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    生物技術(shù)藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及研究策略

    2021-04-11 17:23:32
    當(dāng)代化工研究 2021年3期
    關(guān)鍵詞:生物體藥動(dòng)學(xué)質(zhì)譜法

    (山東朱氏藥業(yè)集團(tuán)有限公司 山東 274300)

    1.生物技術(shù)藥物的概念及分類

    一般來說,生物技術(shù)藥物指的是利用生物技術(shù)提取生物體內(nèi)存在的核活性物質(zhì)進(jìn)行生產(chǎn)的藥品,其內(nèi)容涵蓋了兩個(gè)方面:生物技術(shù)和天然活性物質(zhì)。生物技術(shù)藥物在基因工程、抗體工程等技術(shù)支持下,對(duì)生物體內(nèi)的天然物質(zhì)進(jìn)行提取和生產(chǎn),這些藥物可以用于醫(yī)生對(duì)患者的診斷、疾病的預(yù)防和治療。目前我國的生物技術(shù)藥物發(fā)展水平也在日益增強(qiáng),在人類追求健康的道路上可以提供很大的幫助和便利,發(fā)展前景較為廣闊,將會(huì)是一個(gè)長(zhǎng)遠(yuǎn)的可持續(xù)發(fā)展的行業(yè)。所以,生物技術(shù)藥物的發(fā)展需要跟得上時(shí)代的需求,也需要不斷創(chuàng)新,才可以為人類和社會(huì)造福!

    2.生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)

    跟傳統(tǒng)的化學(xué)藥品相比,生物技術(shù)藥物具有很多優(yōu)點(diǎn),而且生物技術(shù)藥物的成分不同,它們的產(chǎn)生機(jī)制和作用也不同,都有各自的獨(dú)特之處。

    (1)結(jié)構(gòu)的不完全確認(rèn)性

    這部分的特點(diǎn)主要在于生物技術(shù)藥物的活性,而活性也會(huì)受到自身結(jié)構(gòu)的影響,但是由于生物技術(shù)藥物屬于大分子物質(zhì),所以復(fù)雜的結(jié)構(gòu)讓目前的分析手段無法完全確認(rèn)它的結(jié)構(gòu)。

    (2)特異種屬性

    生物技術(shù)藥物的作用靶點(diǎn)非常明確,也就是其受體或抗原表位,值得注意的是,不同屬別動(dòng)物的受體或者抗原表位會(huì)存在不一樣的結(jié)構(gòu)和功能,所以生物技術(shù)藥物有可能在某一個(gè)動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生生物活性,但是在另外一個(gè)動(dòng)物體內(nèi)就沒有任何活性的現(xiàn)象。

    (3)多功能性

    這個(gè)特點(diǎn)說明生物技術(shù)藥物在相同的生物體內(nèi)可以產(chǎn)生多種受體,其藥理活性和毒性作用也會(huì)比較廣泛。

    (4)免疫原性

    在實(shí)驗(yàn)的過程中,很多動(dòng)物被測(cè)試的時(shí)候使用的藥物都是屬于大分子,這些藥物會(huì)產(chǎn)生免疫原性后果,對(duì)安全產(chǎn)生一定的影響。

    3.生物技術(shù)藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

    因?yàn)樯锛夹g(shù)藥物的大分子特性,所以其也不容易從生物膜中穿透過去,而且也很容易在生物體內(nèi)快速降解,所以生物技術(shù)藥物在生物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)就相對(duì)比較特殊和復(fù)雜,主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:

    (1)半衰期是生物技術(shù)藥物的基本特征,半衰期的長(zhǎng)短跟生物技術(shù)藥物的分子大小、分子的組成結(jié)構(gòu)都有很大的關(guān)系。

    (2)生物技術(shù)藥物進(jìn)入生物體內(nèi)之后,降解速度要比傳統(tǒng)的化學(xué)藥物快很多,而且生物技術(shù)藥物的體積比較小,很容易被吸收利用。

