(huán)建立不良的獨立危險因素。

綜上所述，缺血性腦卒中病人存在Hcy代謝異常，Hcy升高能夠加重缺血性腦卒中病人的神經(jīng)損害程度，且不利于側(cè)支循環(huán)建立。