還原型谷胱甘肽防治胸部放療后放射性肺損傷的效果分析

柏社香，楊 瑜，陳昌英，王 昂，柏會(huì)明

（鹽城市第二人民醫(yī)院放療科，江蘇 鹽城 224000）

據(jù)統(tǒng)計(jì)，有70% 以上的肺惡性腫瘤患者需要接受放射治療。進(jìn)行放射治療不僅可殺死癌細(xì)胞，也會(huì)損傷患者正常的肺組織，導(dǎo)致其呼吸系統(tǒng)功能下降，病情嚴(yán)重者可發(fā)生急性肺損傷[1]。發(fā)生放射性肺損傷可降低患者腫瘤的有效照射劑量，進(jìn)而影響其臨床療效。還原型谷胱甘肽（GSH）是一種由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通過肽鍵縮合而成的三肽化合物[2]。該藥具有很強(qiáng)的抗氧化、清除自由基的作用，其可修復(fù)和維持細(xì)胞的生物功能，改善肺部組織的損傷程度。臨床上常使用GSH 治療肝損傷，對(duì)于使用該藥為接受胸部放射治療的局部晚期NSCLC 患者防治肺損傷的報(bào)道較少。本次研究主要是分析用GSH 防治胸部放療后放射性肺損傷的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015 年2 月至2018 年10 月期間在鹽城市第二人民醫(yī)院首次接受胸部放射治療的96 例局部晚期NSCLC 患者作為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）經(jīng)病理檢測(cè)，患者的病情被確診為NSCLC。2）患者的年齡≤70 歲。3）患者的預(yù)計(jì)生存期＞6 個(gè)月。4）患者沒有胸部放射治療史。5）患者未合并有嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病。6）患者沒有心臟病史。7）患者未進(jìn)行手術(shù)治療。8）患者不存在接受放射治療的禁忌證。將這96 例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=48）和觀察組（n=48）。在對(duì)照組患者中，有男41 例，女7 例；其中TNM 分期為Ⅲ期及Ⅳ期的患者分別有46 例和2 例。在觀察組患者中，有男38 例，女10 例；其中TNM 分期為Ⅲ期及Ⅳ期的患者分別有45 例和3 例。兩組患者的一般資料相比較，P ＞0.5。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的對(duì)比

1.2 方法

進(jìn)行放射治療前，對(duì)兩組患者均進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)、生化檢測(cè)、肺功能檢測(cè)及胸部CT 檢查，然后使用6MV-X 線對(duì)其進(jìn)行調(diào)強(qiáng)適形放療或三維適形放療，方法是：患者進(jìn)入治療室后，使用varian 計(jì)劃系統(tǒng)確定肺腫瘤的大體靶區(qū)，并在此基礎(chǔ)上向外擴(kuò)大1 ～1.5 cm 形成計(jì)劃靶區(qū)（計(jì)劃要求95% 等劑量線覆蓋整個(gè)靶區(qū)）。根據(jù)治療靶區(qū)對(duì)患者進(jìn)行放射治療，1.8 ～2 Gy/ 次，5 次/ 周，共治療30 ～35次（總照射劑量為60 ～70 Gy）。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者加用GSH 注射液進(jìn)行治療，方法是：在患者進(jìn)行放療前的15 min，將1.8 g 的GSH 注射液與100 ml 的生理鹽水相混合，并使用該藥液對(duì)其進(jìn)行靜脈滴注。5 次/ 周，共治療30 ～35 次。所有患者在進(jìn)行放射治療期間每月進(jìn)行一次胸部CT 檢查。放療結(jié)束后的12 個(gè)月內(nèi)，每隔3 個(gè)月進(jìn)行一次胸部CT 檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者2 ～5 級(jí)急性放射性肺炎的總發(fā)生率及2 ～5 級(jí)慢性放射性肺纖維化的總發(fā)生率。根據(jù)《腫瘤放射治療學(xué)》（第五版）中關(guān)于急性放射性肺炎和慢性放射性肺纖維化的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將本研究中的急性放射性肺炎和慢性放射性肺纖維化分別分為0 ～5 級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 26.0 進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s ）表示，采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者2 ～5 級(jí)急性放射性肺炎總發(fā)生率的對(duì)比

接受治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者2 ～5級(jí)急性放射性肺炎的總發(fā)生率更低，P ＜0.05。詳見表2。

2.2 兩組患者2 ～5 級(jí)慢性放射性肺纖維化總發(fā)生率的對(duì)比

接受治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者2 ～5 級(jí)慢性放射性肺纖維化的總發(fā)生率更低，P ＜0.05。詳見表3。

表2 兩組患者發(fā)生急性放射性肺炎情況的對(duì)比

表3 兩組患者發(fā)生慢性放射性肺纖維化情況的對(duì)比

3 討論

肺癌患者發(fā)病初期時(shí)的臨床表現(xiàn)并不明顯，當(dāng)其病情被確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，失去進(jìn)行手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[3]。臨床上治療肺癌的方法主要包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)藥物治療及分子靶向藥物治療。使用單一方法治療肺癌的效果并不理想，為此，臨床上常將上述方法聯(lián)用，以確?；颊叩呐R床療效[4-5]?；颊咴诮邮芊派渲委煹倪^程中，其肺部易受到損傷，進(jìn)而導(dǎo)致其發(fā)生急性放射性肺炎及慢性放射性肺纖維化等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響其臨床療效及生活質(zhì)量[6]。急性放射性肺炎患者的發(fā)病時(shí)間通常在其接受放射治療后的1 ～3 個(gè)月，其臨床表現(xiàn)主要為低熱、咳嗽、咳痰、胸悶等。急性期結(jié)束后，部分患者的病情可發(fā)展為慢性放射性肺纖維化，且其病情在放療后的3 ～6 個(gè)月達(dá)到高峰期[7]。GSH 可通過巰基與氧自由基相結(jié)合并轉(zhuǎn)化為可代謝的酸性物質(zhì)，致使患者體內(nèi)氧自由基的排出量增加，進(jìn)而起到改善放射性肺損傷的作用[8-10]。此外，GSH 中的γ- 谷氨酰胺鍵可提高分子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，保護(hù)細(xì)胞內(nèi)巰基酶的活性，促進(jìn)正常細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，故可保護(hù)正常的肺組織[11-12]。由于肺癌細(xì)胞膜上缺少γ- 谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶，因此GSH 并不影響放射治療對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用。本次研究的結(jié)果顯示，接受治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者2 ～5級(jí)急性放射性肺炎的總發(fā)生率及其2 ～5 級(jí)慢性放射性肺纖維化的總發(fā)生率均更低，P ＜0.05。這說明，用GSH 防治胸部放療后放射性肺損傷的效果確切，可有效地降低局部晚期NSCLC 患者急性放射性肺炎及慢性放射性肺纖維化的發(fā)生率。