• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    卵泡發(fā)育中晚期添加HMG可改善妊娠結(jié)局:基于682例高齡卵巢儲備減退患者

    2021-04-14 03:30:00吳曉敏陳映雪周星宇張笑菲陳士嶺
    關(guān)鍵詞:扳機(jī)卵泡高齡

    吳曉敏,陳映雪,周星宇,張 俊,黎 瑩,李 欣,張笑菲,陳士嶺

    南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學(xué)中心,廣東 廣州510515

    在全球范圍內(nèi),促性腺激素釋放激素拮抗劑(GnRH-ant)方案已經(jīng)成為輔助生殖治療最常用的控制性促排卵方案之一,GnRH-ant方案療程簡化,治療時間短,明顯降低卵巢過度刺激綜合征的風(fēng)險[1],對垂體抑制程度減輕,停藥后卵巢功能恢復(fù)迅速,因此被廣泛地應(yīng)用于高齡人群與卵巢儲備減退(DOR)患者。

    高齡DOR群體周期取消率高,妊娠率低[2],DOR是一個漸進(jìn)性發(fā)展的過程,促卵泡刺激素(FSH)的升高早于黃體生成素(LH)的變化[3],導(dǎo)致基礎(chǔ)FSH/LH的比值升高。已有研究表明,≥35歲的DOR患者,LH/FSH與卵母細(xì)胞數(shù)量正相關(guān),加之使用GnRH-ant后內(nèi)源性LH被抑制,預(yù)測卵巢反應(yīng)性較差,提示可以考慮通過給予HMG,提高LH與FSH的比例,以降低刺激不良風(fēng)險[4]。有證據(jù)顯示GnRH-ant方案中添加HMG可以顯著提高胚胎種植率和臨床妊娠率[5],亦有相反的觀點(diǎn)認(rèn)為患者應(yīng)用GnRH-ant后的內(nèi)源性LH仍足以維持對卵泡發(fā)育的刺激作用,需要重新評估添加的必要性[6-7],目前對GnRH-ant方案中添加HMG的研究較少且結(jié)論各異,國內(nèi)對于特定高齡DOR群體的應(yīng)用缺乏文獻(xiàn)報道,需要進(jìn)一步探索。

    本研究旨在分析應(yīng)用GnRH-ant方案過程中,高齡DOR患者添加HMG是否受益以及HMG添加時機(jī)對妊娠結(jié)局的影響,以探求更好的用藥方案,為提高高齡DOR群體臨床促排卵治療的有效性提供參考依據(jù)。

    1 資料和方法

    1.1 研究對象

    回顧性分析2014年1月~2019年12月于本中心采用GnRH-ant方案行常規(guī)體外受精/卵胞漿單精子顯微注射受精(IVF/ICSI)助孕的高齡DOR患者,納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥35歲,且滿足以下2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的任意一項(xiàng):(1)雙側(cè)卵巢基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)(AFC)≤5;(2)基礎(chǔ)FSH≥10 U/L,和(或)基礎(chǔ)FSH/LH>3.6。

    1.2 促排卵方案及分組

    所有患者均采用GnRH-ant方案,于月經(jīng)周期第2-4天評估卵巢基礎(chǔ)狀態(tài),給予FSH制劑(注射用重組人促卵泡素,默克雪蘭諾;重組促卵泡素β注射液,默沙東;注射用尿促卵泡素,麗珠)150~300 U/d啟動促排卵治療,根據(jù)HMG(注射用尿促性素,麗珠)的添加時機(jī),共分為3組。無添加組:不添加HMG,僅使用FSH至扳機(jī)日;早期添加組:Gn第1日開始每日添加HMG 75~150 U至扳機(jī)日;中晚期添加組:主導(dǎo)卵泡直徑約10~14 mm時每日添加HMG 75~150 U至扳機(jī)日,同時減少相應(yīng)FSH劑量。Gn使用第5或6日時皮下注射GnRH-ant 0.25 mg/d直至扳機(jī)日,當(dāng)2~3個優(yōu)勢卵泡直徑≥18 mm時給予HCG 5000~10 000 U或聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)0.2 mg扳機(jī),誘發(fā)排卵36~38 h后行經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下取卵術(shù),取卵日開始黃體支持。

