基于《中醫(yī)方劑大辭典》分析口干癥的組方規(guī)律

陳嘉琪　姚傳輝　張麗寧　羅靜　陶慶文

【摘 要】目的：數(shù)據(jù)挖掘分析《中醫(yī)方劑大辭典》中口干癥的組方規(guī)律，為臨床治療提供參考。方法：使用SPSS Statistics 20描述性分析藥物出現(xiàn)頻次、四氣、五味及歸經(jīng)。使用SPSS Modeler 14.1通過(guò)網(wǎng)絡(luò)圖得到藥物間的鏈接關(guān)系，將鏈接 > 1的藥物導(dǎo)入Gephi 0.9.2中，繪制復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)可視化，并進(jìn)行模塊化分析。結(jié)果：《中醫(yī)方劑大辭典》治療口干的方劑共有46個(gè)，藥物98種，其中出現(xiàn)頻次最高的藥物為炙甘草，其次為烏梅、麥冬、茯苓。四氣中寒性藥物最多;五味中甘味出現(xiàn)頻次最高;歸經(jīng)中肺經(jīng)出現(xiàn)頻次最高，其次為脾經(jīng)、胃經(jīng)。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖模塊化分析主要得到3個(gè)藥物組合：①麥冬、天花粉、茯苓、黃連、地骨皮;②烏梅、葛根;③炙甘草、人參。結(jié)論：基于《中醫(yī)方劑大辭典》，口干癥治療常用益氣、養(yǎng)陰、清熱藥物，推測(cè)陰虛火旺、津液內(nèi)傷和氣陰兩傷是本病常見(jiàn)的病機(jī)證候，供臨床參考和驗(yàn)證。

【關(guān)鍵詞】 口干癥;《中醫(yī)方劑大辭典》;復(fù)雜網(wǎng)絡(luò);組方規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘

Analysis of Prescription Rules of Xerostomia Based on Traditional Chinese Medicine Prescription Dictionary

CHEN Jia-qi，YAO Chuan-hui，ZHANG Li-ning，LUO Jing，TAO Qing-wen

【ABSTRACT】Objective：To analyze the prescription rules of xerostomia in the Traditional Chinese Medicine Prescription Dictionary by data mining，so as to provide reference for clinical treatment.Methods：SPSS Statistics 20 was used to analyze the frequency，four Qi（i.e.，the four natures），five flavors and meridian tropism of drugs.SPSS Modeler 14.1 was used to get the link relationship between drugs through the network diagram.The drugs with more than one links were imported into Gephi 0.9.2，and the complex network was drawn to realize data visualization and modular analysis.Results：There were 46 prescriptions and 98 kinds of drugs for xerostomia in the dictionary，among which the most frequent drug was Zhigancao（Radix Aconiti Lateralis Praeparata），followed by Wumei（Fructus Mume），Maidong（Radix Ophiopogonis）and Fuling（Poria）.Cold drugs in the four Qi are the most frequently used;sweet drugs in the five herbs are the most frequently used;lung meridian appears the most frequently，followed by spleen meridian and stomach meridian.Three main drug combinations were obtained from modular analysis of complex network diagram：①M(fèi)aidong，Tianhuafen（Radix Trichosanthis），Huanglian（Rhizoma Coptidis）and Digupi（Cortex Lycii）;②Wumei and Gegen（Radix Puerariae Lobatae）;

③Zhigancao and Renshen（Radix et Rhizoma Ginseng）.Conclusion：Based on the Traditional Chinese Medicine Prescription Dictionary，drugs of replenishing Qi，nourishing Yin and clearing away heat are commonly used in the treatment of xerostomia.It is speculated that yin deficiency and fire excess，body fluid internal injury and Qi and Yin injury are the common pathogenesis syndromes of xerostomia，which can be used for clinical reference and verification.

【Keywords】 xerostomia;Traditional Chinese Medicine Prescription Dictionary;

complex network;prescription rules;data mining

口干癥，又稱(chēng)口腔干燥癥，是指唾液分泌減少或成分變化引起的口腔干燥狀態(tài)或感覺(jué)，是一種常見(jiàn)的由多種因素引起的口腔癥狀，并非一種獨(dú)立疾病[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，口干癥的發(fā)生率約為5.5%～46%，并且隨年齡增長(zhǎng)而增加[2]。65歲以上的老年人群中，口干癥的發(fā)生率約為30%～40%[3]。累及唾液腺并引起口干癥最常見(jiàn)的疾病為自身免疫性疾病[4]。原發(fā)性干燥綜合征（primary Sj?gren's syndrome，pSS）較為常見(jiàn)，其干燥癥狀一直缺乏理想的治療藥物，且口眼干已被列為未來(lái)pSS藥物研發(fā)的主要方向[5]。本研究對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中治療口干的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和分析，旨在為口干的臨床治療提供一些參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 《中醫(yī)方劑大辭典》[6]，收載了上自秦漢、下迄現(xiàn)代有方名的方劑9萬(wàn)余首，匯集了歷代方劑成果。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①病位在口、口舌、口唇、口齒;②有干、燥、焦、渴表現(xiàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①急癥、外感病、外科、婦科、兒科及其他專(zhuān)科方劑;②有明確病因的口干;③外用方劑。

