糞便FCP與血清CEA、CA125、CA19-9檢測在結(jié)直腸癌篩查中的價值研究

秦立靖，韓 穎

(1.天津醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院 300070；2.天津市西青醫(yī)院黨政辦公室 300380)

結(jié)直腸癌是常見的一種消化道惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和病死率，對人類的身體健康和生活水平產(chǎn)生了極大的威脅[1]。相關(guān)研究顯示，隨著社會的發(fā)展，生活方式的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率不斷升高，且逐漸趨向年輕化[2]。結(jié)直腸腫瘤生長速度較為緩慢，在早期多無明顯癥狀，具有較強(qiáng)的隱蔽性，大多患者在確診時已至腫瘤的中晚期，使患者錯過最佳治療時期，增加了臨床治療的難度[3]。因此，早期篩查結(jié)直腸癌在臨床中顯得尤為重要。胃腸造影、結(jié)腸鏡檢查、糞便隱血試驗等是臨床常用的篩查方法，但仍存在一定的局限性[4-5]。因此，一種高效、安全的篩查方法被臨床迫切需要。結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是由多階段累積和多基因參與的一個過程，在該過程中腫瘤標(biāo)志物水平也會發(fā)生相應(yīng)的變化，并且腫瘤標(biāo)志物檢測具有快捷、方便、有效等特點(diǎn)[6]。而癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖鏈抗原 125(cancer antigen 125，CA125)、糖鏈抗原19-9(cancer antigen 19-9，CA19-9)是臨床常見的腫瘤標(biāo)志物，因而檢測其水平變化已成為臨床研究的重點(diǎn)之一[7]。糞便鈣衛(wèi)蛋白(fecal calprotectin，F(xiàn)CP)是一種穩(wěn)定炎性標(biāo)志物，近年來，有學(xué)者認(rèn)為FCP是結(jié)直腸癌的潛在標(biāo)志物，其在結(jié)直腸癌患者中顯著升高[8]，但目前關(guān)于其與腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌篩查中的研究較少，值得深入研究。因此，本研究主要是探究糞便FCP與血清CEA、CA125、CA19-9檢測在健康體檢人群結(jié)直腸癌篩查中的價值，旨在為臨床篩查結(jié)直腸癌提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2020年6月于天津市西青醫(yī)院行健康體檢人群6 000例，其中結(jié)直腸癌患者60例(1.0%)，腸息肉患者100例(1.67%)，潰瘍患者125例(2.08%)，根據(jù)檢查結(jié)果將其分為結(jié)直腸癌組、腸息肉組、潰瘍組和對照組(健康人群5 715例)。根據(jù)臨床分期結(jié)直腸癌組Dukes A期6例、Dukes B期18例、Dukes C期26例、Dukes D期10例；按病理分型結(jié)直腸癌組可分為低分化癌22例、中高分化癌38例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)腸鏡或手術(shù)病理檢查，結(jié)直腸癌組患者確診為結(jié)直腸癌；(2)未合并其他腫瘤疾病者；(3)無其他消化道疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎、肺等疾病者；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)合并胃腸疾病者；(4)近期有服用過非甾體類消炎藥者。各組在性別、年齡、BMI的比較中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 各組一般資料的比較

1.2 方法

1.2.1糞便FCP檢測

留取受試者糞便標(biāo)本，于2～8 ℃下提取保存。其抽提的具體步驟：采用接種環(huán)取50～100 mg糞便置于試管中，并向其中加入49倍體積(按樣本重量算體積)的抽提緩沖液，借助渦旋混合器將其充分混勻后，轉(zhuǎn)移到2 mL的離心管中，于10 000 r/min下離心5 min，取其上清液，于-20 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測FCP水平，所用試劑盒由南京博世鑫生物科技有限公司提供。

1.2.2血清CEA、CA125、CA19-9水平的檢測

在受試者被納入研究后的第2天清晨，抽取其空腹肘靜脈血4 mL，置于EP管內(nèi)，在常溫下靜置1 h后，采用離心法分離出血清，于-80 ℃保存待測。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CEA、CA125、CA19-9水平，所用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀由北京邁潤醫(yī)療器械有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較各組糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平；(2)比較結(jié)直腸癌組不同臨床分期患者糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平；(3)比較結(jié)直腸癌組不同病理分型患者糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平；(4)分析糞便FCP與血清CEA、CA125、CA19-9在結(jié)直腸癌篩查中的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平的比較

結(jié)直腸癌組糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平均顯著高于腸息肉組、潰瘍組、對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平的比較

2.2 結(jié)直腸癌組不同臨床分期患者糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平的比較

Dukes C～D 期患者糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平均顯著高于Dukes A～B期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 結(jié)直腸癌組不同臨床分期患者糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平

2.3 結(jié)直腸癌組不同病理分型患者糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平的比較

中高分化癌患者糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平均顯著高于低分化癌，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 結(jié)直腸癌組不同病理分型患者糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平

2.4 糞便FCP與血清CEA、CA125、CA19-9在結(jié)直腸癌篩查中的診斷效能

糞便FCP與血清CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、ROC曲線下面積(area under curve，AUC)均顯著高于單一指標(biāo)檢測的值，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 糞便FCP與血清CEA、CA125、CA19-9在結(jié)直腸癌篩查中的效能