    1.3 胚胎培養(yǎng)及孕期監(jiān)測

    根據(jù)男方精液質(zhì)量及患者病情決定行IVF或ICSI,取卵后第3天或第5天行新鮮胚胎移植,若患者不適合鮮胚移植(因內(nèi)膜因素、孕酮升高等)則行全胚冷凍。移植12 d后檢測血β-絨毛膜促性腺激素水平,移植后4周通過超聲觀察到一個或多個孕囊及胎兒心管搏動確定為臨床妊娠。優(yōu)質(zhì)胚胎標(biāo)準(zhǔn)為2PN來源、卵裂球數(shù)目7~8個且評分Ⅰ、Ⅱ級(Edwards標(biāo)準(zhǔn))的D3胚胎[8]或評分≥3BB的囊胚(Gardner評分法)。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

    數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用單因素方差分析或Kruskal-Wallis檢驗(yàn);計數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05(雙側(cè))為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 患者基礎(chǔ)情況比較

    本研究共納入682例≥35歲的DOR患者,其中無添加組371例,早期添加HMG組139例,中晚期添加HMG組172例。3組患者女方年齡、不孕年限、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、原發(fā)不孕比例、繼發(fā)不孕比例、基礎(chǔ)FSH、LH、E2、P、AFC、AMH差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,表1)。

    表1 患者基礎(chǔ)情況比較Tab.1 Baseline characteristics of the patients

    2.2 卵巢刺激情況和促排卵結(jié)局

    3組扳機(jī)日LH、E2、P水平、扳機(jī)日子宮內(nèi)膜厚度、扳機(jī)日直徑≥14 mm、≥16 mm、≥18 mm的卵泡個數(shù)、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);早期添加組、中晚期添加組Gn用量高于無添加組,中晚期添加組獲卵數(shù)高于早期添加組,中晚期添加組成熟卵子數(shù)、可利用胚胎數(shù)均高于無添加組及早期添加組(P<0.05,表2)。

    表2 卵巢刺激情況及促排卵結(jié)局Tab.2 Outcomes of controlled ovarian hyperstimulation in the patients

    2.3 新鮮移植周期妊娠結(jié)局

    3組間新鮮周期種植率、早期流產(chǎn)率、異位妊娠率、活產(chǎn)率比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。中晚期添加組臨床妊娠率高于無添加組(P<0.05),但早期添加組與無添加組及中晚期添加組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05,表3)。

    表3 新鮮移植周期妊娠結(jié)局Tab.3 Clinical outcomes of fresh embryo transfer cycle

    2.4 全胚冷凍周期首次凍融胚胎移植(FET)妊娠結(jié)局

    中晚期添加組臨床妊娠率較早期與無添加組妊娠率稍高,但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異,3組間種植率、早期流產(chǎn)率、異位妊娠率、活產(chǎn)率比較均無顯著性差異(P>0.05,表4)。

    3 討論

    本研究資料顯示,中晚期添加組的成熟卵子數(shù)、可用胚胎數(shù)、新鮮周期臨床妊娠率明顯升高,提示GnRHant方案中中晚期添加HMG能改善高齡DOR人群的促排卵結(jié)局和新鮮周期臨床妊娠率。此外,無添加組扳機(jī)日的LH水平為4.52±5.18 IU/L,與早期和中晚期添加組相比無顯著差異,表明添加HMG后不影響血清LH水平,不能夠通過血清LH水平反應(yīng)添加HMG后的LH水平。

    HMG是外源性LH制劑的一種,是從絕經(jīng)期婦女尿中提取的促性腺激素(Gn),含F(xiàn)SH∶LH 比例1∶1,HMG中LH的活性主要由hCG驅(qū)動[9],與LH相比,hCG半衰期更長[10],與黃體生成素/人絨毛膜促性腺激素受體(LHCGR)親和性更高[11],其分泌不受性激素反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的影響,能夠?yàn)槁雅萆L提供更穩(wěn)定的刺激環(huán)境。