1.4 數(shù)據(jù)庫(kù)建立 將方劑編號(hào)、條目名稱(chēng)、方源、組成、用法、主治記錄在Microsoft Excel 2013中，建立口干方劑數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.5 數(shù)據(jù)規(guī)范化 根據(jù)《中藥學(xué)》[7]和《中華人民共和國(guó)藥典》（2015版）[8]對(duì)口干方劑數(shù)據(jù)庫(kù)中的藥物進(jìn)行規(guī)范化，如將生地規(guī)范為生地黃。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS Statistics 20描述性分析藥物出現(xiàn)頻次、四氣、五味及歸經(jīng)。使用SPSS Modeler 14.1通過(guò)網(wǎng)絡(luò)圖得到藥物間的鏈接關(guān)系，將鏈接 > 1的藥物導(dǎo)入Gephi 0.9.2中（Gephi是一款開(kāi)源且免費(fèi)的進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析的可視化軟件[9]），繪制復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)可視化，并進(jìn)行模塊化分析，計(jì)算其拓?fù)湫再|(zhì)參數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1 藥物頻次 共納入治療口干癥的方劑46個(gè)，藥物98種，累計(jì)頻次258次，其中使用最多的藥物為炙甘草（15次），占比5.81%。其次為烏梅（14次）、麥冬（13次）、茯苓（11次）。藥物出現(xiàn)頻次見(jiàn)表1。

2.2 四 氣 98種藥物中，根據(jù)《中藥學(xué)》[7]內(nèi)容，77種藥物有明確的四氣，共統(tǒng)計(jì)頻次227次。四氣中寒性最多（88次），其次為溫性（75次），熱性藥物最少（4次）。

2.3 五 味 98種藥物中，根據(jù)《中藥學(xué)》[7]內(nèi)容，76種藥物有明確的五味，貝母統(tǒng)計(jì)浙貝母和川貝母同時(shí)共有五味“苦”，沙參統(tǒng)計(jì)北沙參和南沙參同時(shí)共有五味“甘”，共統(tǒng)計(jì)頻次346次。五味中甘味頻次最高（138次），占比39.88%。

2.4 歸 經(jīng) 98種藥物中，根據(jù)《中藥學(xué)》[7]內(nèi)容，77種藥物有明確的歸經(jīng)，累計(jì)歸經(jīng)713次。肺經(jīng)出現(xiàn)頻次最高（165次），其次為脾經(jīng)（134次），胃經(jīng)（113次）。

2.5 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖 網(wǎng)絡(luò)中一個(gè)節(jié)點(diǎn)代表一味藥物，一條邊連接兩個(gè)節(jié)點(diǎn)代表兩味藥物在同一個(gè)處方中使用。特征向量中心度能綜合反映節(jié)點(diǎn)的會(huì)聚頻次和重要性[10]。此次復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖中，特征向量中心度為1的藥物是麥冬，麥冬節(jié)點(diǎn)度為14，加權(quán)度為46.0。使用模塊化分析，將不同模塊藥物渲染為不同顏色，可得到圖1（藥物酥、蜜與主體網(wǎng)絡(luò)圖距離太遠(yuǎn)，不予記錄）;在模塊化基礎(chǔ)上，將特征向量中心度 > 0.5的藥物記錄，可得到3個(gè)藥物組合，組合1麥冬、天花粉、茯苓、黃連、地骨皮;組合2烏梅、葛根;組合3炙甘草、人參。見(jiàn)表2。

3 討 論

口干癥的病因復(fù)雜，多種疾病均可導(dǎo)致口干的發(fā)生，其治療方式主要為病因治療、唾液刺激劑和唾液替代治療。中醫(yī)對(duì)口干癥的論治百家爭(zhēng)鳴，多位醫(yī)家在臨床治療中取得了較好的療效，但目前尚未形成統(tǒng)一的辨證分型?？诟砂Y從津液的角度論述病機(jī)，主要有津液匱乏不足和津液輸布障礙的不同。從臨床辨證的角度，可有陰虛、氣虛、濕阻、瘀血等類(lèi)型。本研究對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中與口干癥相關(guān)的方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析，根據(jù)藥物組合結(jié)果推測(cè)陰虛火旺在口干癥病機(jī)中占據(jù)主導(dǎo)地位，同時(shí)津液內(nèi)傷和氣陰兩傷所致口渴亦不少。

