認識新型沙坦類降壓藥

方健

高血壓是目前十分常見的慢性疾病，特別是在老年群體中，我國60歲以上老年人的高血壓患病率達49.1%。隨著人們工作、生活、學習的壓力越來越大，不健康的飲食、生活習慣越來越多，高血壓也逐漸“年輕化”，青少年、中青年高血壓已不再少見。

絕大多數(shù)的高血壓患者需要終生治療，一旦開始用藥就不可隨意自行換藥、停藥。如今市面上用于治療高血壓的藥物越來越多，其中沙坦類降壓藥憑借降壓平穩(wěn)、較為安全等優(yōu)點成為不少高血壓患者的首選，也是目前使用量較多的降壓藥之一。

沙坦類降壓藥本質(zhì)上是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過選擇性的與血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合，阻斷血管緊張素Ⅱ引起的血管收縮，促進醛固酮分泌，達到降低血壓的目的。此類藥物可平穩(wěn)有效降壓，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，減輕心力衰竭以及預防心房顫動電重構(gòu)，改善高血壓患者胰島素抵抗，促進尿酸排泄，從而顯著降低心臟和腦卒中血管事件發(fā)生的危險。研究結(jié)果還顯示，沙坦類降壓藥可降低高血壓患者心血管事件的風險，降低糖尿病或腎病患者蛋白尿及微量蛋白尿水平。

“老前輩”各有優(yōu)勢

據(jù)中國高血壓治療指南推薦，沙坦類降壓藥尤其適用于伴有糖尿病腎病、蛋白尿/微量白蛋白尿、冠心病、心力衰竭、左心室肥厚、代謝綜合征的患者，及心房顫動的預防。并且，沙坦類降壓藥沒有普利類降壓藥引發(fā)刺激性干咳的副作用，所以適用于那些用普利類降壓藥引起咳嗽或?qū)ζ绽惤祲核幉荒褪苷摺?/p>

臨床常用的沙坦類降壓藥包括纈沙坦、氯沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦等，它們可以說是沙坦類降壓藥當中的“老前輩”。

纈沙坦在沙坦類藥物中降壓強度適中，療效持久。它有心血管保護作用，而且能夠改善糖代謝，降低尿蛋白，適用于伴有糖尿病、冠心病、心力衰竭、急性心肌梗死或腎病的高血壓患者。

氯沙坦是第一代沙坦類藥物，降壓持久度不如纈沙坦，但是除了可以治療高血壓和糖尿病腎病，還可以降尿酸，高血壓合并高尿酸血癥的患者可以選擇氯沙坦。

替米沙坦作用持久，對受體親和力強，療效確切，降壓持久，副作用少，適合高血壓伴心血管疾病的患者服用。

厄貝沙坦是國家藥監(jiān)局批準的可以用于治療高血壓合并2型糖尿病的抗高血壓藥物，降壓作用較氯沙坦和纈沙坦強。

“新成員”更具特色

下面給大家介紹下新型的沙坦類降壓藥——阿利沙坦酯，它是我國在氯沙坦的基礎上自主研發(fā)的第一個沙坦類降壓藥，具有以下特點：

1.降壓作用平穩(wěn)

同其他沙坦類降壓藥一樣，阿利沙坦酯降壓作用平穩(wěn)，起效較慢，一般需要數(shù)周才能達到最大作用，適合長期服用。阿利沙坦酯的降壓作用是所有沙坦類降壓藥中最平穩(wěn)的，每天服用1次即可。但需要注意的是，食物會影響其吸收，因此不要與食物同時服用。

在“阿利沙坦酯治療高血壓合并穩(wěn)定型心絞痛療效觀察”的臨床研究中，將90例高血壓合并穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分為觀察組和對照組各45例，分別給予阿利沙坦酯和厄貝沙坦口服治療，6周后比較兩組的降壓效果和心絞痛改善情況。結(jié)果表明，阿利沙坦酯的降壓效果比厄貝沙坦更好。研究結(jié)果認為阿利沙坦酯具有較好的降壓效果，并可減少高血壓合并穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛次數(shù)。

2.降壓同時可降尿酸

阿利沙坦酯可以抑制腎小管中尿酸轉(zhuǎn)運體，從而阻止尿酸重吸收，在降壓的同時，兼具降尿酸作用，減少發(fā)生痛風的風險。在“阿利沙坦酯和纈沙坦治療高血壓病合并高尿酸血癥效果比較”的臨床觀察中，阿利沙坦酯與纈沙坦在降血壓療效相當?shù)那闆r下，采用阿利沙坦酯片治療高血壓合并高尿酸血癥臨床療效確切，可明顯降低尿酸。

3.腸道代謝，減輕肝臟負擔

與其他沙坦類降壓藥不同，阿利沙坦酯不經(jīng)過肝臟代謝，而是經(jīng)胃腸道吸收后，可在體內(nèi)被水解酯酶水解為活性代謝產(chǎn)物5-羧酸洛沙坦（EXP-3174）而起作用，這一點與氯沙坦相似。但氯沙坦口服吸收后需經(jīng)肝內(nèi)CYP2C9和CYP3A4 酶代謝，而阿利沙坦酯則在胃腸道經(jīng)酯酶水解，不需肝藥酶代謝，可很大程度減輕高血壓患者的肝臟負擔。

4.不良反應少

阿利沙坦酯耐受性較好，一般不良反應輕微而短暫，常見頭痛和頭暈。而且因其不經(jīng)肝臟代謝，與氯吡格雷、華法林、阿托伐他汀等肝藥酶代謝藥物合用不會有相互作用，也降低了發(fā)生不良反應的風險。

有學者曾進行“阿利沙坦酯治療老年輕—中度原發(fā)性高血壓的有效性和安全性觀察”的研究，將60例輕—中度高血壓老年患者隨機分為阿利沙坦酯組和纈沙坦組，治療前及治療12周后監(jiān)測診室血壓（CBP）、心率、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、生化指標，治療前與治療12周結(jié)束后行24小時動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM），結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者不良反應輕微，均能自行緩解，但在引起轉(zhuǎn)氨酶升高方面，阿利沙坦酯更安全，進而得出結(jié)論：阿利沙坦酯治療老年輕-中度高血壓療效是安全、有效的。

總之，作為我國自主研發(fā)的新型降壓藥，阿利沙坦酯具有平穩(wěn)降壓、可降低尿酸、不良反應少、安全性高等多個優(yōu)點，對于高血壓合并高尿酸，或肝腎功能輕度異常，或合并冠心病者，尤其安全有效。當然，對高血壓患者來說，是否可以使用阿利沙坦酯需由專業(yè)醫(yī)生綜合考慮決定，并在醫(yī)生指導下規(guī)范使用，同時注意定期復診體檢；切忌自行換藥、停藥。