    表4 全胚冷凍周期首次FET妊娠結(jié)局Tab.4 Clinical outcomes of the first frozen-thawed embryo transfer cycle with a"freeze-all"strategy

    女性35歲以后LH的生物活性下降[12],使用GnRHant會導(dǎo)致卵泡液中LH、AMH水平顯著降低,而AMH與卵母細(xì)胞的著床潛力正相關(guān),補(bǔ)充HMG能誘導(dǎo)卵泡分泌雄激素,刺激AMH分泌,改善卵母細(xì)胞質(zhì)量[13],對于高齡DOR患者,推測添加HMG能增加IVF成功率[14-15]。有學(xué)者觀察到,高齡患者添加rLH與單用rFSH相比,獲卵數(shù)、種植率、流產(chǎn)率等均無差異,并無額外益處[16-18]。Alviggi[19]則提出,補(bǔ)充外源性LH制劑可能對兩類患者有利,包括預(yù)期對卵巢刺激反應(yīng)較遲鈍者以及36~39歲者,與本文研究結(jié)果一致。既往研究多集中于長方案以及rLH添加與否對妊娠結(jié)局的影響,本文根據(jù)添加時機(jī)進(jìn)行分組,首次明確闡述了GnRH-ant方案中高齡DOR患者中晚期添加HMG可獲益。

    本研究中,與中晚期添加組相比,早期添加組的患者扳機(jī)后獲卵數(shù)偏少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)LH窗[20]和LH ceiling學(xué)說[21],甾體激素的合成及優(yōu)勢卵泡的繼續(xù)生長需要在合適的LH作用水平下,即達(dá)到LH閾值,但不能超過一定的LH范圍,過低或過高均不利于卵泡發(fā)育。不同發(fā)育階段的卵泡LH上限不同,與未成熟卵泡相比,成熟卵泡的LH上限更高。考慮早期添加組獲卵數(shù)下降可能是由于GnRH-ant方案允許內(nèi)源性LH的早期作用,再添加HMG會使得LH活性超過上限值,早卵泡期,未成熟卵泡耐受性較低,LH活性過高,將會抑制顆粒細(xì)胞增殖,造成過早黃素化或卵泡閉鎖[22]。一方面,顆粒細(xì)胞功能喪失和過早黃素化,會導(dǎo)致許多與卵母細(xì)胞發(fā)育有關(guān)的細(xì)胞因子如抑制素、胰島素樣生長因子等合成受阻,干擾卵丘-卵母細(xì)胞復(fù)合體的成熟過程[23];另一方面,獲卵數(shù)的減少造成最終可利用的胚胎數(shù)少,這可能是早期添加組成熟卵子數(shù)、可利用胚胎數(shù)均低于晚期添加組的原因。

    生理狀態(tài)下,卵泡早期,F(xiàn)SH刺激卵泡募集,使小竇狀卵泡免于凋亡。卵泡中期,血液中升高的E2通過負(fù)反饋機(jī)制抑制FSH,但被選擇的優(yōu)勢卵泡依然可以進(jìn)一步發(fā)育生長,很大程度上是由于卵泡逐漸依賴于LH[24],該階段顆粒細(xì)胞開始表達(dá)自身LHCG受體并能直接對LH產(chǎn)生應(yīng)答,同時卵母細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生的卵泡內(nèi)調(diào)節(jié)因子使得顆粒細(xì)胞對FSH敏感性降低,LH的作用日益增大。高齡DOR患者處于生殖功能的老化階段,顆粒細(xì)胞有絲分裂速度減慢,凋亡比例增高[25],LHCG受體敏感性下降。在卵泡中后期,當(dāng)生長的卵泡處于對類固醇生物合成刺激和最終成熟的最大需求時,內(nèi)源性LH水平快速下降,可能會對卵子正常發(fā)育造成不利影響[26]。此時添加HMG符合生理需求,中晚期添加HMG能上調(diào)FSHR和LHR的表達(dá),增加芳香化酶的活性,增加顆粒細(xì)胞對FSH的敏感性[27-28],刺激雄激素-AMH軸,從而改善卵子發(fā)育能力,提高胚胎質(zhì)量[29]。因此無添加組及中晚期添加組在獲卵數(shù)上雖無差異,但在成熟卵子數(shù)及可利用胚胎數(shù)上中晚期添加組明顯更高,這與國內(nèi)外學(xué)者研究一致,卵泡中后期添加HMG可以彌補(bǔ)內(nèi)源性LH活性不足帶來的負(fù)面影響,促進(jìn)卵母細(xì)胞發(fā)育成熟[30-31]。

