兒科藏藥“退熱散”散劑型改造為退熱栓的工藝研究

扎西措 桑乾才讓

摘要：現(xiàn)今我國兒童用藥市場相對混亂，兒童退熱用藥可分為中藏成藥和化學藥兩大類，通過西北五省藥品市場調(diào)查統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，化學藥類兒童退熱藥占了80-90%的市場份額，中成藥占比極少;但藏藥退熱栓的數(shù)據(jù)還處于空白，筆者借用現(xiàn)代栓劑的工藝技術(shù)，以藏藥為基礎(chǔ)，散劑改造為栓劑應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：藏藥? 退熱散? 劑型改造? 栓劑

一、當前國內(nèi)外同類技術(shù)研究的綜合比較

目前我國兒童用藥市場相對混亂，尤其藏藥中專為兒童和幼兒使用的退熱藥品種和劑型都較少，本文統(tǒng)計范圍僅針對專為“兒童和幼兒”使用的退熱藥。按藥物屬性劃分，兒童退熱用藥可分為中成藥和化學藥兩大類，通過西北五省藥品市場調(diào)查統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，化學藥類兒童退熱藥占了70-80%的市場份額。栓劑因使用方便、穩(wěn)定、溶出和吸收速度較快等的優(yōu)點突出，成為了市場的領(lǐng)導者。因而，我國醫(yī)藥市場兒科用藥的需求在急劇增長，據(jù)統(tǒng)計增速維持在15%左右。

二、藏藥制劑退熱散的理論背景

藏醫(yī)藥學是在藏民族固有文化及傳統(tǒng)醫(yī)學的基礎(chǔ)上，吸收中醫(yī)及古印度醫(yī)學的部分理論，逐步形成的獨特的民族醫(yī)學，是藏民族貢獻給全世界的偉大遺產(chǎn)之一，也是祖國醫(yī)學的重要組成部分。小兒退熱散功能主治用于小兒肺熱及一切熱病。具有清熱解毒、消炎殺菌、鎮(zhèn)靜涼血的功效。主要用于小兒肺熱及一切熱病。

三、新劑型的認識及應(yīng)用特點

栓劑是一種常用的外用劑型，是將藥物與適宜的基質(zhì)制成一定的固體形狀，然后從人體的腔道給藥。栓劑在常溫下為固體，但塞入腔道后能迅速軟化或溶解于人體分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生治療局部或全身作用，尤其是疾病原因不宜服藥者或容易哽噎者。藏藥新劑型明顯少于中藥、化學藥，對藏藥兒科用制劑的研究更是還未開發(fā)，因而將傳統(tǒng)的退熱散改為退熱栓對藏醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展有著深遠意義。傳統(tǒng)退熱散在使用前需要用溫水浸泡后服用，容易造成劑量不準確、有效成分溶出不完全、使用過程中微生物污染等問題，但是用先進的工藝方法制備成栓之后，不僅可以保持傳統(tǒng)藥效，而且能從以下幾個方面克服阻礙其廣泛應(yīng)用于臨床的問題：

1.傳統(tǒng)退熱散的使用方法是，取適量藥粉用溫水浸泡后再使用，藥粉和水沒有具體、準確的比例，這一方法會造成劑量不準確，濃度太低發(fā)揮不了藥效，濃度太高容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，但是退熱栓在整個工藝制備過程中所用的藥粉、輔料等栓劑成形的基質(zhì)都有嚴格要求、準確的比例，在臨床使用過程中能確保劑量準確，避免產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上充分發(fā)揮藥效。

2 .兒童在生長發(fā)育時期，神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及許多臟器發(fā)育尚不完善，肝、腎的解毒和排毒功能以及血腦屏障作用也都不健全。所以兒童用藥應(yīng)該更加注意安全。為確保其無菌的特性在退熱栓制備過程中從兩個方面著手，首先配置、分裝的過程要在百級潔凈區(qū)完成，其次要將藥液過濾、滅菌，最后生產(chǎn)過程中所用到的器皿、工具都必須無菌。傳統(tǒng)的退熱散在制備過程中不能確保無菌，在使用過程中更容易微生物污染。