3 討 論

結(jié)直腸癌是世界三大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率均較高，并且仍呈增長趨勢，嚴(yán)重威脅了人類的身體健康和生命安全[9]。相關(guān)研究顯示，早期篩查、早期診斷、早期治療能夠顯著提高臨床治療效率[10]。目前臨床多采用腸鏡、影像學(xué)等檢查方法篩查結(jié)直腸癌，具有較高的準(zhǔn)確性，但該檢查方法可能會損傷機(jī)體，甚至引起機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，因此還需尋找一種高效且安全的篩查方法[11-12]。CEA、CA125、CA19-9是臨床常見的腫瘤標(biāo)志物，是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一類物質(zhì)，能夠標(biāo)志著腫瘤的發(fā)生，其水平與腫瘤的發(fā)生發(fā)展程度也存在著一定的聯(lián)系，因此檢測其水平對篩查結(jié)直腸癌有著一定的臨床意義[13]。FCP來源于巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，具有較高的穩(wěn)定性，有研究報道，其對腫瘤診斷的敏感度已達(dá)到了79%～87%，但目前很少將其用于結(jié)直腸癌的篩查中[14]。因此，本研究主要是檢測健康體檢人群糞便FCP水平及血清CEA、CA125、CA19-9水平，觀察其變化情況，旨在提高結(jié)直腸癌篩查的準(zhǔn)確率。

雷凱等[15]研究了結(jié)直腸癌患者腫瘤標(biāo)志物的變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者血清CEA、CA125、CA19-9水平均顯著高于健康對照組；蘇連明等[16]研究了糞便FCP及血清CEA在炎癥性腸病、長易激綜合征、結(jié)直腸癌患者中的變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者糞便FCP水平和血清CEA水平最高；在本研究結(jié)果中，結(jié)直腸癌組患者糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平均顯著高于腸息肉組、潰瘍組及對照組，與上述研究結(jié)果一致，本研究結(jié)果表明，糞便FCP與血清CEA、CA125、CA19-9在結(jié)直腸癌患者中顯著升高。FCP是一種雜合性鈣結(jié)合的蛋白，是活化巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中的重要蛋白質(zhì)，其表達(dá)具有細(xì)胞特異性或有組織特異性，能夠作為炎性細(xì)胞活化標(biāo)志物，而腫瘤周邊存在炎性細(xì)胞的浸潤，因而腫瘤組織中FCP水平顯著升高[17]；CEA是一種酸性糖蛋白，具有人類胚胎抗原決定簇，由機(jī)體的消化道產(chǎn)生，在正常機(jī)體內(nèi)，其水平較低，但在惡性消化道腫瘤患者中，其水平顯著升高[18]；CA125 是一種糖蛋白性相關(guān)抗原，與黏蛋白糖蛋白復(fù)合物較為相似，CA125主要由上皮細(xì)胞合成產(chǎn)生，在正常機(jī)體內(nèi)，由于細(xì)胞基膜阻擋作用，其僅儲存于細(xì)胞中，而無法主動進(jìn)入血液，因此正常人群CA125水平較低，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生惡性腫瘤后，其細(xì)胞基膜遭到破壞，使得CA125 大量進(jìn)入血液中，因而其血清CA125水平出現(xiàn)異常升高現(xiàn)象[19]；CA19-9是一種神經(jīng)節(jié)苷脂，含有豐富的黏蛋白，其在正常人肺、胃、胰中水平很低，但在惡性消化道腫瘤患者中，其水平顯著升高[20-21]。因此，結(jié)直腸癌患者糞便FCP及血清CEA、CA125、CA19-9水平顯著升高。

陳燕娥等[22]研究了腫瘤標(biāo)志物與臨床病理特征的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CA125、CA19-9表達(dá)水平與癌癥的病理分期呈正相關(guān)；在本研究結(jié)果中，病理和臨床分期越高的結(jié)直腸癌患者的血清CA125、CA19-9水平越高，與上述研究結(jié)果基本一致；同時本研究還發(fā)現(xiàn)，病理和臨床分期高的患者糞便FCP及血清CEA水平明顯高于病理和臨床分期低的患者；以上研究結(jié)果表明，糞便FCP及血清CEA、CA125、CA19-9與腫瘤的發(fā)展也存在著一定的相關(guān)性，可作為大腸早期篩查、早期診斷及惡性程度鑒別的生物標(biāo)志物。

相關(guān)研究指出，單一指標(biāo)檢測的特異度、敏感度、準(zhǔn)確度等較低，很可能會出現(xiàn)漏診或誤診狀況，而多種指標(biāo)聯(lián)合檢測則能夠彌補(bǔ)這一缺陷[23]。研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌組糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Dukes C～D 期患者糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平均顯著高于Dukes A～B 期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中高分化癌患者糞便FCP水平與血清CEA、CA125、CA19-9水平均顯著高于低分化癌，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；糞便FCP及血清CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、AUC均顯著高于單一指標(biāo)檢測的值，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與以往研究結(jié)果基本相符[24]，表明糞便FCP及血清CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測能夠有效提高結(jié)直腸癌的檢出率，降低漏診率和誤診率，對臨床篩查結(jié)直腸癌有著積極的意義。同時，糞便FCP和腫瘤標(biāo)志物的檢測操作簡單、快速、經(jīng)濟(jì)，對機(jī)體無明顯影響，具有較高的安全性[25]。

本研究的局限性在于，結(jié)直腸癌患者病例數(shù)較少，其檢測的糞便FCP水平及血清CEA、CA125、CA19-9水平可能會與實(shí)際值存在一定的偏差，因此還需增加結(jié)直腸癌患者的病例數(shù)去做進(jìn)一步的驗證。綜上所述，結(jié)直腸癌患者糞便FCP水平及血清CEA、CA125、CA19-9水平在結(jié)直腸癌患者異常升高，且病理和臨床分期越高，其水平越高，在健康體檢人群結(jié)直腸癌的篩查中有著重要的臨床意義。