    研究中觀察到,中晚期添加組鮮胚移植周期臨床妊娠率明顯高于無添加組,除了由于中晚期添加HMG促進(jìn)卵子發(fā)育成熟,子宮內(nèi)膜上存在LHCG受體[32],研究證實(shí),HMG中的hCG成分對蛻膜化、著床、血管生成等過程具有重要的旁分泌作用[33-34],hCG可以直接作用于內(nèi)膜調(diào)節(jié)蛻膜代謝,誘導(dǎo)基底層成纖維細(xì)胞中與蛻膜化相關(guān)的α-平滑肌細(xì)胞肌動蛋白合成,調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子、巨噬細(xì)胞集落刺激因子、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1等的表達(dá),同時保護(hù)內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞免于氧化應(yīng)激相關(guān)的凋亡[35]。此外,當(dāng)子宮內(nèi)膜過早或過久暴露于hCG作用時,會觸發(fā)LHCG受體下調(diào)和下游信號減敏,細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2磷酸化消除,內(nèi)膜細(xì)胞的粘附能力和緊密連接調(diào)節(jié)受損,繼而影響妊娠率,與Evans等的研究一致[36],中晚期適量添加HMG能改善內(nèi)膜容受性,但過早添加反而削弱hCG的生物學(xué)作用,這可能是早期添加組臨床妊娠率高于無添加組,而低于中晚期添加組的原因。3組中,中晚期添加組活產(chǎn)率仍最高,比無添加組高9.5%,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,考慮與中晚期添加組樣本量較少有關(guān),有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

    新鮮移植周期中晚期添加組臨床妊娠率高于無添加組,而在全胚冷凍周期兩組差異在統(tǒng)計學(xué)上不顯著,推測可能原因是卵巢刺激周期中,中晚期添加HMG能改善子宮內(nèi)膜的接受能力,促進(jìn)內(nèi)膜血管化,而凍胚移植可能消除了HMG 對內(nèi)膜的積極作用。Andersen等[37]的研究也表明,促排卵過程使用HMG會使血清和卵泡產(chǎn)生不同的激素水平波動,繼而影響內(nèi)分泌反應(yīng)和子宮內(nèi)膜接受性。

    本研究中,早期添加組與中晚期添加組Gn使用量均高于無添加組,可能是由于HMG含有較多的尿蛋白雜質(zhì),制劑批次間差異較大,其生物活性存在內(nèi)變異,不如通過基因工程單克隆技術(shù)合成的FSH制劑純度高,生物活性和均一性好。但國產(chǎn)的HMG 價格僅為進(jìn)口rFSH的1/9,仍然不失為是一種經(jīng)濟(jì)有效的促排卵藥物選擇。

    綜上所述,應(yīng)用GnRH-ant 方案時,中晚期添加HMG促進(jìn)卵泡發(fā)育,可能可以提高子宮內(nèi)膜的容受性,有利于改善高齡DOR患者的新鮮周期臨床妊娠率。本研究為回顧性研究,有待于嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶噪S機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)一步分析,在藥代動力學(xué)和分子水平上對其調(diào)控機(jī)制進(jìn)行驗(yàn)證。