《中醫(yī)方劑大辭典》中，治療口干癥頻次最高的藥物為炙甘草，其次為烏梅、麥冬、茯苓。四氣中偏寒頻次最高;五味中偏甘頻次最高;歸經(jīng)中肺經(jīng)頻次最高，其次為脾經(jīng)、胃經(jīng)。甘味能補(bǔ)能和能緩。《素問(wèn)·至真要大論篇》曰：“熱者寒之?！笔褂煤疀鏊幰郧逄摶?。口干癥的用藥主要?dú)w肺經(jīng)、脾經(jīng)和胃經(jīng)。與文獻(xiàn)匯總口干癥的主要證候類(lèi)型為肺陰不足、胃陰不足相對(duì)應(yīng)[11]。同時(shí)脾為后天之本，氣血生化之源，且脾居中焦，斡旋氣機(jī)，運(yùn)化水液，與津液的生成和輸布密切相關(guān)。單味藥物炙甘草使用最多，甘草能調(diào)和諸藥，同時(shí)能補(bǔ)脾氣。其次為烏梅、麥冬、茯苓，烏梅味酸性平，善于生津液，止煩渴。臨床研究表明，烏梅含漱液對(duì)多種口干癥有明顯療效[12-14]。麥冬甘寒養(yǎng)陰，入肺經(jīng)，善于養(yǎng)肺陰，清肺熱，適用于陰虛肺燥有熱之口干;又麥冬味甘柔潤(rùn)，性偏苦寒，入胃經(jīng)，長(zhǎng)于益胃生津清熱，適用于胃陰虛有熱之舌干口渴。茯苓甘淡平，既能利水滲濕又能健脾，有利于津液的生成和輸布。

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)模塊化分析發(fā)現(xiàn)治療口干癥常用的3個(gè)藥物組合：①麥冬、天花粉、茯苓、黃連、地骨皮。麥冬、天花粉入肺胃經(jīng)，既能清熱又能生津，黃連清實(shí)熱，地骨皮清虛熱，茯苓健脾寧心，適用于陰虛火旺之口干癥。②烏梅、葛根。烏梅味酸性平，善于生津液，止煩渴;葛根甘涼，清熱又能鼓舞脾胃清陽(yáng)之氣，有生津止渴的功效。兩者合用，適用于津傷口渴。③炙甘草、人參。炙甘草甘能補(bǔ)虛，補(bǔ)脾益氣;人參能補(bǔ)氣，又能生津。兩者合用，適用于氣津兩傷而口渴者。上述結(jié)果推測(cè)歷代醫(yī)家治療口干癥多從陰虛火旺、津液內(nèi)傷和氣津兩傷的角度組方。此思路與路志正治療干燥綜合征之口干癥從氣陰兩虛角度出發(fā)相契合[15]。現(xiàn)在亦有醫(yī)家認(rèn)為口干癥與濕關(guān)系密切，脾胃虛弱，濕阻中焦，氣機(jī)運(yùn)化不利，津液輸布失常，不能上承于口而出現(xiàn)口干癥。程丑夫[16]認(rèn)為，由于濕濁而導(dǎo)致口干癥的患者不在少數(shù)。

本研究也存在一定的局限性。首先，分析對(duì)象為方劑，所推測(cè)出的證候結(jié)果不能等同于臨床實(shí)踐中的辨證結(jié)果，臨床中對(duì)待每個(gè)患者應(yīng)四診合參，辨證論治。本研究結(jié)果可供臨床辨證和用藥參考。其次，方劑數(shù)據(jù)來(lái)源為《中醫(yī)方劑大辭典》，雖然均為有名方劑的匯總，但方劑的實(shí)際有效性不能完全保證，因此，研究結(jié)果可能存在一定的偏倚。再次，樣本量較小，其結(jié)果只是口干癥中醫(yī)組方方劑規(guī)律的一次探索，還有待大樣本研究的現(xiàn)代化驗(yàn)證。本研究可作為未來(lái)分析口干癥辨證分型的文獻(xiàn)參考，臨床應(yīng)用時(shí)需要結(jié)合實(shí)際。

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收稿日期：2020-06-20;修回日期：2020-08-11

基金項(xiàng)目：中日友好醫(yī)院院內(nèi)課題（2018-156-K112）

作者單位：1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029;2.中日友好醫(yī)院，北京 100029;3.免疫炎性疾病北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100029

通信作者：陶慶文 北京市朝陽(yáng)區(qū)櫻花園東街2號(hào)，taoqg1@sina.com，（010）84205067;羅靜 北京市朝陽(yáng)區(qū)櫻花園東街2號(hào)，luojinggg@sina.com，（010）84205067