    (3)生物技術(shù)藥物比較適合靜脈注射,這樣生物體吸收的效率就會(huì)很高,因?yàn)榭诜冉o藥的方式藥物的利用率較低。

    (4)生物體能否吸收也是藥物質(zhì)量高低的體現(xiàn),生物技術(shù)藥物的吸收率比較高。

    (5)生物技術(shù)藥物在進(jìn)入生物體內(nèi)后,生物體的排泄數(shù)量會(huì)比較低,因?yàn)樯锛夹g(shù)藥物是經(jīng)過肝腎代謝的,所以跟內(nèi)源性同類分子的排泄途徑是一樣的。

    4.藥動(dòng)學(xué)常用的研究方法

    跟內(nèi)源性物質(zhì)相比,藥動(dòng)學(xué)所研究的生物技術(shù)藥物可以進(jìn)入體內(nèi),并且降解的產(chǎn)物和代謝產(chǎn)物需要與前者分開來,常用的測(cè)定方法有同位素標(biāo)記法,免疫分析法,生物檢定法,色譜法與質(zhì)譜法。

    (1)同位素標(biāo)記法

    這個(gè)方法是在生物技術(shù)藥物上進(jìn)行標(biāo)記同位素,這樣就可以判別藥物中的內(nèi)源性生物大分子,同位素的標(biāo)記有3H、14C、32S、125I等,這幾個(gè)同位素中因?yàn)?25I有比較高的放射性,是所有同位素里面最合適的,所以這個(gè)同位素就比較適合用來標(biāo)記,而且制作的程序也會(huì)相對(duì)比較簡(jiǎn)單。一般標(biāo)記的方法有兩種方式,第一種是內(nèi)標(biāo)法,也就是在生長(zhǎng)細(xì)胞中或者合成細(xì)胞體系中加入已經(jīng)標(biāo)記同位素的氨基酸,內(nèi)標(biāo)法可以把同位素對(duì)生物活性的影響不斷降低,但是因?yàn)樵谥谱骱突I備的過程相對(duì)比較復(fù)雜,所以內(nèi)標(biāo)法的應(yīng)用并不是很廣泛。第二種是外標(biāo)法,經(jīng)常使用的方法就是利用氯胺T把125I和大分子相互連接,這個(gè)過程相對(duì)來說比較簡(jiǎn)潔,用途比較廣泛,所以同位素標(biāo)記法可以讓蛋白質(zhì)多肽藥物的藥動(dòng)學(xué)研究不斷深入,而且同位素標(biāo)記法有一個(gè)更重要的優(yōu)勢(shì),就是可以讓生物體內(nèi)的組織分部有很強(qiáng)大的優(yōu)越性。

    (2)免疫學(xué)方法

    免疫學(xué)方法的利用機(jī)制單克隆抗體來識(shí)別和檢測(cè)藥物,而且最重要的是根據(jù)生物技術(shù)藥物抗原決定簇部位進(jìn)行檢測(cè)的,在利用放射計(jì)數(shù)、比色等方式做最后的定量,所以這里最重要的就是特異性的抗原抗體反應(yīng),在比較簡(jiǎn)單靈活的檢測(cè)方法下,可以迅速檢測(cè)出來,這個(gè)方法的優(yōu)勢(shì)有很多,操作很方便,檢測(cè)很靈敏,所以說這個(gè)方法特別適合生物制品的臨床藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)和研究,目前常用的免疫學(xué)方法有三個(gè)類別,第一是酶聯(lián)免疫吸附法,第二是放射免疫分析法,第三是免疫放射分析法。

    (3)ELISA

    這個(gè)方法是藥動(dòng)學(xué)研究方法中最普遍,最常用的免疫分析方法,這個(gè)方法有很多優(yōu)勢(shì),包括自動(dòng)化,高效性批量測(cè)定可重復(fù)性,靈敏度高等特點(diǎn),而且雙抗體可以選擇單克隆或多克隆抗體,兩者甚至可以一起使用。