    猜你喜歡
    扳機(jī)卵泡高齡
    恢刺扳機(jī)點(diǎn)結(jié)合電針治療腰背肌筋膜炎驗(yàn)案1則
    閑話“二道火”之惑
    輕兵器(2021年1期)2021-01-28 04:12:14
    促排卵會加速 卵巢衰老嗎?
    小鼠竇前卵泡二維體外培養(yǎng)法的優(yōu)化研究
    高齡女性助孕難在哪里
    血拼政策扣動風(fēng)險扳機(jī)
    高齡無保護(hù)左主干病變患者血運(yùn)重建術(shù)的長期預(yù)后
    超高齡瘙癢癥1例
    卵巢卵泡膜細(xì)胞瘤的超聲表現(xiàn)
    新型氣扳機(jī)特性介紹
    午夜影院日韩av| 国产在线精品亚洲第一网站| 两个人看的免费小视频| 韩国av一区二区三区四区| 校园春色视频在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 国产成人av激情在线播放| 看黄色毛片网站| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 999精品在线视频| 黄色女人牲交| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲五月天丁香| 天天躁日日操中文字幕| 国产单亲对白刺激| 精品久久久久久久久久久久久| 不卡av一区二区三区| 成年女人看的毛片在线观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| АⅤ资源中文在线天堂| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 很黄的视频免费| 日本黄色片子视频| 麻豆一二三区av精品| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久久久久人人人人人| 免费电影在线观看免费观看| 国产高清有码在线观看视频| aaaaa片日本免费| 国产97色在线日韩免费| 国产精品久久电影中文字幕| 免费在线观看日本一区| 又紧又爽又黄一区二区| 色在线成人网| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 欧美性猛交黑人性爽| 国模一区二区三区四区视频 | 欧美日本亚洲视频在线播放| 少妇丰满av| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 日韩av在线大香蕉| 欧美日韩一级在线毛片| 国内精品久久久久精免费| 欧美不卡视频在线免费观看| 99re在线观看精品视频| 九色成人免费人妻av| a级毛片在线看网站| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 免费看日本二区| 中文字幕高清在线视频| 久久久久久人人人人人| 成人av在线播放网站| av黄色大香蕉| 国产精品1区2区在线观看.| 国产午夜福利久久久久久| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 久久久精品欧美日韩精品| 我要搜黄色片| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲人成网站高清观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 一区二区三区高清视频在线| 99re在线观看精品视频| 成人三级黄色视频| 国产精品一及| 高清毛片免费观看视频网站| xxx96com| 波多野结衣巨乳人妻| 中文资源天堂在线| 国产高清视频在线播放一区| avwww免费| 久久中文字幕人妻熟女| 欧美一区二区国产精品久久精品| 香蕉国产在线看| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 真人做人爱边吃奶动态| 成人av一区二区三区在线看| 国产又色又爽无遮挡免费看| a级毛片a级免费在线| 青草久久国产| 国产av一区在线观看免费| 怎么达到女性高潮| 日本成人三级电影网站| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女| av女优亚洲男人天堂 | 国产成人系列免费观看| 久久中文字幕人妻熟女| 久久九九热精品免费| 日本三级黄在线观看| 成人欧美大片| 精品电影一区二区在线| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产精华一区二区三区| 99久国产av精品| 在线观看舔阴道视频| 亚洲成人免费电影在线观看| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 亚洲精品美女久久av网站| a在线观看视频网站| 国产69精品久久久久777片 | 亚洲七黄色美女视频| 亚洲人成伊人成综合网2020| 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 在线观看一区二区三区| 久久久久久国产a免费观看| 欧美色视频一区免费| bbb黄色大片| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产极品精品免费视频能看的| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲精华国产精华精| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产高清videossex| av天堂中文字幕网| 香蕉av资源在线| 久久久久国内视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲avbb在线观看| h日本视频在线播放| 亚洲国产看品久久| 俺也久久电影网| av黄色大香蕉| 动漫黄色视频在线观看| 国产一区二区在线观看日韩 | 男人舔女人的私密视频| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产视频内射| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 国产高清视频在线观看网站| 