3.在藥物給藥的不同而吸收的程度也不同，栓劑納入肛門的深度愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時不經(jīng)肝臟的量亦愈多，其部位應(yīng)在距肛門2cm處。一般由直腸給藥約有50-70%不經(jīng)肝臟而直接進入大循環(huán)。此外，也有研究指出，淋巴系統(tǒng)對直腸藥物的吸收兒乎與血液處于相同的地位。用于全身治療的栓劑主要為肛門栓。栓劑用于全身治療具有下列優(yōu)點：①藥物經(jīng)直腸吸收，可以避免口服藥物所易遭受的肝臟“首過效應(yīng)”的破壞;②直腸吸收的干擾因素比口服給藥少：③藥物可以避免因受胃腸道環(huán)境或消化酶的作用而失去活性;④對胃粘膜有刺激性的藥物改用肛門栓后可以使胃免受刺激。

4.藏藥“退熱散”是我院在借鑒中藥栓劑制作工藝基礎(chǔ)上進行劑型改革的試金石，? ?通過近臨床應(yīng)用和療效觀察，優(yōu)于我院原沿用傳統(tǒng)散劑，有很好推廣性和實用性。

四、技術(shù)改進的總體思路及臨床意義

旨在用現(xiàn)代藥物制劑工藝手段，應(yīng)用新技術(shù)，新方法對藏藥“退熱散”進行退熱栓改造，從而為臨床提供質(zhì)量可靠、療效確切，減輕副作用提高患者依從性的新劑型。另外，使用現(xiàn)代檢驗檢測技術(shù)對有效成分定性定量分析（薄層色譜鑒別法、高效液相色譜法），用無菌檢查法控制微生物。

1.小兒退熱栓通過用超純水提取分離后精制粉末，跟基質(zhì)3：1的比例配方，在確保療效的前提下大大降低了和藥效無關(guān)的成分產(chǎn)生的不良反應(yīng)，并且利于主藥的吸收。

2小兒退熱栓是在無菌環(huán)境經(jīng)過配制、滅菌制備的無菌制劑，首先可以保證其藥效的穩(wěn)定性，其次能避免在使用過程中產(chǎn)生的微生物感染。另外該劑型還有一個重要的特點就是不添加抑菌劑，退熱栓經(jīng)微生物實驗檢查法驗證開封后立即使用， 這一工藝研究必定會突破藏藥制劑在臨床使用的局限性。

五、新劑型藥的社會效益與經(jīng)濟效益

隨著追求自然，崇尚綠色消費觀念的興起，天然藥物的發(fā)展已成為全球朝陽產(chǎn)業(yè)，同時隨著中國的入世和全球?qū)Σ蒯t(yī)藥的關(guān)注，給藏醫(yī)藥的發(fā)展帶來前所未有的機遇和挑戰(zhàn)。如何加強自身建設(shè)，以新藥和現(xiàn)代制劑工藝改造傳統(tǒng)藏藥，是整個藏藥行業(yè)最令人關(guān)注的焦點， 藏藥小兒“退熱栓”本院通過近一年多的時間內(nèi)200例患者療效觀察，有效率達100%， 無副作用。問卷調(diào)查反饋：強效95%，顯效5%，無效為0。有效論證了本課題旨在用新的技術(shù)研究方法，論證小兒“退熱散”在臨床應(yīng)用和藏藥劑型改革中的實用性和經(jīng)濟性的基點，同時也為藏藥在兒科領(lǐng)域內(nèi)開發(fā)新藥技術(shù)研究提供新方法、新途徑。擬達到全國同類藥品領(lǐng)先水平。

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青海省藏醫(yī)院? 青海西寧 810007

項目名稱 ： 藏藥新藥研發(fā)國家重點實驗室? 項目編號;2015DQ870717

項目名稱;青海省藏藥新藥開發(fā)重點實驗室? 項目編號;2017-ZJ-Y15