    ①RIA,這個(gè)方法的特應(yīng)性跟抗原抗體的親和力和藥物標(biāo)記的純度有很大的關(guān)系,而且這個(gè)方法比較方便,容易控制跟生物檢測(cè)方法的特點(diǎn)是一樣的。除此之外,這個(gè)方法穩(wěn)定性很高,有很強(qiáng)的靈敏度和特異性,動(dòng)物和臨床的藥動(dòng)學(xué)研究都可以采取這個(gè)方式。

    ②IR MA,這個(gè)方法是在測(cè)驗(yàn)的過程中,根據(jù)受檢的抗原和過量的標(biāo)記抗體反應(yīng),然后加入固相的抗原免疫吸附藥劑,這樣就可以通過檢測(cè)抗體數(shù)量得出最終的結(jié)果,而且可以計(jì)算出數(shù)據(jù)中含有抗原的數(shù)量。一般醫(yī)學(xué)臨床上利用IR MA來觀察和監(jiān)測(cè)成年人或者兒童身體內(nèi)的生長(zhǎng)激素過多或者過少的現(xiàn)象,所以這個(gè)檢測(cè)方法也具有快速準(zhǔn)確和高特異性的特點(diǎn)。

    (4)色譜法

    混合物的分離鑒定采取色譜法是比較方便的途徑,這個(gè)方法的優(yōu)點(diǎn)是有比較高的特異性,而且可以做到精確的定量,還可以同時(shí)操作多種測(cè)定和分析。色譜法里面比較常用的方法是HPLC方法,其擁有非常高的分離效率,速度也很快,在各個(gè)領(lǐng)域應(yīng)用的范圍也很廣,對(duì)于分子結(jié)構(gòu)的生物活性不會(huì)產(chǎn)生很大的影響。

    (5)質(zhì)譜法

    質(zhì)譜法主要研究和鑒定生物技術(shù)藥物的代謝物,不過經(jīng)過處理的生物樣品分析物也會(huì)存在一定的限制,隨著質(zhì)譜法的不斷改革和發(fā)展,目前質(zhì)譜法可以分析相對(duì)質(zhì)量大于十萬的蛋白質(zhì),還可以分析比較復(fù)雜的混合藥物。質(zhì)譜法中液相色譜和質(zhì)譜法相互結(jié)合應(yīng)用的技術(shù)具有靈敏度高,選擇性多,相對(duì)分子質(zhì)量測(cè)定穩(wěn)定的特點(diǎn)。所以最終得出的結(jié)果是相對(duì)來說比較準(zhǔn)確的,因此這個(gè)方法也被廣泛的應(yīng)用在生物體內(nèi)的藥物吸收分布和代謝的研究和學(xué)習(xí)中。

    5.小結(jié)

    所以綜上所述,隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)和手段的不斷發(fā)展和深入研究,生物技術(shù)藥物的發(fā)展也越來越廣泛。生物大分子的藥物應(yīng)用將會(huì)在未來的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中發(fā)揮更大作用,但目前的生物技術(shù)藥物的藥動(dòng)學(xué)研究還不夠深入,就現(xiàn)階段的研究來說,優(yōu)先選擇的同位素標(biāo)記方法應(yīng)該是結(jié)合HPLC或者電泳法,還需要用免疫分析法和生物鑒定法來幫助測(cè)量生物體內(nèi)血液的生物技術(shù)藥物的濃度,也就是說需要用兩種或者以上的檢測(cè)方法來進(jìn)行驗(yàn)證和互相補(bǔ)充。值得注意的是,生物技術(shù)藥物的藥動(dòng)學(xué)分析方法需要結(jié)合生物技術(shù)藥物的物理化學(xué)性質(zhì)和生物性質(zhì),這樣才可以充分的挖掘生物技術(shù)藥物背后的內(nèi)容。

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