久久九九热精品免费| xxx96com| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 欧美高清成人免费视频www| 一进一出抽搐gif免费好疼| www.999成人在线观看| 国产精华一区二区三区| 99久久成人亚洲精品观看| 婷婷精品国产亚洲av| 亚洲国产看品久久| 男人的好看免费观看在线视频| av黄色大香蕉| 国产99白浆流出| 啦啦啦免费观看视频1| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 嫁个100分男人电影在线观看| 成人三级做爰电影| 欧美日韩精品网址| 国产私拍福利视频在线观看| 中国美女看黄片| 欧美大码av| 国产视频一区二区在线看| 日韩欧美三级三区| 免费观看人在逋| 婷婷丁香在线五月| 免费av不卡在线播放| 丰满的人妻完整版| or卡值多少钱| 高清在线国产一区| 婷婷精品国产亚洲av| 免费av毛片视频| 舔av片在线| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产精品亚洲美女久久久| 亚洲自偷自拍图片 自拍| e午夜精品久久久久久久| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲精品在线美女| 婷婷精品国产亚洲av| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产毛片a区久久久久| 一区二区三区高清视频在线| 少妇人妻一区二区三区视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产成年人精品一区二区| 成人午夜高清在线视频| 亚洲欧美日韩高清专用| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲中文日韩欧美视频| 婷婷亚洲欧美| 999久久久精品免费观看国产| 老汉色∧v一级毛片| 久久99热这里只有精品18| 国产精品一及| 亚洲国产欧美人成| 99精品久久久久人妻精品| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲人成网站高清观看| 一二三四在线观看免费中文在| 午夜免费成人在线视频| 十八禁网站免费在线| 国产黄a三级三级三级人| 午夜亚洲福利在线播放| 久久性视频一级片| 欧美国产日韩亚洲一区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产毛片a区久久久久| 久久久久亚洲av毛片大全| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产成人影院久久av| 国产精品亚洲av一区麻豆| 美女 人体艺术 gogo| 99热6这里只有精品| 午夜精品一区二区三区免费看| 在线观看66精品国产| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲熟女毛片儿| av国产免费在线观看| 亚洲无线在线观看| 麻豆国产av国片精品| 久久伊人香网站| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 最好的美女福利视频网| 国内揄拍国产精品人妻在线| 露出奶头的视频| 中国美女看黄片| 桃色一区二区三区在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 欧美高清成人免费视频www| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲18禁久久av| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久久国产成人免费| 桃色一区二区三区在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产乱人伦免费视频| 成人av一区二区三区在线看| 99久久精品热视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 久99久视频精品免费| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产亚洲精品av在线| 大型黄色视频在线免费观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 这个男人来自地球电影免费观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 好男人电影高清在线观看| 国产午夜精品久久久久久| 亚洲精华国产精华精| 美女高潮的动态| 国产伦在线观看视频一区| 国产男靠女视频免费网站| 亚洲片人在线观看| 亚洲av成人av| 日日干狠狠操夜夜爽| 久久久国产成人免费| 在线播放国产精品三级| 特级一级黄色大片| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 免费观看人在逋| 亚洲精品456在线播放app | 成人精品一区二区免费| 日韩中文字幕欧美一区二区| avwww免费| 成在线人永久免费视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 日本免费a在线| 女警被强在线播放| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产一区二区在线观看日韩 | 啦啦啦免费观看视频1| 中文字幕熟女人妻在线| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国内精品久久久久精免费| 三级国产精品欧美在线观看 | 蜜桃久久精品国产亚洲av| 日韩精品中文字幕看吧| 国产高清视频在线播放一区| 国产av一区在线观看免费| 黑人欧美特级aaaaaa片| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲av美国av| 国产淫片久久久久久久久 | 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲黑人精品在线| 色av中文字幕| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 