寬胸氣霧劑對慢性肺源性心臟病病人血漿D-二聚體和NT-proBNP水平的影響

張 超，楊曉秋，徐俊蛟，周嘉平

慢性肺源性心臟病(chronic pulmonary heart disease，CPHD)是指由慢性支氣管肺組織、肺間質(zhì)、肺血管或胸廓疾病等因素引起的肺循環(huán)血管血流阻力增加，導(dǎo)致肺動脈壓升高，右心室發(fā)生代償性肥厚、擴張，進而發(fā)生失代償，以致右心衰竭的心臟病。由于我國煙草使用量居高不下，以及環(huán)境污染因素，導(dǎo)致CPHD患病率及死亡率均呈增加趨勢，研究表明，在大于14歲人群中，CPHD的患病率為0.48%[1]。D-二聚體(D-dimer)是在交聯(lián)纖維蛋白發(fā)生纖維溶解過程中，產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，可作為血栓形成的特異性篩查指標(biāo)。有研究顯示，CPHD病人血漿D-二聚體水平顯著升高[2]。N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是特異性心臟生物標(biāo)志物，能夠評價心功能不全的嚴(yán)重程度和預(yù)后，同時可作為評價治療藥物療效的指標(biāo)[3]。寬胸氣霧劑方是由中國中醫(yī)科學(xué)院名老中醫(yī)郭士魁教授、陳可冀院士根據(jù)中醫(yī)理論，以及長期臨床實踐總結(jié)形成的緩解冠心病心絞痛發(fā)作的有效處方，由細(xì)辛、檀香、蓽茇、高良姜、冰片組成。寬胸氣霧劑是在原方基礎(chǔ)上經(jīng)現(xiàn)代工藝加工制成，其有效成分為細(xì)辛油、檀香油、高良姜油、蓽茇油和冰片[4]。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)辛油可以增強激活心肌細(xì)胞[5]，細(xì)辛中的消旋去甲烏藥堿成分能夠增強心肌收縮力，擴張周圍血管，降低心臟前后負(fù)荷[6]；高良姜具有抗氧化、改善凝血平衡狀態(tài)、防止血栓形成的藥理作用[7]。本研究旨在探討寬胸氣霧劑對CPHD病人血漿D-二聚體和NT-proBNP的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據(jù)《慢性肺源性心臟病基層診療指南(2018 年)》中CPHD診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，選取2018年1月—2019年12月上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院急診科收治的CPHD病人118例，隨機分為對照組與觀察組。對照組59例，其中，男36例，女23例；年齡27～86(58.78±17.83)歲。觀察組59例，其中，男37例，女22例；年齡26～87(59.17±16.97)歲。兩組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、心肌病、心臟瓣膜病、心肌炎；嚴(yán)重肝、腎功能不全；對寬胸氣霧劑過敏者。病人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，包括吸氧、抗炎、平喘、利尿等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用寬胸氣霧劑(杭州蘇泊爾南洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，每次2撳，每日3次，療程為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療3 d、7 d、14 d采集病人靜脈血，使用RADIOMETER AQT90 FLEX自動檢測系統(tǒng)測定血漿D-二聚體和NT-proBNP濃度，比較兩組治療前后血漿D-二聚體和NT-proBNP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組定量資料不同時點各指標(biāo)的比較采用重復(fù)測量方差分析，組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血漿D-二聚體水平比較 治療前，觀察組血漿D-二聚體水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿D-二聚體水平均較治療前降低(P<0.01)，且隨著治療時間的延長，D-二聚體水平呈降低趨勢(P<0.01)；治療3 d、7 d、14 d，觀察組D-二聚體明顯低于對照組(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血漿D-二聚體水平比較(x±s) 單位：mg/L

2.2 兩組治療前后血漿NT-proBNP水平比較 治療前，觀察組血漿NT-proBNP水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血漿NT-proBNP水平均較治療前降低(P<0.01)；隨著治療時間的延長，NT-proBNP水平呈降低趨勢(P<0.01)，觀察組NT-proBNP水平降低趨勢更明顯(P<0.01)；治療3 d、7 d、14 d，觀察組NT-proBNP水平均明顯低于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血漿NT-proBNP水平比較(x±s) 單位：ng/L