国产免费男女视频| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 成人av一区二区三区在线看| 精品国产美女av久久久久小说| 嫩草影院精品99| 毛片女人毛片| 看免费av毛片| 久久精品人妻少妇| 国产精品av久久久久免费| 成年免费大片在线观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 精华霜和精华液先用哪个| 国产精品 国内视频| 九色国产91popny在线| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 91久久精品国产一区二区成人 | 欧美成人性av电影在线观看| 精品一区二区三区视频在线 | 成人永久免费在线观看视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 嫩草影院入口| 中文字幕最新亚洲高清| 三级国产精品欧美在线观看 | 精品无人区乱码1区二区| 精品久久久久久久久久久久久| 三级国产精品欧美在线观看 | 国产综合懂色| 久久久久久人人人人人| 听说在线观看完整版免费高清| 婷婷丁香在线五月| 小说图片视频综合网站| 天堂动漫精品| 国产亚洲av嫩草精品影院| 一级毛片精品| 不卡一级毛片| 亚洲av美国av| 无人区码免费观看不卡| 国产精品野战在线观看| 波多野结衣高清无吗| 久久中文看片网| 51午夜福利影视在线观看| 级片在线观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 男人舔女人的私密视频| 观看美女的网站| 亚洲第一电影网av| 亚洲一区二区三区色噜噜| 久久久国产精品麻豆| 首页视频小说图片口味搜索| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲熟女毛片儿| 久久久久久久午夜电影| 精品久久蜜臀av无| 久久香蕉精品热| 宅男免费午夜| 成人av在线播放网站| 国产免费男女视频| 97碰自拍视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 99国产精品一区二区三区| 欧美午夜高清在线| 亚洲国产精品成人综合色| 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久久久亚洲av毛片大全| 免费大片18禁| 国产探花在线观看一区二区| 最新中文字幕久久久久 | 亚洲av成人一区二区三| 精品国产美女av久久久久小说| 在线免费观看不下载黄p国产 | 亚洲成人免费电影在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产伦在线观看视频一区| 日韩欧美国产一区二区入口| 舔av片在线| 国产精品永久免费网站| 久久国产精品影院| 麻豆国产97在线/欧美| 久99久视频精品免费| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产三级在线视频| 最近视频中文字幕2019在线8| 成年女人毛片免费观看观看9| 又黄又粗又硬又大视频| 婷婷六月久久综合丁香| 色精品久久人妻99蜜桃| 日日夜夜操网爽| 村上凉子中文字幕在线| a级毛片a级免费在线| 人妻久久中文字幕网| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 在线免费观看的www视频| www.www免费av| 99热这里只有是精品50| 日韩欧美国产一区二区入口| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产又色又爽无遮挡免费看| 午夜福利视频1000在线观看| 精品免费久久久久久久清纯| 国产精品 国内视频| 久久精品综合一区二区三区| 99久久成人亚洲精品观看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 成人性生交大片免费视频hd| 曰老女人黄片| 天堂动漫精品| 麻豆国产av国片精品| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产不卡一卡二| 免费观看人在逋| 两个人看的免费小视频| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| tocl精华| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 一级黄色大片毛片| 男女床上黄色一级片免费看| 久久久久九九精品影院| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久久久久九九精品二区国产| 岛国在线免费视频观看| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产精品久久久久久久电影 | 成年女人永久免费观看视频| 欧美一级毛片孕妇| 老司机在亚洲福利影院| 国产一区二区激情短视频| 俺也久久电影网| 黑人操中国人逼视频| 五月伊人婷婷丁香| 国产淫片久久久久久久久 | 亚洲成人免费电影在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 美女 人体艺术 gogo| 在线国产一区二区在线| 久久久久久人人人人人| 男女视频在线观看网站免费| 国产伦一二天堂av在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 给我免费播放毛片高清在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产单亲对白刺激| 欧美日韩综合久久久久久 | 99国产精品一区二区三区| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲av五月六月丁香网| 国产精品久久久久久精品电影| 在线观看免费午夜福利视频| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 88av欧美| 热99re8久久精品国产| 韩国av一区二区三区四区| 精品国产三级普通话版| 免费观看的影片在线观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久中文看片网| 女警被强在线播放| 国产黄片美女视频| 久久久国产精品麻豆| 精品久久蜜臀av无| 日韩欧美 国产精品| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲国产精品sss在线观看| 日韩av在线大香蕉| svipshipincom国产片| 不卡一级毛片| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 亚洲avbb在线观看| ponron亚洲| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 少妇的逼水好多| 宅男免费午夜| 人妻久久中文字幕网| 亚洲电影在线观看av| 久久久国产精品麻豆| 国产综合懂色| ponron亚洲| 男女之事视频高清在线观看| 两个人看的免费小视频| 一进一出抽搐gif免费好疼| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲av成人精品一区久久| 国产真人三级小视频在线观看| 精品一区二区三区视频在线 | 午夜精品一区二区三区免费看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 午夜免费激情av| 两个人看的免费小视频| 久久亚洲精品不卡| 亚洲国产中文字幕在线视频| 黄色片一级片一级黄色片| 国产黄片美女视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 日韩精品中文字幕看吧| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产熟女xx| a级毛片a级免费在线| 人人妻人人看人人澡| 90打野战视频偷拍视频| 99国产精品99久久久久| 久久精品综合一区二区三区| 看黄色毛片网站| 国产黄a三级三级三级人| 久久久精品大字幕| 国产欧美日韩精品亚洲av| 窝窝影院91人妻| 老汉色av国产亚洲站长工具| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 99在线人妻在线中文字幕| 午夜精品一区二区三区免费看| 免费高清视频大片| 久久伊人香网站| av欧美777| 精品久久久久久久久久久久久| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲av成人精品一区久久| 老汉色av国产亚洲站长工具| 丁香六月欧美| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 中文字幕av在线有码专区| 久久久精品欧美日韩精品| 中文字幕高清在线视频| 舔av片在线| 国产精品99久久久久久久久| 最近最新中文字幕大全免费视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 成人午夜高清在线视频| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产精品久久视频播放| 国产精品1区2区在线观看.| 日本 欧美在线| 日韩中文字幕欧美一区二区| 高清毛片免费观看视频网站| 色哟哟哟哟哟哟| 真人一进一出gif抽搐免费| 色哟哟哟哟哟哟| 美女cb高潮喷水在线观看 | 天堂影院成人在线观看| 99re在线观看精品视频| 99久国产av精品| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产高清videossex| 岛国视频午夜一区免费看| 九色国产91popny在线| 国产av不卡久久| 中文字幕高清在线视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 高清毛片免费观看视频网站| 人妻夜夜爽99麻豆av| x7x7x7水蜜桃| 国产男靠女视频免费网站| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲最大成人中文| 精品久久久久久久毛片微露脸| 久久精品国产综合久久久| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 人妻久久中文字幕网| 日本与韩国留学比较| 成年女人毛片免费观看观看9| av国产免费在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 五月玫瑰六月丁香| 国产av麻豆久久久久久久| 国产成人福利小说| 久久精品国产综合久久久| 精品免费久久久久久久清纯| 欧美精品啪啪一区二区三区| 欧美在线一区亚洲| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 香蕉国产在线看| 神马国产精品三级电影在线观看| 久久草成人影院| 午夜a级毛片| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产成人精品久久二区二区免费| 91在线精品国自产拍蜜月 | 男人舔奶头视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 宅男免费午夜| 麻豆一二三区av精品| 成在线人永久免费视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 一个人看的www免费观看视频| 日本一二三区视频观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲欧美精品综合久久99| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 日本一本二区三区精品| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 观看免费一级毛片| 露出奶头的视频| 色综合婷婷激情| 18禁美女被吸乳视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 欧美一级毛片孕妇| 日本成人三级电影网站| 女警被强在线播放| 精品久久久久久,| 欧美3d第一页| 国产精品一及| 人人妻人人看人人澡| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 一夜夜www| 黄色成人免费大全|