3 討 論

CPHD是由慢性支氣管肺組織、肺間質(zhì)、肺血管或胸廓疾病等因素引起的肺循環(huán)血管血流阻力增加，繼而發(fā)生肺動脈壓升高，右心室出現(xiàn)代償性肥厚、擴張，以致發(fā)生失代償，最后發(fā)生心力衰竭的一類心臟病[1]。CPHD病人伴有長期慢性缺氧和高碳酸血癥，常出現(xiàn)代謝性酸中毒和呼吸性酸中毒，慢性缺氧產(chǎn)生繼發(fā)性紅細(xì)胞增多、血液黏稠度升高，血液呈現(xiàn)高黏滯狀態(tài)，易形成血栓，繼而出現(xiàn)血流動力學(xué)異常，血流阻力升高[9]。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶水解作用下生成的一種特異性降解性產(chǎn)物，是反映機體高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)，能夠評價繼發(fā)性纖溶亢進和機體高凝狀態(tài)[10]。CPHD病人血漿D-二聚體水平顯著升高[2]。NT-proBNP能夠反映心功能損害程度，是臨床上評價心力衰竭的常用指標(biāo)[11]。中國及歐美慢性心力衰竭指南均推薦NT-proBNP在心力衰竭診斷、評估及預(yù)后中的價值[12-13]。研究顯示，寬胸氣霧劑有效成分有細(xì)辛油、檀香油、高良姜油、蓽茇油和冰片，具有激活心肌細(xì)胞、增加心肌收縮力、擴張血管、抗氧化、改善凝血平衡狀態(tài)、防止血栓形成的藥理作用[4-7]。本研究旨在探討寬胸氣霧劑對CPHD病人血漿D-二聚體和NT-proBNP水平的影響。

CPHD病人在缺氧、高碳酸血癥等因素作用下激活凝血系統(tǒng)，纖維蛋白逐漸增多，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)功能亢進，D-二聚體水平顯著升高[2]。本研究結(jié)果表明，治療后兩組D-二聚體水平均較治療前降低(P<0.01)，且隨著治療時間的延長，D-二聚體水平呈降低趨勢(P<0.01)，觀察組D-二聚體水平降低趨勢更明顯(P<0.01)，觀察組不同治療時間D-二聚體水平均較對照組同期降低(P<0.01)，說明寬胸氣霧劑可降低CPHD病人血漿D-二聚體水平。寬胸氣霧劑降低CPHD病人血漿D-二聚體水平可能通過改善CPHD病人缺氧狀態(tài)和高碳酸血癥，促進抗凝和纖溶系統(tǒng)平衡，從而改善病人高凝狀態(tài)而實現(xiàn)的。

B型利鈉肽(BNP)是一種心臟生物標(biāo)志物，主要由心室肌細(xì)胞分泌，BNP激素原分裂，產(chǎn)生BNP和N端片段，其中BNP有生物活性，N端片段無生物活性，無活性的N端片段即為NT-proBNP。當(dāng)心臟前后負(fù)荷增高時，被動牽拉心室肌纖維，心室肌細(xì)胞則主動分泌BNP和NT-proBNP，同時釋放進入血液，參與血液循環(huán)，發(fā)揮生物學(xué)心臟保護功能[14]。另外NT-proBNP和BNP在血液中的濃度基本一致，但是NT-proBNP的半衰期更長，穩(wěn)定性較BNP更高，因此，臨床常采用NT-proBNP評價心功能不全的嚴(yán)重程度[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NT-proBNP水平均較治療前降低(P<0.01)，且隨著治療時間的延長，NT-proBNP水平呈降低趨勢(P<0.01)，但觀察組NT-proBNP降低趨勢更明顯(P<0.01)，觀察組不同治療時間NT-proBNP水平均低于同期對照組(P<0.01)。提示寬胸氣霧劑能夠降低CPHD病人血漿NT-proBNP水平。寬胸氣霧劑降低CPHD病人血漿NT-proBNP水平的機制可能是通過提高心肌正性肌力作用，促進冠狀動脈血流量，擴張周圍血管，提高超氧化物歧化酶的活性，清除自由基，阻止心肌細(xì)胞過氧化損傷等實現(xiàn)的，但仍需要進一步研究證實。

綜上所述，寬胸氣霧劑可以降低CPHD病人血漿D-二聚體和NT-proBNP水平，從而改善CPHD病人血液高凝狀態(tài)，改善心功能。